^
A
A
A

"Hea" lipoproteiini "halvaks" muundamise mehhanism on selgitatud

 
, Meditsiiniline toimetaja
Viimati vaadatud: 16.10.2021
 
Fact-checked
х

Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.

Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.

Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

22 February 2012, 12:46

Ameerika teadlased National Laboratory Lawrence Berkeley lõpuks avastanud, kuidas valku - vedaja kolesteroolestritel (CEPT) annab kolesterooli ülekanne "hea" kõrge tihedusega lipoproteiin kolesterooli (HDL ), et "halb" madala tihedusega lipoproteiini (LDL). See avab uued võimalused uute põlvkondade ohutumate ja tõhusamate CETP inhibiitorite kavandamiseks, mis võivad takistada südame-veresoonkonna haiguste arengut.

(1) CETP tungib HDL-i. (2) CETP mõlema otsaga pooride moodustumine. (3) Poorid sulavad CETPi õõnsusega, moodustades kolesterooli ülekande kanali (4), mis vähendab HDL-i suurust. (Illustratsioon Gang Ren / Berkeley Lab.)

Ta juhib uurimisrühma, kes esmakordselt registreeris CETP interaktsioonide struktuurset esindatust HDL-de ja LDL-dega, elektronmikroskoobi ekspert Gan Ren ja Berkeley Lawrence Labi materjalist. Tema strukturaalsed kaardid ja struktuurianalüüs kinnitavad hüpoteesi, et kolesterool viiakse HDL-dest LDL-i üle läbi CETP molekuli keskele kulgeva tunneli.

Teadlaste andmetel on CETP väike (53 kDa) asümmeetriline molekul, mis meenutab kiilukujulise N-terminaalse domeeni ja sfäärilise C-terminaalse domeeniga sarnast banaani. Teadlased on avastanud, et N-terminaalne tungib HDL-i, samal ajal kui C-terminaal interakteerub LDL-ga. Struktuurianalüüs võimaldas neil esitada hüpoteesi, et see kolmekordne vastasmõju on võimeline tekitama jõupingutusi, mis keerduvad terminalid, moodustades CETP mõlemas otsas poorid. Porosid omakorda ühendatakse CETP molekulis keskse õõnsusega, moodustades tunneli, mis toimib omamoodi akvedukti kolesterooli HDL-i liikumisel.

Töö tulemused avaldatakse ajakirjas Nature Chemical Biology.

Kardiovaskulaarsed haigused (peamiselt ateroskleroos) on USA ja maailma varajase surma peamine põhjus. LDL-kolesterooli tõus ja (või) vähenemine - HDL-kolesterooli sisaldus vereringes on nende endi poolt südamepuudulikkuse arengu peamised riskifaktorid. Seetõttu on tõhusate CETP inhibiitorite loomine muutunud väga populaarseks farmakoloogiliseks lähenemiseks kardiovaskulaarhaiguste raviks. Kuid hoolimata CETP kõrgeimast kliinilisest huvist on tänase päevani teadaolev kolesterooli ülekande mehhanism lipoproteiinide vahel. Samuti jäi ebaselgeks täpselt, kuidas CETP seostub nende lipoproteiinidega.

Hr Ren selgitab, et CETP mehhanisme on väga raske uurida, kasutades standardseid struktuuri- ja pildistusmeetodeid, kuna interaktsioon CETP-ga muudab lipoproteiinide, eriti HDL-i suurust, kuju ja isegi koostist. Tema meeskond oli edukas tänu negatiivse kontrastsete elektronmikroskoopiate tehnikale, mille optimeeritud protokoll loodi teadlane ja tema kolleegid, et kujutada, kuidas CETP interakteerub HDL-i ja LDL-i sfääriliste osakestega. Saadud kujutiste töötlemise spetsiaalne meetod võimaldas luua CETP molekuli ja CETP-HDL adducti ruumilist rekonstrueerimist. Süsteemi dünaamika modelleerimine võimaldas arvutada CETP molekulaarset liikuvust ja prognoosida kolesterooli ülekandega seotud muutusi.

Gan Jeni sõnul on üldiselt loodud näidis mehhanism, mille abil toimub kolesterooli ülekanne. See on tõesti oluline samm uue põlvkonna CETP-inhibiitorite ratsionaalse disaini väljatöötamise suunas südame-veresoonkonna haiguste raviks.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.