Antiandrogeenid kui juuste väljalangemise ravi

Kuna androgeenidel on kindlaks tehtud võtmeroll tavalise kiilaspäisuse ja hüperandrogenismi sündroomi ilmingute tekkes, kasutatakse nende haiguste ravis antiandrogeensete omadustega aineid. Antiandrogeenide toimemehhanism on erinev. Androgeeni efekti pärssimine saavutatakse kas ensüümi 5a-reduktaasi aktiivsuse pärssimise või sihtkudedes androgeeniretseptorite blokeerimise või suguhormoonidega seonduva globuliini tootmise suurendamise teel.

Steroidse struktuuriga antiandrogeenid

1. Finasteriid (Proscar, Propecia) on sünteetiline 4-asosteroid, II tüüpi 5a-reduktaasi spetsiifiline inhibiitor; suukaudsel manustamisel vähendab see DTS taset, muutmata testosterooni, kortisooli, prolaktiini, türoksiini, östradiooli ja suguhormoone siduva globuliini taset.

Päevases annuses 5 mg kasutatakse finasteriidi (Proscar) eesnäärme suurenemise ravis.

Meeste tavalise kiilaspäisuse raviks on soovitatav finasteriidi manustada annuses 1 mg päevas (Propecia). Propecia hoiab ära kiilaspäisuse progresseerumise ja soodustab uute juuste kasvu. Ravim on ette nähtud pikaajaliseks (12–24 kuud) kasutamiseks. Terapeutiline toime on märgatav pärast 3–6-kuulist üldist ravi, kuid märkimisväärset kliinilist paranemist täheldatakse esimese raviaasta lõpuks 48%-l patsientidest ja teise aasta lõpuks 80%-l. Ravim on näidustatud androgeense alopeetsia raviks ainult meestel: see on kõige efektiivsem esialgse ja mõõduka kiilaspäisuse korral (J. Hamiltoni andmetel I–III tüüp); ei mõjuta juuste kasvu bitemporaalsete kiilaslaikude piirkonnas.

Vastunäidustused:

• Finasteriid on vastunäidustatud rasedatele ja fertiilses eas naistele. Kuna ravim on II tüüpi 5a-reduktaasi spetsiifiline inhibiitor, on meessoost lootel võimalik hüpospadia (väliste suguelundite anomaaliad). Rasedad naised ei tohiks isegi puudutada katkise kapsliga (purustatud, katkised tabletid) tablette imendumisohu tõttu.
• Ravimi komponentide talumatus.

Hoiatused: Kasutage ettevaatusega funktsionaalsete maksahäiretega patsientidel, kuna finasteriid metaboliseerub kõige aktiivsemalt maksas.

Kõrvaltoimed: 1,2%-l patsientidest tekib impotentsus, libiido langus, ejakulaadi mahu vähenemine, günekomastia. Need tüsistused kaovad ravimi ärajätmisel ega vaja täiendavat ravi.

Annustamine: 1 mg (1 tablett) üks kord päevas, olenemata toidutarbimisest. Soovitatav on pikaajaline kasutamine. Ravi lõpetamine taastab patsiendi esialgse kiilaspäisuse umbes aasta pärast ravimi ärajätmist.

2. Tsüproteroonatsetaat (Androcur, Androcur-depot) on hüdroprogesterooni derivaat. Tsüproteroon on oma struktuurilt progestogeen, kuid selle progestageensed omadused on nõrgad. Oma tugeva antiandrogeense toimega on ravim efektiivne naiste tavalise kiilaspäisuse ja teiste androgeense tekkega nahahaiguste ravis. Tsüprogeroon asendab androgeene juuksefolliikulite tsütoplasmaatilistes retseptorites. Kuna ravimil on antiöstrogeenne toime, on menstruaaltsükli regulaarsuse säilitamiseks vaja määrata östrogeene. Kombineeritud ravi tsüproterooni ja etünüülöstradiooliga viiakse läbi vastavalt skeemile, mida nimetatakse "tsükliliseks antiandrogeenraviks".

Tsüproteroonatsetaadi (CPA) optimaalset annust tavalise alopeetsia raviks ei ole veel kindlaks tehtud. Häid tulemusi saadi CPA suurte annustega (50–100 mg päevas menstruaaltsükli 5.–14. päeval) kombinatsioonis 0,050 mg etünüülöstradiooliga tsükli 5.–25. päeval. Võimalike hooajaliste kõikumiste vältimiseks ühe aasta pärast läbi viidud efektiivsuse jälgimine näitas objektiivselt juuste läbimõõdu ja anageeni faasis olevate juuste arvu suurenemist. Märgiti, et optimaalne tulemus saavutatakse naistel, kellel on normaalne B12-vitamiini ja raua seerumitase.

Teise seisukoha kohaselt on CPA väikesed annused tavalise kiilaspäisuse korral efektiivsemad kui suured annused. Sellega seoses väärib tähelepanu rasestumisvastane ravim Diane-3 5; selle 1 tablett sisaldab 2 mg CPA-d ja 0,035 mg etünüülöstradiooli. Ravimit võetakse 1 tablett päevas alates menstruaaltsükli 1. päevast vastavalt pakendil näidatud skeemile. Tavalise kiilaspäisuse ravi kestus on 6-12 kuud.

Annuses 100 mg päevas ja rohkem on CPA hepatotoksiline. Viimastel aastatel on CPA võtmise ajal teatatud pahaloomuliste maksakasvajate tekkeriski suurenemisest. Ravimi väljakirjutamine tuleks kooskõlastada günekoloogi-endokrinoloogiga.

3. Östrogeenid ja gestageenid.

Aastaid on naistel androgeense alopeetsia ja teiste hüperandrogenismi sündroomi ilmingute raviks kasutatud kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, mis sisaldavad östrogeene ja gestageene. Östrogeenid suurendavad suguhormoone siduva globuliini tootmist; selle tulemusena väheneb seerumi testosterooni tase. Gestageenid pärsivad 5a-reduktaasi ja seonduvad ka tsütosoolsete androgeeniretseptoritega. Praegu eelistatakse kolmanda põlvkonna gestageene, millel puudub kõrvaltoime antiöstrogeenne toime (desogestreel, norgestimaat, gestaden). Häid tulemusi on saavutatud ravimi Silest kasutamisega, mis sisaldab norgestimaati ja etünüülöstradiooli. Kahjuks põhjustab nende ravimite pikaajaline (üle 5 aasta) kasutamine düsmenorröad. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite väljakirjutamine tuleks kokku leppida günekoloogi-endokrinoloogiga.

Östrogeenide ja progestogeenide paikne kasutamine nii eraldi kui ka kombinatsioonis on osutunud nii naistel kui ka meestel ebaefektiivseks.

4. Spironolaktoon (Aldactone, Veroshpiron) on mineralokortikoid, millel on diureetiline ja antihüpertensiivne toime. Ravim on ka konkureeriv aldosterooni antagonist. Suukaudsel manustamisel annuses 100-200 mg päevas on sellel väljendunud antiandrogeenne toime, mis on tingitud võimest pärssida neerupealiste testosterooni tootmist ja blokeerida DTS-retseptoreid kompleksi ümberpaigutamise kohas karvanääpsu raku tuuma.

Määratakse üle 30-aastastele naistele 6 kuuks. Päevases annuses 200 mg on spironolaktooni testitud tavalise kiilaspäisuse ravis 6 naisel; saavutati hea kosmeetiline tulemus. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad piimanäärmete turse ja düsmenorröa. Kuna ravim põhjustab meessoost loote feminiseerumist, tuleb määrata suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Spironolaktooni pikaajaline kasutamine suurendab rinnakasvajate riski.

Meestel põhjustab spironolaktoon libiido langust ja günekomastiat. Ravim on vastunäidustatud ägeda neerupuudulikkuse, kroonilise nefriidi nefrootilise staadiumi korral. Ravimi määramisel mittetäieliku atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Mittesteroidsed antiandrogeenid

• Bikalutamiid (Casodex)
• Nimutamiid (Anandron)
• Flutamiid (Flulem, flucinom)

Väga tugeva antiandrogeense toimega ravimid; blokeerivad sihtrakkude androgeeniretseptoreid, takistades endogeensete androgeenide bioloogilise toime teket. Kasutatakse eesnäärmevähi palliatiivseks raviks. Puudub teave süsteemse kasutamise kohta tavalise alopeetsia raviks. On teatatud kogemustest flutamiidi lokaalse kasutamisega väikestes annustes koos minoksidiiliga. See kombinatsioon andis märgatavamaid tulemusi kui minoksidiili monoteraapia.

Taimse päritoluga antiandrogeenid.

1. Kääbuspalmi (Serenoa repens) viljad

Kääbuspalmi viljad sisaldavad mitmeid rasvhappeid (kapriin-, kaprüül-, lauriin-, oleiin- ja palmitiinhape), suurel hulgal fütosteroole (beeta-sitosterool, tsükloartenool, stigmasterool, lupeol jne), samuti vaiku ja tanniine. Kääbuspalmi punaseid marju on rahvameditsiinis juba ammu kasutatud prostatiidi, enureesi, munandite atroofia ja impotentsuse raviks.

Serenoa repens ekstrakt on Prostaserene'i, Permixoni, Prostamol-uno ja Tricoxeni toimeaine. Ekstrakti antiandrogeense toime mehhanismi pole veel täielikult selgitatud. On selgunud selle pärssiv toime östrogeeni ja tuuma androgeeniretseptorite tasemele. Ravimeid soovitatakse healoomulise eesnäärme hüperplaasia raviks, need ei mõjuta meeste vereplasmas T, FSH ja LH taset. Saagpalmi viljaekstrakti mõju kohta kiilaspäisuse protsessile ei ole piisavalt andmeid, et seda soovitada androgeense alopeetsia raviks, kuigi positiivseid tulemusi on juba avaldatud, sealhulgas naistel. Soovitatavates annustes kasutamisel taluvad patsiendid ravimeid hästi, ei mõjuta seksuaalset aktiivsust, isu, kehakaalu, vererõhku ega pulssi; üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud. Praeguseks ei ole tuvastatud nende ravimite kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega.

2. Sabali palmi (Sabal serrulata) viljad.

Saagpalmi viljadest saadud lipofiilne ekstrakt pärsib ensüüme 5α-reduktaasi ja aromataasi, pärssides seeläbi dihüdrotestosterooni ja 17-östradiooli moodustumist testosteroonist; on taimse preparaadi Prostaplant toimeaine. Ravimit kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks täiskasvanud meestel, sellel ei ole vastunäidustusi. Prostaplanti üleannustamisest ei ole teatatud ja ravimite koostoimeid ei ole kirjeldatud.

Praegu puudub teave Prostaplanti kasutamise kohta androgeense alopeetsia ravis, kuid tulevikus võib Prostaplant, nagu ka teised taimsed preparaadid, saada tõsiseks konkurendiks finasteriidile, millel on mitmeid tõsiseid kõrvalmõjusid.

Seega on antiandrogeenide süsteemne kasutamine efektiivne tavalise kiilaspäisuse ennetamisel ja ravis, kuid nende ravimite pikaajalise (võimalik, et eluaegse) kasutamise vajadus on pettumust valmistav.

Muud ravimid

1. Simvastini kasutatakse rasvumise korral kehakaalu vähendamiseks. Ravim alandab vere kolesteroolitaset, mille tulemusel väheneb ka testosterooni tase (T sünteesitakse kolesteroolist). Simvastini antiandrogeenset toimet hinnatakse nõrgaks.
2. Tsimetidiin (Tagamet, Belomet jne)

Tsimetidiin on esimese põlvkonna histamiini H2 retseptori blokaator, mida kasutatakse peptiliste haavandite raviks; see on ka DTS inhibiitor. Hariliku kiilaspäisuse ravis testiti ravimit 10 naisel, kes said 300 mg tsimetidiini 5 korda päevas 9 kuu jooksul. Ravi tulemusi hinnati heaks ja suurepäraseks. Samal ajal on olemas publikatsioon, mis kirjeldab tsimetidiini võtmisest tingitud alopeetsiat.

Tsimetidiini kasutamisel võib esineda mitmesuguseid kõrvaltoimeid: kõhulahtisust, lihasvalu, peavalu, pearinglust, depressiooni. Ravimi suurte annuste pikaajalisel kasutamisel võib tekkida günekomastia, mis on seotud selle võimega stimuleerida prolaktiini sekretsiooni. Tsimetidiini kasutamine meestel võib põhjustada impotentsust ja libiido langust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]