Ärevust vähendavate neuronite rühm avastatud: uut tüüpi ärevushäirete ravi võti

Utrechti Ülikooli Meditsiinikeskuse (UMC Utrecht, Holland) teadlased on esmakordselt tuvastanud ajus locus coeruleus'e (LC) ümber paikneva neuronite rühma, mis on võimelised stressireaktsioone maha suruma ja ärevust vähendama. Uuringu tulemused avaldati teadusajakirjas Science Advances.

Miks see oluline on?

Ärevushäired on ühed levinumad vaimuhaigused maailmas. Need vähendavad oluliselt patsientide elukvaliteeti ning olemasolevad ravimeetodid ei ole alati tõhusad või kaasnevad tõsiste kõrvaltoimetega. Uus avastus annab võimaluse arendada välja põhimõtteliselt uus lähenemisviis ärevusseisundite ravile, mis põhineb aju loomulikel mehhanismidel.

Avastuse olemus

Ärevuse tekkimisel mängib keskset rolli aju struktuur nimega locus coeruleus (LC), mis on norepinefriini peamine allikas – norepinefriin on neurotransmitter, mis on tugevalt seotud stressireaktsioonidega. Siiski on siiani ebaselge, kuidas aju täpselt LC aktiivsust kontrollib ja ärevust reguleerib.

Utrechti Ülikooli (UMC) dr Annalisa Sculté juhitud teadlaste meeskond avastas, et locus coeruleuse ümber asub rühm spetsialiseerunud neuroneid, mis eritavad spetsiaalset ainet nimega neuropeptiid Y (NPY). Neid neuroneid nimetatakse peri-LC NPY neuroniteks.

Teadlased näitasid, et peri-LC NPY neuronid toimivad omamoodi "pidurina" locus coeruleus'ele: aktiveerimisel vabastavad nad neuropeptiidi Y, mis lokaalselt pärsib norepinefriini liigset tootmist ning vähendab seega stressireaktsiooni ja ärevust.

Kuidas uuring jätkus?

Teadlased viisid laboriloomadega läbi rea katseid, et teha kindlaks peri-LC NPY neuronite roll ärevuse reguleerimisel:

• Geneetiliste meetodite ja ülitäpse mikroskoopia abil need neuronid identifitseeriti ja uuriti ning leiti, et need asusid sinise täpi enda ümber, kuid sellest eraldi.
• Optogeneetika ja kemogeneetika abil aktiveerisid ja pärssisid teadlased hiirtel selektiivselt peri-LC NPY neuroneid.
• Käitumistestid näitasid, et kui peri-LC NPY neuronid aktiveeriti, vähenes hiirtel ärevuslaadne käitumine märkimisväärselt. Näiteks uurisid loomad kõrgendatud labürindi testis sagedamini avatud ruume – see on otsene näitaja ärevuse vähenemisest.
• Samuti on näidatud, et see efekt saavutatakse just neuropeptiid Y vabanemise kaudu, mis toimib spetsiaalse retseptori NPY-Y1 kaudu.

Uuringu peamised tulemused

• Peri-LC NPY neuronite aktiveerimine vähendab oluliselt ärevust vastusena stressirohketele stiimulitele.
• Nende neuronite pärssimine seevastu põhjustab ärevusreaktsioonide suurenemist.
• Neuropeptiid Y mängib selles mehhanismis keskset rolli, suheldes Y1 retseptoriga ja pärssides locus coeruleuse aktiivsust.
• See mehhanism on osutunud aju loomulikuks viisiks stressirohkete olukordadega kohanemiseks ja liigse ärevuse vähendamiseks.

Avastuse rakendamise väljavaated

Peri-LC NPY neuroni mehhanismi avastamine võib oluliselt muuta ärevushäirete ravimeetodeid:

• Uue põlvkonna ravimite väljatöötamine. NPY-Y1 retseptorite stimuleerimine võib saada aluseks uutele tõhusatele ravimitele, mis vähendavad selektiivselt ärevust ilma paljudele tänapäevastele anksiolüütikumidele (näiteks bensodiasepiinidele) omaste tõsiste kõrvaltoimeteta.
• Psühhoteraapia efektiivsuse parandamine. Psühholoogilise abi kombineerimine avastatud mehhanismile avaldatava mõjuga võiks terapeutilist efekti oluliselt suurendada.
• Abi raskete vaimsete häirete korral. Uus lähenemisviis võib aidata ka traumajärgse stressihäirega (PTSD) ja muude stressiregulatsiooni häiretega seotud seisunditega patsiente.

Uuringu autorite arvamus

„Meie avastus näitab ajus loodusliku süsteemi olemasolu, mis aktiivselt liigset ärevust pärsib,“ ütles juhtiv autor dr Annalisa Skulte. „Nüüd, kui me teame, kuidas see toimib, saame otsida viise selle sisseehitatud süsteemi aktiveerimiseks, et aidata miljoneid inimesi, kes kannatavad ärevushäirete all.“