Aasta ainevahetuse avastus: kuidas olfaktomediin-2 kontrollib rasvarakkude tervist ja kaalu

Hispaania, Hiina, Ühendkuningriigi ja Jaapani teadlased on avastanud mehhanismi, mis seob ühe valgu häire rasvumise tekkega. Nende Nature Communicationsis avaldatud töö näitab esmakordselt, et olfaktomediin-2 (OLFM2) defekt põhjustab adipotsüütide talitlushäireid, kutsub esile rasvkoe põletikku ja süsteemseid ainevahetushäireid.

Peamised faktid paljastatud

• OLFM2 on sekreteeritav glükoproteiin: kuni selle uuringuni seostati olfaktomediinide perekonda peamiselt närvikoe ja silmahaiguste tekkega. Teadlased on esmakordselt näidanud selle mõõdetavat esinemist ja funktsiooni adipotsüütides.
• Adipotsüütide-spetsiifilise OLFM2 puudulikkuse hiiremudel: transgeensed hiired, kellel puudus OLFM2 ainult rasvarakkudes, võtsid normaalse dieedi korral kiiresti kaalus juurde, neil esines adipotsüütide hüpertroofia ja rasva kogunemine maksas.
• Ainevahetuslikud tagajärjed: KO hiirtel ilmnes väljendunud insuliiniresistentsus, kõrgenenud põletikku soodustavate tsütokiinide (TNF-α, IL-6) tase ja massiline makrofaagide infiltratsioon rasvavarudesse.
• Molekulaarne rada: OLFM2 puudumisel oli häiritud normaalne adiponektiini sekretsioon ja peamise ainevahetussensori AMPK aktiivsus, mis viis rasvhapete kasutamise vähenemiseni ja glükoosi oksüdatsiooni suurenemiseni.
• Inimeste andmed: rasvunud inimeste rasvkoes oli OLFM2 tase pool kõhnade vabatahtlike omast ning oli negatiivses korrelatsioonis kehakaalu, HbA1c taseme ja süsteemse põletiku markeritega.

Uuringu olulisus

OLFM2 avastamine adipotsüütide kriitilise regulaatorina lükkab ümber arvamuse, et rasvumine on pelgalt väliste tegurite (toitumine, aktiivsus) tagajärg. Nüüd on selge, et ühe sekreteeritava adipomediaatori defektid võivad käivitada immunometaboolsete häirete kaskaadi.

See avab uusi terapeutilisi horisonte:

• OLFM2 biomimeetikumid (rekombinantsed valgud või väikesed molekulid, mis võimendavad selle funktsiooni) võivad taastada ainevahetusliku tasakaalu ja vähendada kehakaalu rasvumismudelites.
• OLFM2 ekspressiooni suurendamisele rasvkoes suunatud geeniteraapia lubab pikaajalist mõju metaboolsele sündroomile ja II tüüpi diabeedile.

Väljavaated ja järgmised sammud

Autorid rõhutavad vajadust:

1. Depoospetsiifilised uuringud – võrdlevad OLFM2 rolli nahaaluses ja vistseraalses rasvas.
2. Ohutute OLFM2 agonistide testimine prekliinilistes ja varajastes kliinilistes uuringutes.
3. Süsteemsete mõjude hindamine, kuna OLFM2 võib endokriinsete mehhanismide kaudu mõjutada maksa, lihaseid ja kesknärvisüsteemi.

„Leidsime, et olfaktomediin-2 defitsiit adipotsüütides vallandab rasvkoe põletiku ja organismi ainevahetusliku kokkuvarisemise. Selle taseme taastamine normaliseerib ainevahetust täielikult ja parandab insuliinitundlikkust,“ ütleb uuringu juhtiv autor Aina Lluch.

Ajastul, mil rasvumine mõjutab enam kui 650 miljonit inimest, pakuvad need leiud lootust põhimõtteliselt uute ravimeetodite väljatöötamiseks, mis on suunatud mitte ainult sümptomitele, vaid ka rasvarakkude tervist reguleerivale juurmolekulile.