Alzheimeri tõve ravikatsed: vaja on rohkem investeeringuid

Kaks uut kliiniliste uuringute analüüsi viitavad vajadusele suurendada investeeringuid Alzheimeri tõve ravisse.

2024. aasta Ameerika Geriaatriaühingu (AGS) teaduskonverentsil hindasid teadlased 20 aasta jooksul läbi viidud Alzheimeri tõve kliinilisi uuringuid, mida rahastas Riiklik Vananemise Instituut (NIA). Teine analüüs, mis avaldati ajakirjas Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, andis põhjaliku ülevaate Alzheimeri tõve ravimite väljatöötamise aktiivsetest uuringutest.

NIA Alzheimeri tõve kliinilised uuringud

Kuigi Ameerika Ühendriikides kulutatakse igal aastal föderaalselt rahastatud Alzheimeri tõve uuringutele 3,5 miljardit dollarit, on turule jõudnud vaid kaks haigust modifitseerivat ravimit: leqembi ja adukanumab (Aduhelm, mis on nüüdseks tagasi võetud), ütles Inglismaa Cambridge'i ülikooli MPhili kandidaat Kavya Shah AGS-i koosolekul.

Shah esitles NIA rahastatud Alzheimeri tõve uuringute ülevaate tulemusi ClinicalTrials.gov veebilehel viimase kahe aastakümne jooksul. Sel perioodil laiendas 2016. aasta 21. sajandi ravimise seadus NIA rahastamist, mis suurendas akadeemilist uurimistööd ravimivabade ravimeetodite valdkonnas ja seejärel uute ravimikatsetuste arvu.

„Viisime selle uuringu läbi, et saada rohkem teada NIA rahastatud kliinilistest uuringutest, mis on Alzheimeri tõve uuringute peamine rahastamisallikas USAs, eesmärgiga saada ülevaade sellest, kuidas föderaalset rahastamist saaks tõhusamalt eraldada, et kiirendada Alzheimeri tõve tõhusate ravimeetodite avastamist,“ ütles ta.

Shah ja tema kolleegid tuvastasid aastatel 2002–2023 NIA toetatud 292 sekkumiskatset. Enamik neist uuris käitumuslikke (41,8%) või ravimialaseid (31,5%) sekkumisi.

NIA rahastatud ravimiuuringute seas olid kõige levinumad sihtmärgid amüloid (34,8%), atsetüülkoliinist erinevad neurotransmitterid (16,3%) ja koliinergiline süsteem (8,7%). Umbes kolmandik (37%) testitud ravimitest olid uued.

„Viimase kahe aastakümne jooksul on NIA Alzheimeri tõve uuringutest vähem kui kolmandik olnud farmakoloogilised uuringud ja enamik neist olid ka varajased uuringud,“ märkis Shah.

„Kuigi NIA rahastamine on suurenenud selliste föderaalsete algatuste kaudu nagu 21. sajandi ravimise seadus, ei ole me näinud vastavat suurenemist NIA uuringute arvus, mis uurivad Alzheimeri tõve uusi ravimiühendeid,“ lisas ta. „Edaspidi on oluline hinnata NIA investeerimisstrateegiat, et see saaks tõhusamalt edendada Alzheimeri tõve ohutute ja tõhusate ravimeetodite avastamist.“

Alzheimeri tõve ravimite portfell

Iga-aastases ülevaates teatati Alzheimeri tõve ravimiportfelli uuringute, ravimite ja uute keemiliste üksuste arvu vähenemisest 2024. aastal, kuid sarnase arvu ümbertöödeldud aineid.

Ajakirjas Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions avaldatud hindamisuuringus teatasid Nevada Ülikooli (Las Vegas) MD, ScD Jeffrey Cummings ja kaasautorid, et 2024. aastal oli käimas 164 aktiivset uuringut ja ravimeetodites 127 unikaalset ravi, mis on umbes 10% vähem kui 2023. aastal.

Teadlaste teatel sisaldas müügiartikkel 2024. aastal 88 uut keemilist ühendit, mis on 13% vähem kui eelmisel aastal. Kokkuvõttes olid 2024. aasta müügiartiklites 39 ravi, mis olid teiste haiguste raviks heaks kiidetud ümbertöödeldud ained, sarnaselt 2023. aastaga.

Cummings põhjendas langust föderaalse rahastamise puudumise ja biofarmatseutilise tööstuse erainvesteeringute vähenemisega. „Lihtsamalt öeldes vajame valitsuselt ja farmaatsiaettevõtetelt rohkem investeeringuid, et võidelda selle kliiniliste uuringute vähenemise trendiga,“ ütles ta.

Teadlased said andmeid ClinicalTrials.gov-is registreeritud uuringute kohta rahvusvahelise Alzheimeri tõve ja sellega seotud dementsuse uurimisportfoolio (IADRP) ja selle kategoorilise süsteemi, tavalise Alzheimeri tõve ja sellega seotud dementsuse uurimisontoloogia (CADRO) kaudu.

2024. aastal moodustasid amüloidi ja tau sihtmärgid 24% kõigist portfelli ravimitest – 16% amüloidi ja 8% tau puhul. Kokkuvõttes on 19% portfelli ravimitest suunatud neuroinflammatsiooni vastu.

Teadlased märkisid, et 2024. aasta portfellis esinesid kombinatsioonravimid, sealhulgas farmakodünaamilised kombinatsioonid, farmakokineetilised kombinatsioonid ja kombinatsioonid, mille eesmärk on parandada hematoentsefaalbarjääri läbitungimist.

"Portfellis on suur hulk ravimeid, millel on ajule väga erinev mõju," ütles Cummings.

„Võib julgelt eeldada, et näeme keerulisemaid bioloogilisi ravimeetodeid, mis nõuavad intravenoosset manustamist ja hoolikat kõrvaltoimete jälgimist, sarnaselt vähiravile,“ lisas ta.

2024. aastal oli 48 uuringut, milles hinnati 32 Alzheimeri tõve III faasi ravimit. Neist 37% olid väikemolekulilised haigust modifitseerivad ained, 28% haigust modifitseerivad bioloogilised ravimid, 22% neuropsühhiaatrilised ained ja 12% kognitiivseid võimendusaineid.

III faasi uuringutes käsitletud ravidest oli 34% suunatud neurotransmitterite süsteemidele, 22% amüloidiga seotud protsessidele ja 12% hindas sünaptilist plastilisust või neuroprotektsiooni. Ainevahetus- ja bioenergeetiliste sihtmärkide, põletiku või proteostaasi uuringud moodustasid igaüks 6% uuringutest. Vähem III faasi uuringuid käsitles tau-valku, neurogeneesi, kasvufaktoreid ja hormoone või ööpäevase rütmiga seotud protsesse.

2024. aasta portfell hõlmas ka 90 II faasi uuringut, milles hinnati 81 ravimit, ja 26 I faasi uuringut, milles testiti 25 ainet.

„Kaheksa ravimit, mille kohta sel aastal II faasi andmeid esitatakse, on kõik põletikuvastased ravimid ja uuringutesse kaasatud biomarkerid võimaldavad meil üksikasjalikult uurida põletiku üksikute aspektide olulisust,“ märkis Cummings.

Cummings märkis, et eksperimentaalse ravimi I faasist II faasi viimine võtab kümme aastat ja FDA läbivaatamiseks veel peaaegu kaks aastat. „Me teame, et enamik ravimeid ebaõnnestub, aga mitte kõik,“ ütles ta, lisades, et isegi ravimid, mis kliinilistes uuringutes ebaõnnestuvad, „võivad meile palju öelda“.