Immunomoduleerivad nanoosakesed: uus taktika reumatoidartriidi ägenemiste ennetamiseks ja kontrollimiseks

Reumatoidartriit (RA) on krooniline autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem ründab liigesekude, põhjustades põletikku, valu ning kõhre ja luu hävimist. Kaasaegsed haigust modifitseerivad reumavastased ravimid (DMARDid) aeglustavad haiguse progresseerumist, kuid ei suuda ennetada selle arengut eelsoodumusega inimestel (pre-RA) ja ei ole alati efektiivsed valulike ägenemiste peatamisel.

Uurimismeetodid

Nizarg Shahi ja Nunzio Bottini juhitud meeskonna teadlased töötasid välja polümeernanoosakesed, mis on laetud D₃-vitamiini aktiivse vormiga (kaltsitriool) ja millele on kinnitatud aggrekaani fragment – valk, mida RA immuunvastus ekslikult sihib. Uute osakeste (Agg-CLNP-d) suurus ja stabiilsus optimeeriti ning neid testiti saasteainete puudumise ja külmumiskindluse osas kuni kuu aega. Hinnati nende mõju:

• In vitro RA-ga patsientide ja tervete doonorite verest võetud dendriitrakkudel;
• RA hiiremudelis, kus manustati nii profülaktiliselt kui ka terapeutiliselt üksi ja kombinatsioonis ravimiga abatatsept.

Peamised tulemused

1. Dendriitrakkude aktiivsuse regulatsioon. Vereproovides vähendasid Agg-CLNP-d oluliselt dendriitrakkude aktivatsiooni RA-patsientidel, mis lubab vähendada põletikuliste ahelate initsieerimist.
2. Ägenemiste ennetamine: Kui Agg-CLNP-d manustati hiirtele enne sümptomite ilmnemist, lükkus liigesepõletiku ja turse teke edasi.
3. Kombineeritud ravi: Agg-CLNP ja abatatsepti kombineeritud kasutamine mitte ainult ei lükanud haiguse algust edasi, vaid vähendas ka liigesekahjustuse raskust (põletik, turse, luude hävimine) efektiivsemalt võrreldes iga aine eraldi manustamisega.
4. Ägenemise kontroll: Ägenemise järgses mudelis (pärast kortikosteroidide manustamist) vähendas Agg-CLNP järgnevate ägenemiste raskust, näidates üles potentsiaali remissiooni stabiliseerimiseks.

Tõlgendamine ja kliinilised järeldused

Immunomoduleerivad nanoosakesed Agg-CLNP avavad uue võimaluse RA ja selle presümptomaatiliste staadiumite ravis:

• RA tekke ennetamine eelsoodumusega inimestel. Dendriitrakkude aktiivsuse vähendamise abil on võimalik autoimmuunkaskaad varajases staadiumis katkestada.
• Baasravi toime tugevnemine. Kombinatsioon abatatseptiga näitas sünergiat liigeste kaitsmisel ja sümptomite leevendamisel.
• Retsidiivide ennetamine. Agg-CLNP võib olla vahend remissiooni pikendamiseks pärast seda, kui ägedad sümptomid on kortikosteroididega leevendatud.

Edasised kliinilised uuringud inimestega hindavad selle nanotehnoloogiastrateegia ohutust, optimaalset annust ja pikaajalisi tulemusi.

Autorite kommentaarid

• Nisarg Shah: „Meie nanoosakesed näitavad paljulubavaid tulemusi nii haiguste ennetamisel kui ka remissioonil, täites lünga haigust modifitseerivate ravimite ja RA-eelsete patsientide vajaduste vahel.“
• Nunzio Bottini: „Kombineeritud lähenemine – Agg-CLNP pluss DMARDid – on näidanud sünergistlikku efekti: me mitte ainult ei aeglusta haigust, vaid vähendame ka liigeste hävimist.“
• Uurimisrühm: „Järgmine samm on hinnata kliinilistes uuringutes tehnoloogia efektiivsust ja ohutust, et rakendada seda laborist reumatoloogia praktikasse.“