Põhjuseta diabeet: kuidas varajane hüperglükeemia annab märku pahaloomulisest kasvajast

Pankrease adenokartsinoom (PaC) on üks salakavalamaid vähiliike: diagnoos pannakse tavaliselt hilja ja viieaastane elulemus ei ületa 10%. Samal ajal tekib 40–50% juhtudest üle 50-aastastel patsientidel 6–12 kuud enne kasvaja avastamist uus suhkurtõbi, mis ei kuulu klassikalisse I ega II tüüpi. Just seda vormi, pankreasevähiga seotud suhkurtõbe (PCDM), uurisid eksperdid hiljutises ülevaates ajakirjas Trends in Endocrinology & Metabolism üksikasjalikult.

PCDM-i kliinilised tunnused

• Äkiline algus ilma rasvumise või diabeedi perekonnaanamneesita.
• Raske insuliiniresistentsus: veresuhkru tase ületab sageli 200 mg/dl, hoolimata normaalsest kaalust ja elustiilist.
• Osaline pöörduvus: pärast kasvaja eemaldamist normaliseerub glükeemiline tase kolmandikul patsientidest, mis näitab kasvaja otsest rolli.

Molekulaarsed mehhanismid

1. Tsütokiinide vastus
   Kasvaja eritab suures koguses IL-6 ja TNF-α-d, mis blokeerivad insuliiniretseptori fosforüülimist lihastes ja maksas, süvendades perifeerset insuliiniresistentsust.

2. Kasvaja sekretoom
   PaC sekretoom sisaldab valke nagu REG4 ja adrenomedulliin, mis otseselt pärsivad β-rakkude funktsiooni ja vähendavad insuliini tootmist.

3. Indutseeritud ER-stress ja β-rakkude apoptoos
   Kasvaja poolt mõjutatud eksokriinne kõhunääre tekitab lokaalset oksüdatiivset stressi ja toitainete defitsiiti, mis käivitab UPR-rajad (IRE1α, PERK) ja viib saarekeste rakkude surmani.

4. Ainevahetuskonkurents
   Kasvav kasvaja „tarbib“ glükoosi ja laktaati, muutes süsteemset ainevahetust ja stimuleerides vastuhormoonide – glükagooni ja kortisooli – vabanemist.

Praktilised järeldused

• Uue diabeedi skriining: kõigil üle 50-aastastel, kellel on äsja tekkinud diabeet ja normaalne KMI, peaks olema kõhunäärme kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia uuring ja CA19-9 test.
• Antidiabeetiline ravi vähivastase toimega. Metformiin ja DPP-4 inhibiitorid mitte ainult ei normaliseeri glükeemiat, vaid omavad ka kasvajavastaseid omadusi, pärssides PaC-rakkude proliferatsiooni.

„PCDM-i mehhanismide paljastamine ei ole mitte ainult teadmiste süvendamine, vaid ka reaalne võimalus varjatud kasvaja varajaseks avastamiseks,“ rõhutab ülevaate esimene autor Z. Post.

Väljavaated

• Prognoosi biomarkerid: plasma PaC sekretoomi profiili uuring PCDM-i tuvastamiseks prekliinilises staadiumis.
• Sihipärane ennetamine. Vähieelsete sõeluuringute protokollide kasutamine äsja diagnoositud diabeediga patsientide seas, et vähendada PaC-st tingitud suremust.
• Inimestega tehtud uuringud: metformiini ja DPP-4 inhibiitorite randomiseeritud kontrollitud uuringud PCDM-i korral, et hinnata mõju elulemusele PaC korral.

Autorid toovad esile järgmised põhipunktid:

1. PCDM kui „punane lipp“
   „Üle 50-aastastel patsientidel, kellel puuduvad klassikalised riskifaktorid, äkki tekkiv diabeet on sageli pankreasevähi varajane märk,“ ütleb Z. Post. „PCDM-i äratundmine võib avada akna õigeaegseks diagnoosimiseks ja parandada elulemust.“

2. Molekulaarne seos ainevahetuse ja kasvaja vahel
   „Oleme näidanud, et tsütokiinide ja kasvajaspetsiifiliste faktorite sekretsioon kasvajas kahjustab otseselt β-rakkude funktsiooni ja suurendab insuliiniresistentsust,“ märgib kaasautor A. Martinez. „See selgitab, miks glükeemia normaliseerub pärast kasvaja eemaldamist.“

3. Metformiini ja DPP-4 inhibiitorite potentsiaal
   „Ravimid nagu metformiin ja DPP-4 inhibiitorid võivad mängida kahetist rolli diabeedi kontrolli all hoidmisel ja PaC kasvu piiramisel,“ lisab C. Nguyen. „Selles populatsioonis on kliinilised uuringud hädavajalikud.“

4. Vajadus multidistsiplinaarse lähenemisviisi järele
   „Uusdiabeediga patsiente peaks uurima lisaks endokrinoloogile ka onkoloog,“ rõhutab L. Zhao. „Meeskonnatöö aitab varjatud kasvajaid varajases staadiumis tuvastada ja suremust vähendada.“

See ülevaade rõhutab ainevahetuse ja onkoloogia vahelist tihedat seost ning sillutab teed pankreasevähi varajasele diagnoosimisele ja tõhusamale ravile PCDM-i avastamise ja ravi kaudu.