Immunoteraapia enne operatsiooni parandab tulemusi kolorektaalvähi puhul

2020. aastal diagnoositi kogu maailmas enam kui 1,9 miljonil inimesel kolorektaalvähk. Prognooside kohaselt suureneb see arv 2040. aastaks 3,2 miljoni juhuni.

Mõnedel kolorektaalvähiga patsientidel on kasvajad, millel puudub mismatch repair deficients (dMMR) ja mikrosatelliidi ebastabiilsus on kõrge (MSI-H).

Uuringu peamised aspektid ja taust

Mismatch repair (MMR) on normaalne protsess, mis toimub organismi rakkudes DNA replikatsiooni käigus tekkivate vigade parandamiseks. Selle protsessi häired võivad viia mikrosatelliidi ebastabiilsuse kõrge (MSI-H) kasvajate tekkeni. Ligikaudu 15% kõigist kolorektaalvähi kasvajatest on MSI-H. Neid kasvajaid võib olla raske ravida.

Uus kliiniline uuring näitas, et immunoteraapia ravimi pembrolisumabi kasutamine enne operatsiooni keemiaravi asemel võib parandada 2. või 3. staadiumi kolorektaalvähiga patsientide tulemusi, kellel on MMR-i puudulikkus ja MSI-H. Uuringut esitleti 2024. aasta Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi (ASCO) aastakoosolekul.

Keskendutakse 2. ja 3. staadiumi kolorektaalsele vähile

Uuringus osales 32 patsienti, kellel oli 2. või 3. staadiumi kolorektaalvähk koos MMR-i puudulikkuse ja MSI-H-ga. Traditsioonilised ravimeetodid, nagu keemiaravi ja kiiritusravi, võivad küll eluiga pikendada, kuid tavaliselt ei ravi need haigust täielikult välja ning enamik patsiente sureb lõpuks vähki, mis muutub nende ravimeetodite suhtes resistentseks, ütles Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, University College London Hospitals NHS Foundation Trusti onkoloog-konsultant.

Miks pembrolisumab?

NEOPRISM-CRC II faasi kliiniline uuring keskendus immunoteraapia ravimile pembrolisumabile, mida müüakse kaubamärgi Keytruda all. 2020. aasta juunis kiitis USA FDA heaks pembrolisumabi kasutamise mitteopereeritava või metastaatilise MSI-H või dMMR kolorektaalvähiga patsientide raviks.

Uuringu peamised tulemused

Shiu ja tema meeskond manustasid enne operatsiooni kolm tsüklit pembrolisumabi, mille käigus manustati pembrolisumabi annust iga kolme nädala järel, standardse kirurgilise ja keemiaravi asemel. Teadlased leidsid, et enam kui 50% osalejatest, kes said enne operatsiooni pembrolisumabi, olid pärast operatsiooni vähivabad. See on oluliselt kõrgem kui varasemates uuringutes, kus vaid 4% osalejatest, kes said enne operatsiooni keemiaravi, olid pärast operatsiooni vähivabad.

Kokkuvõte ja järgmised sammud

Nende paljulubavate tulemustega ütles Shiu, et nende uurimistööl on nüüd kaks peamist eesmärki:

1. Kolmeaastase retsidiivivaba elulemuse kinnitamiseks piisavalt andmete kogumiseks kaasati suurem arv patsiente kokku umbes 70–80-ni.
2. Uurida dMMR-kasvajate bioloogiat ja immunoteraapia toimemehhanisme, et tulevikus teha kindlaks, millised patsiendid vajavad pikaajalise remissiooni või tervenemise saavutamiseks rohkem või vähem immunoteraapiat.

Pikaajalised väljavaated

Dr Anton Bilchik, kirurgiline onkoloog ja Santa Monicas Californias asuva Providence Saint John's Cancer Institute'i seedetrakti ja hepatobiliaarsete haiguste programmi direktor, märkis, et see uuring on esimene, kus kasutatakse immunoteraapiat nendes kolorektaalse vähi staadiumides enne operatsiooni.

Hackensack Meridian Jersey Shore'i ülikooli meditsiinikeskuse kirurgia aseesimees ja kolorektaalkirurgia juhataja dr Glenn S. Parker rõhutas, et immunoteraapiale reageerimise püsivuse hindamiseks on vaja pikaajalist järelkontrolli. Ta märkis ka, et tulevastel kliinilistel uuringutel on oluline roll üksikute patsientide ja nende kasvajate molekulaargeneetiliste profiilide väljatöötamisel, mis viib tulevikus täpsema meditsiinini.

Need tulemused rõhutavad immunoteraapia potentsiaali enne operatsiooni, et parandada kolorektaalse vähiga patsientide tulemusi.