Raseduse ajal tekkiv põletik valmistab lapse immuunsüsteemi ette allergiate tekkeks

On juba ammu teada, et ema organismis raseduse ajal esinev põletik suurendab lapse allergiliste haiguste riski. Uus uuring limaskesta immunoloogias näitab mehhanismi: platsenta enda põletik muudab loote stressireaktsiooni ja pikendab T-rakkude ellujäämist/mälu, mis muudab sünnitusjärgsed allergilised reaktsioonid tugevamaks.

Uurimismeetodid

Meeskond (KAIST) modelleeris hiirtel emapoolset põletikku, süstides tiinuse ajal lipopolüsahhariidi (LPS). Seejärel autorid: (1) testisid, kas platsenta põletik/kahjustus esineb ja millised mediaatorid on kaasatud; (2) hindasid, kuidas see mõjutab järglaste aksiaalset stressireaktsiooni (glükokortikoidid); (3) uurisid mälu-T-rakkude ellujäämist ja diferentseerumist järglastel; (4) viisid läbi allergeenidega proovikuuri (tolmulest) ja hindasid hingamisteede põletikku.

Peamised tulemused

• LPS-i indutseerimine tiinetel hiirtel põhjustas platsenta põletikku, TNF-α suurenemist, neutrofiilide aktivatsiooni ja platsenta koekahjustusi.
• Need muutused moduleerisid järglaste stressitelge, suurendades endogeensete glükokortikoidide sekretsiooni.
• Selle taustal elasid järglaste T-rakud kauem, moodustasid aktiivsemalt tsentraalset/koemälu ja andsid allergeeniga korduval kokkupuutel võimendatud vastuse.
• Kokkupuude tolmulesta allergeeniga põhjustas märkimisväärset eosinofiilide infiltratsiooni ja hingamisteede hüperaktiivsust, mis on astmale omane profiil.
• Artikkel avaldati pealkirja all: „Platsenta põletikust tingitud T-rakkude mälu moodustumine soodustab järglaste allergilisi reaktsioone endogeensete glükokortikoidide kaudu“ (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Tõlgendamine ja kliinilised järeldused

Töö viitab selgele ahelale: ema põletik → platsenta TNF-α/neutrofiilid → platsenta kahjustus → loote glükokortikoidide vastuse ümberkujunemine → T-rakkude mälu tugevnemine → hüperergiline allergia pärast sündi. Praktikas rõhutab see põletikuliste seisundite ennetamise ja kontrollimise olulisust raseduse ajal, samuti platsenta põletiku biomarkerite potentsiaali lapsepõlve astma ja allergiariski varajaseks ennustamiseks. (Vaja on inimeste andmeid: praegused tulemused on prekliinilised ja hiirtel tehtud.)

Autorite kommentaarid

• Töö olulisus ja praktiline järeldus.
  „ Sellest saab oluline teaduslik alus varajaste prognostiliste biomarkerite väljatöötamiseks ja laste allergiliste haiguste ennetusstrateegiate loomiseks,“ märgib professor Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Mehhanismi uudsuse kohta (autori kokkuvõte kokkuvõttest):
  " Meie tulemused selgitavad ühte rada, mille kaudu emapoolne põletik võib mõjutada järglaste postnataalset immuunregulatsiooni."

• Peamine lüli on glükokortikoidide rada (kokkuvõttest).
  " Glükokortikoidide raja blokeerimine sensibiliseerimisfaasis nõrgendas järglaste T-rakkude mälu võimendumist ema immuunsüsteemi aktivatsiooni korral."

• Kuidas autorid avalikus pressiteates artikli põhisisu kokku võtavad.
  „ Meie uus uuring näitab, et platsenta põletik, moodustades T-rakkude mälu, tugevdab järglaste allergilisi reaktsioone endogeensete glükokortikoidide kaudu,“ kirjutas professor Heung-Gyu Lee.

• Kontekst ja „maailma esimene“ (autori seisukoht pressiteates):
  „ [See on] esimene uuring maailmas, mis näitab, kuidas ema põletikuline reaktsioon raseduse ajal mõjutab platsenta kaudu loote allergilist immuunsüsteemi.“

Autorite sõnul on see esimene uuring, mis näitab, kuidas ema põletik platsenta kaudu loote allergilist immuunsüsteemi "ümber programmeerib", kusjuures endogeensed glükokortikoidid suurendavad T-rakkude ellujäämist ja mälu, mis omakorda tugevdab sünnijärgseid allergilisi reaktsioone. Nad näevad selles alust laste allergiliste haiguste (näiteks astma) varajase avastamise biomarkerite ja ennetusstrateegiate väljatöötamiseks.