Sünteetiline efektiivne ravim HIV latentsuse vastu

Uue bioloogiliselt aktiivsete molekulide perekonna esindajad, mida nimetatakse brijoloogideks, töötavad varjatud latentsete HIV-dega varjatud salaja "reservuaarid", mis muidu muudavad haiguse retroviirusevastaste ravimite jaoks täielikult kättesaamatuks.

Tänu retroviirusevastastele ravimitele peaaegu kakskümmend aastat ei ole AIDSi diagnoosiks surmanuhtlus. Samal ajal ei anna väga aktiivne retroviirusevastane ravi (VAAT) täieliku ravivastuse. Sellisel juhul peavad patsiendid rangelt kinni pidama tavapärasest retseptsioonist, et võtta ravimeid, millel on palju kõrvaltoimeid. Ja kui näiteks USAs on sellise pikkade menetluste läbimine keeruline (rahaliselt), siis arengumaades on see praktiliselt võimatu.

Peamine probleem HAART on see, et ei suuda jõuda viirus peidus nn proviraalse tankid - T-rakud, mille sees nahad on puhkerežiimis HIV. Isegi pärast kõiki aktiivse viiruse osakesi on hävinud, kadunud ainult ühe vastuvõtva retroviirusevastaste ravimite võib põhjustada asjaolu, et seal on kuni selle viiruse talveunest jälle muutub aktiivseks ja koheselt rünnata peremeesorganismi, ja ikka kasutada ravimi lõpetab tegutseda! Sel päeval, keegi võiks pakkuda vahendeid, mis kuidagi mõjutada, kes olid põgenenud HIV rakku.

Kuid tundub, et Paul Wenderi (Paul Wender) laboratooriumi teadlased, kes töötavad Stanfordi ülikoolis (USA), on probleemiga väga lähedal.

Teadlased sünteesisid kogu Brijoloogide raamatukogu, mille struktuur põhineb väga ligipääsmatu looduslikul kujul. Nagu on näidatud, aktiveerivad uued ühendid aktiveeritud latentsed HIV-reservuaarid, mille tõhusus on võrdne loodusliku analoogiga või on sellest parem. Ma tahan uskuda, et selle töö tulemused annavad lõpuks arstidele tõhusa tööriista, mille abil on võimalik kehas viha viirus täielikult kõrvaldada. Uuringuaruanne on esitatud ajakirjas Nature Chemistry.

Ja natuke sellest, kuidas see kõik algas ... Esimesed katsed saavutada HIV-latentse vormi taasaktiveerimist inspireerisid Samoa saarestiku tervendavate inimeste "töö" vaatlused. Pärast sümmeetrilist uuringut Samoas kasvatava imetaja puukoori kohta, mida traditsiooniliselt kasutatakse hepatiidi ravimiseks, on etnobotanistid leidnud, et see sisaldab prostratiini bioloogiliselt aktiivset komponenti. Aine aktiveerib proteiinkinaasi C-ensüümi, mis moodustab latentse viiruse taasaktiveerimiseks vajaliku signaaliraja. Hiljem näidati, et prostrate pole ainus ja mitte kõige efektiivsem molekul, mis suudab siduda kinaasi.

Bugula neritina, vastsete koloonia mereorganism, sünteesib palju efektiivsem protekinaasi-C aktivaator kui prostratin. Teadlased uskusid, et sellel molekulil, mida nimetatakse braiostatin-1-le, on suur potentsiaal mitte ainult võidelda HIV-nakkuse vastu, vaid ka vähktõve ja Alzheimeri tõve ravis. Ja kõik oleks hea, kuid alustatud kliinilised uuringud tuli selle loomuliku ettevalmistuse äärmise ligipääsmatuseta tühistada. Fakt on see, et ainult 18 g braiostatiini saamiseks on vaja töödelda 14 tonni Bugula neritina elusorganismi. Riiklik Cancer Instituut, kes tegi uuringuid, otsustas oodata, kuni on välja töötatud sünteetilise analoogi saamiseks kasutatav meetod.

Biostatiini saamise meetodi loomiseks võttis professor Wenderi teaduslik rühma ülesanne laboris, kus prostatini ja selle analoogide sünteesi oli eelnevalt välja töötatud. Selle tulemusel võisid teadlased pakkuda väga tõhusat lähenemist biostatiini ja selle kuue olematu analoogi sünteesile. Nakatunud rakkude eriproovide laboratoorsetes katsetes on näidatud, et biostatiin ja selle analoogid on 25-1000 korda efektiivsemad kui prostatiin. Lisaks näitasid loommudelitel in-vivo eksperimendid, et nende ainete täielik toksiliste toimete puudumine.