Uued perspektiivid vähi varajase avastamise valdkonnas: multikantseroloogilised testid (MCED) ja nende väljavaated

Vähk on endiselt üks tõsisemaid rahvatervise probleeme, põhjustades kogu maailmas märkimisväärset suremust. Ainuüksi 2022. aastal registreeriti hinnanguliselt 19,3 miljonit uut vähijuhtu ja 10 miljonit vähiga seotud surmajuhtumit kogu maailmas. Kõrge suremus on peamiselt tingitud haiguse hilisest avastamisest, sageli pärast metastaaside teket, kui ravivõimalused on piiratud. Varajane avastamine on võtmetähtsusega, kuna see võimaldaks ennetada vähemalt 15% vähisurmadest viie aasta jooksul, võimaldades eemaldada vähieelseid kahjustusi ja ravida haiguse lokaliseeritud vorme.

Vähki iseloomustab ebanormaalsete rakkude kontrollimatu vohamine ja levik organismis. Samal ajal kui normaalsed rakud läbivad reguleeritud kasvu- ja jagunemisprotsessi, surevad vanad või kahjustatud rakud loomulikult ja asenduvad uutega. Kui see protsess aga häiritakse, võib see viia kasvajate tekkeni, mis võivad olla kas healoomulised või pahaloomulised. Pahaloomulised kasvajad, erinevalt healoomulistest kasvajatest, tungivad lähedalasuvatesse kudedesse ja levivad metastaaside kaudu teistesse kehaosadesse, mis on enamiku vähiga seotud surmajuhtumite põhjus.

Vähiuuringute hiljutised edusammud on viinud mitme vähi varajase avastamise (MCED) testide väljatöötamiseni. Need testid kujutavad endast paljulubavat lähenemisviisi vähi avastamiseks selle varases staadiumis, analüüsides kasvajaga seotud markereid bioloogilistes vedelikes, näiteks veres, ja kasutades tehisintellekti erinevat tüüpi vähi tuvastamiseks ja eristamiseks. MCED testid kuuluvad laiemasse vedelbiopsiate kategooriasse, mis on mitteinvasiivsed ja kulutõhusad alternatiivid traditsioonilistele koebiopsiatele. Need annavad kasvajast tervikliku genoomse pildi, tuvastades vähirakkude sekreteeritavas DNA-s, RNA-s või valkudes spetsiifilisi bioloogilisi signaale.

Selle teema uuring avaldati ajakirjas Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED-testidel on mitmeid eeliseid, sealhulgas mitteinvasiivsus, kulutõhusus ja võimalus võtta järjestikuseid proove ravimiresistentsuse ja kasvaja progresseerumise jälgimiseks. Need testid tuvastavad kasvajarakkude poolt vereringesse vabanevaid DNA või RNA fragmente, aidates tuvastada vähi kõige tõenäolisemat päritolu. See võime on võtmetähtsusega vähi varajaseks avastamiseks, kui see on kõige ravitavam.

Vedelbiopsiad, mis on MCED-testide aluseks, on muutnud vähi avastamise lähenemisviisi revolutsiooniliselt. Traditsioonilised biopsiad, mis hõlmavad koe kirurgilist eemaldamist, võivad olla invasiivsed, valusad ja nendega kaasneb tüsistuste oht. Seevastu vedelbiopsiad nõuavad ainult vereproovi, mis muudab protsessi oluliselt vähem invasiivseks ja patsientidele vastuvõetavamaks. See meetod mitte ainult ei paranda patsiendi mugavust, vaid võimaldab ka korduvat proovide võtmist aja jooksul, mis võimaldab pidevalt jälgida vähi progresseerumist või ravivastust.

Lisaks võivad vedelad biopsiad paremini tabada kasvaja heterogeensust kui üksikute kudede biopsiad, kuna need koguvad geneetilist teavet vähirakkudest, mis vabanevad vereringesse mitmest kehakohast.

Vähirakkude metastaasid:
1) Rakkude irdumine: Vähirakud lahkuvad primaarsest kasvajast ja tungivad lähedalasuvatesse kudedesse.
2) Veresoonte sisenemine ja liikumine: Rakud sisenevad vere- või lümfisoontesse, levides kogu kehas.
3) Kudede kinnitumine: Rakud kinnituvad uute kudede külge.
4) Kaugete kasvajate moodustumine: Uued kasvajad tekivad kaugemates kohtades.
Metastaasid, mis on vähirakkude levik primaarsest kasvajast teistesse organitesse, on vähi surmajuhtumite peamine põhjus. See protsess hõlmab mitmesuguseid rakulisi mehhanisme, nagu infiltratsioon lähedalasuvatesse kudedesse, immuunsüsteemi avastamise ja pärssimise vältimine, mõjutamine kohalikule koekeskkonnale ja raviresistentsuse teke.
Allikas: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Vaatamata oma potentsiaalile seisavad MCED-testid kliinilises rakendamises silmitsi oluliste väljakutsetega, sealhulgas vajadusega standardiseeritud süsteemi järele nende efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks. Praegu on arstidele kättesaadavad vaid mõned MCED-testid ja ükski neist pole saanud Toidu- ja Ravimiameti (FDA) turustamiseks heakskiitu. Nende testide spetsiifilisus on üldiselt kõrge, kuid nende tundlikkus võib varieeruda sõltuvalt vähi tüübist ja staadiumist.

Standardiseeritud protokollide puudumine MCED-testide hindamiseks takistab nende laialdast kasutuselevõttu. Igas testis kasutatakse erinevaid metoodikaid, biomarkereid ja analüütilisi tehnikaid, mistõttu on keeruline võrrelda tulemusi uuringute lõikes või kehtestada universaalseid tulemusnäitajaid. Selle probleemi lahendamiseks peaksid regulatiivsed asutused ja teadusasutused tegema koostööd, et töötada välja terviklikud suunised, mis tagavad MCED-testide usaldusväärsuse ja täpsuse. See standardiseerimine on kriitilise tähtsusega regulatiivse heakskiidu saamiseks ja nende testide integreerimiseks tavapärasesse kliinilisse praktikasse.

MCED-teste saab kasutada nii sümptomaatiliste patsientide puhul diagnostiliste viivituste minimeerimiseks kui ka pealtnäha tervete inimeste skriinimiseks asümptomaatiliste vähivormide avastamiseks. Vedelbiopsiad, mis on MCED-testide aluseks, on kliinilistes uuringutes osutunud paljulubavaks, pakkudes mitteinvasiivset vahendit vähi avastamiseks ja jälgimiseks. USA seire-, epidemioloogia- ja lõpptulemuste programm on kasutanud seisundite ülemineku mudeleid, et ennustada MCED-testide võimalikku kasu, sealhulgas diagnostilist saagikust, staadiumite määramist ja suremuse vähenemist.

Mitmed käimasolevad kliinilised uuringud hindavad MCED-testide tõhusust. Need uuringud on testide kliinilise kasulikkuse demonstreerimisel võtmetähtsusega, kinnitades nende võimet vähki varakult avastada ja patsientide tulemusi parandada. Nende uuringute esialgsed tulemused on näidanud, et MCED-testid suudavad tuvastada mitut tüüpi vähki kõrge spetsiifilisusega, kuigi tundlikkus varieerub. Näiteks on uuringud näidanud, et need testid on eriti tõhusad selliste vähivormide avastamisel, mida on praegu traditsiooniliste sõeluuringumeetodite abil raske tuvastada, näiteks kõhunäärme- ja munasarjavähk.

MCED-testide väljatöötamine ja rakendamine kujutab endast olulist edasiminekut vähi avastamises ja diagnoosimises. Neil testidel on potentsiaal vähi sõeluuringuid revolutsiooniliselt muuta, avastades mitut vähiliiki samaaegselt varajases staadiumis. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid ja standardiseerimist, et tagada nende tõhusus ja ohutus enne, kui need muutuvad kliinilise praktika standardseks osaks. Jätkuv innovatsioon ja investeeringud selles valdkonnas on üliolulised vähihaigete elulemuse parandamiseks ja selle haiguse globaalse koormuse vähendamiseks.