Uued horisondid vähi varajases avastamises: mitme vähi testid (MCED) ja nende väljavaated

Vähk on endiselt üks tõsisemaid rahvatervise probleeme, mis põhjustab kogu maailmas märkimisväärset suremust. Ainuüksi 2022. Aastal oli maailmas ligikaudu 19,3 miljonit uut vähijuhtu ja 10 miljonit vähiga seotud surmajuhtumit. Kõrget suremust seostatakse eelkõige haiguse hilise avastamisega, sageli pärast selle metastaaside teket, kui ravivõimalused on piiratud. Varajane avastamine on võtmetähtsusega, kuna see võib viie aasta jooksul ära hoida vähemalt 15% vähisurmadest, võimaldades eemaldada vähieelsed kahjustused ja ravida haiguse lokaalseid vorme.

Vähki iseloomustab ebanormaalsete rakkude kontrollimatu vohamine ja vohamine kehas. Kui normaalsed rakud läbivad reguleeritud kasvu- ja jagunemisprotsessi, siis vanad või kahjustatud rakud surevad loomulikult ja asenduvad uutega. Kuid kui see protsess on häiritud, võib see põhjustada kasvajate teket, mis võivad olla kas hea- või pahaloomulised. Erinevalt healoomulistest kasvajatest tungivad pahaloomulised kasvajad lähedalasuvatesse kudedesse ja levivad metastaaside kaudu teistesse kehaosadesse, mis põhjustab enamiku vähiga seotud surmajuhtumeid.

Hiljutised edusammud vähiuuringutes on viinud mitme vähi varajase avastamise (MCED) testide väljatöötamiseni. Need testid kujutavad endast paljutõotavat lähenemisviisi vähi avastamiseks selle varases staadiumis, analüüsides kasvajaga seotud markereid kehavedelikes, näiteks veres, ja kasutades tehisintellekti erinevate vähitüüpide tuvastamiseks ja eristamiseks. MCED-testid on osa vedelate biopsiate laiemast kategooriast, mis on mitteinvasiivsed ja kulutõhusad alternatiivid traditsioonilistele koebiopsiatele. Need annavad kasvajast tervikliku genoomse pildi, võimaldades tuvastada spetsiifilisi bioloogilisi signaale DNA-s, RNA-s või vähirakkude poolt vabastatud valkudes.

Selleteemaline uurimus avaldati ajakirjas Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED-testid pakuvad mitmeid eeliseid, sealhulgas mitteinvasiivsust, kulutõhusust ja võimalust võtta seeriaproove, et jälgida ravimiresistentsust ja kasvaja progresseerumist. Need testid tuvastavad kasvajarakkude poolt vereringesse vabanenud DNA või RNA fragmente, mis aitavad kindlaks teha vähi kõige tõenäolisema päritolu. See võime on võtmetähtsusega vähi varajases staadiumis, kui see on kõige paremini ravitav.

MCED-testide aluseks olevad vedelad biopsiad on muutnud vähi tuvastamise lähenemisviisi. Traditsioonilised biopsiad, mis hõlmavad kudede kirurgilist eemaldamist, võivad olla invasiivsed, valulikud ja kaasnevad tüsistuste riskiga. Seevastu vedelate biopsiate jaoks on vaja ainult vereproovi, mis muudab protsessi oluliselt vähem invasiivseks ja patsientidele vastuvõetavamaks. See meetod mitte ainult ei paranda patsiendi mugavust, vaid võimaldab ka aja jooksul korduvaid proove võtta, tagades pideva vähi progresseerumise või ravivastuse jälgimise.

Lisaks saab vedelate biopsiate abil paremini tuvastada kasvaja heterogeensust kui ühe koe biopsiaga, kuna need koguvad geneetilist teavet vähirakkudest, mis on vereringesse sattunud mitmest kehakohast.

Vähirakkude metastaasid:
1) Rakkude eraldumine: vähirakud lahkuvad primaarsest kasvajast ja tungivad lähedalasuvasse koesse.
2) Veresoonte sisenemine ja liikumine: rakud sisenevad vereringesse või lümfisoontesse, levides kogu kehas.
3) Kudedele kinnitumine: Rakud kinnituvad uutele kudedele.
4) Kaugemate kasvajate moodustumine: uued kasvajad arenevad kaugemates kohtades.
Metastaasid, vähirakkude levik primaarsest kasvajast teistesse organitesse, on vähisurmade peamine põhjus. See protsess hõlmab erinevaid rakulisi mehhanisme, nagu infiltratsioon külgnevatesse kudedesse, immuunsüsteemi tuvastamisest kõrvalehoidmine ja pärssimine, kohaliku koekeskkonna mõjutamine ja raviresistentsuse kujunemine.
Allikas: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Vaatamata nende potentsiaalile seisavad MCED-testid kliinilises rakendamises silmitsi suurte väljakutsetega, sealhulgas vajadus standardiseeritud süsteemi järele, et hinnata nende tõhusust ja ohutust. Praegu on arstidele kättesaadavad vaid mõned MCED-testid ning Toidu- ja Ravimiamet (FDA) pole ühtegi heaks kiitnud turuleviimiseks. Nende testide spetsiifilisus on tavaliselt kõrge, kuid nende tundlikkus võib varieeruda sõltuvalt vähi tüübist ja staadiumist.

MCED-testide hindamise standardprotokollide puudumine takistab nende laialdast rakendamist. Igas testis kasutatakse erinevaid metoodikaid, biomarkereid ja analüüsitehnikaid, mis muudab uuringutulemuste võrdlemise või universaalsete tulemusmõõdikute kehtestamise keeruliseks. Selle probleemi lahendamiseks peavad reguleerivad asutused ja uurimisasutused tegema koostööd kõikehõlmavate juhiste väljatöötamiseks, et tagada MCED-testide usaldusväärsus ja täpsus. See standardimine on ülioluline regulatiivse heakskiidu saamiseks ja nende testide integreerimiseks tavapärasesse kliinilisse praktikasse.

MCED-teste saab kasutada nii sümptomitega patsientidel, et minimeerida viivitusi diagnoosimisel, kui ka näiliselt tervete inimeste sõeluuringuks asümptomaatilise vähi suhtes. Vedelad biopsiad, mis on MCED-testide aluseks, on kliinilistes uuringutes näidanud paljutõotust, pakkudes mitteinvasiivset vahendit vähi tuvastamiseks ja jälgimiseks. USA seire-, epidemioloogia- ja lõpptulemuste programm kasutas olekute ülemineku mudeleid, et ennustada MCED-testide võimalikke eeliseid, sealhulgas diagnostilist jõudlust, etapi nihet ja suremuse vähendamist.

Mitmed käimasolevad kliinilised uuringud hindavad MCED-testide tõhusust. Need uuringud on võtmetähtsusega, et demonstreerida testide kliinilist kasulikkust, kinnitada nende võimet varakult avastada vähki ja parandada patsientide tulemusi. Nende uuringute esialgsed tulemused näitavad, et MCED-testid võivad tuvastada mitut tüüpi vähki suure spetsiifilisusega, kuigi tundlikkus on erinev. Näiteks on katsed näidanud, et need testid on eriti tõhusad selliste vähkkasvajate avastamisel, mida on praegu traditsiooniliste sõeluuringumeetodite abil raske avastada, nagu kõhunäärme- ja munasarjavähk.

MCED-testide väljatöötamine ja rakendamine on märkimisväärne edasiminek vähi avastamise ja diagnoosimise valdkonnas. Need testid võivad muuta vähi sõeluuringuid, tuvastades varajases staadiumis samaaegselt mitut tüüpi vähki. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid ja standardimist, et tagada nende tõhusus ja ohutus, enne kui need muutuvad kliinilise praktika standardseks osaks. Jätkuv innovatsioon ja investeeringud selles valdkonnas on vähktõve ellujäämise määra parandamiseks ja selle haiguse ülemaailmse koormuse vähendamiseks üliolulised.