Uus ravi põhjustab hiirtel kehakaalu langust, sihites söögiisu
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Ajakirjas Nature ilmunud murranguline artikkel kirjeldab uut paljutõotavat rasvumise ravi, mis viib hiirte kaalulanguseni võrreldes olemasolevate ravimitega. See lähenemisviis hõlmab molekulide viimist aju söögiisu keskusesse ja aju neuroplastilisuse mõjutamist.
"Usun, et tänapäeval turul saadaolevad ravimid on esimese põlvkonna kaalulangusravimid. Nüüd oleme välja töötanud uut tüüpi kaalulangetusravimi, mis mõjutab aju plastilisust ja tundub olevat väga tõhus."
Nii ütles dotsent ja rühmajuht Christoffer Clemmensen Kopenhaageni ülikooli metaboolsete alusuuringute fondi Novo Nordiski keskusest, kes on mainekas teadusajakirjas Nature avaldatud uue uuringu vanemautor.
Uuringus näitasid Christoffer Clemmensen ja tema kolleegid kaalulangushormooni GLP-1 uut kasutusviisi. GLP-1 saab kasutada "Trooja hobusena", et viia konkreetne molekul hiirte ajju, kus see mõjutab edukalt aju plastilisust ja viib kaalulanguseni.
"GLP-1 mõju kombinatsioonis nende molekulidega on väga tugev. Mõnel juhul kaotavad hiired kaks korda rohkem kaalu kui ainult GLP-1-ga ravitud hiired," ütleb Clemmensen.
See tähendab, et tulevased patsiendid võivad saavutada sama efekti väiksema annusega. Veelgi enam, uus ravim võib saada alternatiiviks neile, kes ei allu hästi olemasolevatele kaalulangetusravimitele.
"Meie uuringud hiirtega näitavad kõrvaltoimeid, mis on sarnased praeguste kaalulangetusravimitega ravitavate patsientidega esinevatele kõrvaltoimetele, sealhulgas iiveldusele. Kuid kuna ravim on nii tõhus, võib meil olla võimalik annust vähendada ja seega mõningaid kõrvaltoimeid vähendada. Tulevikus – kuigi me ei tea veel, kuidas inimesed sellele ravimile reageerivad,“ lisab ta.
Uue kaalulangetusravimi testimine on veel nn prekliinilises staadiumis, mis põhineb rakkude ja katseloomadega tehtud uuringutel. Järgmine samm on kliinilised uuringud, milles osalevad inimesed.
"Me juba teame, et GLP-1-l põhinevad ravimid võivad põhjustada kehakaalu langust. Molekul, mille me GLP-1 külge kinnitasime, mõjutab niinimetatud glutamatergilist neurotransmitterite süsteemi ja tegelikult näitavad teised inimestel tehtud uuringud, et see ühendite perekond omab märkimisväärset kaalukaotuse potentsiaali, on see, millise efekti saame, kui ühendame need kaks ühendit üheks ravimiks,“ rõhutab Clemmensen.
Ravim peab läbima kolm inimestega seotud kliiniliste uuringute faasi. Clemmenseni sõnul võib kuluda kaheksa aastat, enne kui ravim turule jõuab.
Aju kaitseb liigse kehakaalu eest. Clemmensen ja tema kolleegid hakkasid huvi tundma kroonilise depressiooni ja Alzheimeri tõve raviks kasutatavate molekulide vastu.
Need molekulid blokeerivad valguretseptorit, mida nimetatakse NMDA-retseptoriks, mis mängib võtmerolli aju ühenduvuse pikaajalistes muutustes ning on pälvinud teaduslikku tähelepanu õppimise ja mälu valdkonnas. Nendele retseptoritele suunatud ravimid tugevdavad ja/või nõrgendavad spetsiifilisi närviühendusi.
"Sellel molekulide perekonnal võib olla ajule püsiv toime. Uuringud on näidanud, et isegi suhteliselt harvaesinev ravi võib põhjustada ajupatoloogias püsivaid muutusi. Samuti näeme oma töös neuroplastilisuse molekulaarseid tunnuseid, kuid antud juhul kaalukaotuse kontekstis,“ selgitab ta.
Inimese keha on arenenud kaitsma teatud kehakaalu ja rasva massi. Evolutsioonilisest vaatenurgast oli see tõenäoliselt meile kasulik, kuna see tähendas, et suudame toidupuuduse perioodid üle elada. Tänapäeval ei ole toidupuudus probleemiks paljudes maailma osades, kus üha suurem hulk elanikke kannatab rasvumise all.
"Praegu on enam kui miljardil inimesel kogu maailmas kehamassiindeks 30 või rohkem. See muudab üha olulisemaks selliste ravimite väljatöötamise, mis aitavad selle haigusega toime tulla ja aitavad kehal madalamat kaalu hoida. Pühendame palju energiat sellele teemale meie uurimistöös,“ ütleb Clemmensen.
Trooja hobune toimetab neuroplastilisuse modulaatorid söögiisu reguleerivatele neuronitele. Teame, et soolestiku hormoonil GLP-1 põhinevad ravimid sihivad tõhusalt aju osa, mis on kaalulanguse võtmeks, söögiisu juhtimiskeskust.
"Rakutasandil on selle uue ravimi puhul põnev see, et see ühendab GLP-1 ja molekulid, mis blokeerivad NMDA retseptorit. See kasutab GLP-1 Trooja hobusena, et toimetada need väikesed molekulid ainult neuronitesse. Mõjutada söögiisu kontrolli Ilma GLP-1ta mõjutaksid NMDA retseptorit sihtivad molekulid kogu aju ja oleksid seega mittespetsiifilised,“ ütleb Clemmenseni rühma järeldoktor Jonas Petersen, kes on uuringu esimene autor ja molekule sünteesinud keemik.
Mittespetsiifilisi ravimeid seostatakse sageli tõsiste kõrvaltoimetega, nagu varem täheldati mitmesuguste neurobioloogiliste seisundite raviks mõeldud ravimite puhul.
"Paljusid ajuhäireid on raske ravida, kuna ravimid peavad läbima nn hematoentsefaalbarjääri. Kui suurtel molekulidel, nagu peptiidid ja valgud, on tavaliselt raske ajusse pääseda, on paljudel väikestel molekulidel piiramatu juurdepääs kogu ajule." Kasutasime ära GLP-1 spetsiifilise juurdepääsu ajus asuvale söögiisu kontrolli keskusele, et tarnida üks neist ainetest, mis muidu oleks mittespetsiifilised," ütleb Clemmensen ja lisab:
"Selles uuringus keskendusime rasvumisele ja kaalulangusele, kuid see on tegelikult täiesti uus lähenemine ravimite toimetamisel teatud ajuosadesse. Seega loodan, et meie uuringud võivad sillutada teed täiesti uuele ravimite klassile. Nende seisundite raviks.", nagu neurodegeneratiivsed haigused või vaimsed häired."