Kaasaegsed bioloogilised täiteained

Praegu kasutatakse Ameerika Ühendriikides inim- või loomsetest kudedest saadud bioloogilisi materjale sagedamini kui sünteetilisi biomaterjale. Pehmete kudede suurendamiseks on populaarseimad materjalid autorasv ja veise kollageen. Laboratoorsete kultiveerimistehnikate arenguga on valik laienenud, hõlmates ka inimese kollageeni ja kultiveeritud fibroblastide segu süstimist.

[ 1 ], [ 2 ]

Inimese autoloogsest koest saadud materjalid

Autoloogne rasva süstimine

Autoloogsete rasvasiirdamiste tulemuste ettearvamatus saadi üsna kiiresti aru; see oli seotud peamiselt siiratud rasva lokaalse resorptsiooniga. Kaks aastakümmet pärast Neuberi aruannet vabade rasvasiirdamiste eduka siirdamise kohta kirjeldas Bruning esmakordselt rasva süstimise tehnikat. Ta pani väikesed rasvatükid süstlasse ja kasutas seda ninaplastika järgsete deformatsioonide korrigeerimiseks. 1950. aastal märkis Peer, et vabalt siiratud rasva mass väheneb keskmiselt 45% pärast 1 aasta. Ta pakkus välja rakkude ellujäämise teooria, postuleerides, et elusrasv isheemiseerub pärast kogumist, osa rasvarakke sureb ning kude resorbeerub ja asendub tsüstiliste struktuuride ja kiulise koega. Teised autorid on näidanud, et kirurgiliselt kogutud rasvasiirdamised säilitavad mahu paremini kui imemise teel saadud rasvasiirdamised. Illouzi poolt 1970. aastate lõpus kirjeldatud rasvaimu kasutuselevõtuga muutusid implanteerimiseks kättesaadavaks suured rasvkoe mahud.

Mikrolipoinjektsiooni tehnika hõlmab rasva kogumist, säilitamist ja taasimplanteerimist. Rasv kogutakse aseptilistes tingimustes, lokaalanesteesias, hüpotoonilist infiltratsioonitehnikat kasutades, nüri mikrokanüüli või süstla abil steriilsesse anumasse. Kogutud rasva saab ka vedelas lämmastikus külmutada edaspidiseks kasutamiseks. Potentsiaalsete doonorkohtade hulka kuuluvad reite, tuharate ja kõhu külgpinnad. Rasvast eraldatakse seerum ja veri ning seejärel pestakse rasva steriilse soolalahusega. Siiratud rasv süstitakse nahaalusesse koesse laia perforeeriva nõelaga. Pärast süstimist masseeritakse kude, et süstitud rasv ühtlaselt jaotuks. Mikrolipoinjektsiooni näidustuste hulka kuuluvad nasolabiaalsete ja bukaal-labiaalsete voltide, ninaselja ja huulte vagude korrigeerimine ning hemifatsiaalne atroofia. Kuna süstitud rasva resorptsiooni on oodata, on soovitatav hüperkorrektsioon 30–50%. Liikuvamates piirkondades imendumine kiireneb, seega võib pikaajaliste tulemuste saavutamiseks olla vajalik teha korduvaid süste.

Lisaks doonorkoha tüsistustele on mikrolipoinjektsiooni võimalike tüsistuste hulka kerge turse ja ekhümoos süstekohal, mis tavaliselt taanduvad 72 tunni jooksul. On üks teade ühepoolsest pimedusest pärast kulmude autorasva süstimist. Rasvasiirdamise resorptsioon nõuab korduvaid süstimisi ja siirdamise asendamine kiulise koega on selle tehnika puhul peamine probleem.

Dermise lipotsüütide korrektsioon

1989. aastal töötas Fournier välja autoloogse rasva süstimise modifikatsiooni. Ta pakkus välja, et kui adipotsüüdid lõhkuda ja triglütseriidide sisaldus eemaldada, saaks allesjäänud rakuseinu ja rakkudevahelisi kiulisi vaheseinu kasutada sidekoe täiteainena naha muutuste korrigeerimiseks. Ta nimetas seda kude autoloogseks kollageeniks, uskudes, et see on nende kiudude poolest rikas.

Coleman ja kolleegid teatasid suurepärastest kliinilistest tulemustest ja heast talutavusest. Selle materjali vastupidavus oli võrreldav Zyplasti (veise kollageenist saadud) või Fibreli (sea kollageen) omaga, eriti kui täiteprotseduuri korrati 2-4 nädala pärast. Varased biopsiad ei näidanud terveid adipotsüüte, vaid märkimisväärset põletikulist infiltratsiooni. Hilisemad biopsiad näitasid dermise laienemist ja põletikuliste rakkude asendumist rakulise fibroosiga. Huvitaval kombel näitasid biopsiad siirdatud materjalis endas väga madalat kollageenisisaldust. Selle asemel põhjustab süstimine peremeesorganismi kollageeni ladestumist.

Kuigi see meetod on tehniliselt keerulisem ja aeganõudvam kui Zyplasti või Fibreli kasutamine, tundub see olevat ohutu ja annab vastuvõetavaid kliinilisi tulemusi. See võib olla kasulik suuümbruse atroofia ja nahaarmide korrigeerimiseks. Seda saab kombineerida ka teiste tehnikatega, nagu mikrolipoinjektsioon, laserravi või botuliintoksiin A (Botox). Protseduuri on sageli vaja korrata. Doonormaterjali rohkuse tõttu võib see aga olla kulutõhus, eriti suurte defektide korral.

Rasv kogutakse samamoodi nagu mikrolipoinjektsiooni puhul. Sellel lastakse süstlas paar minutit seista, et rasv saaks aspiraadi vedelast osast eraldada. Saadud rasv kogutakse seejärel väikestesse süstaldesse, lisades igale 2 cm3 rasvale 1 cm3 steriilset destilleeritud vett, ja seejärel külmutatakse vedelas lämmastikus. Seejärel sulatatakse süstlad kiiresti soojas vees. Selle tulemusel eraldub supernatant rasvajääkidest, mis seejärel eemaldatakse. Ülejäänud triglütseriidid eraldatakse süstematerjalist süstalde tsentrifuugimisega 1 minut kiirusel 1000 p/min. Töödeldud kude saab süstida intradermaalselt 23 G või 25 G nõela abil.

Lipotsüütide korrektsioonimaterjali vastupidavus on sarnane Zyplasti kollageeni omaga. Eeldatava imendumise tõttu tuleb kasutada mõningast hüperkorrektsiooni või korduvaid süste. Selle protseduuri kõrvaltoimed ja tüsistused on samad, mis mikrolipoinjektsioonil.

Autodermaalne siirdamine

Nahasiirdamine hõlmab autodermise väikeste monoliitsete tükkide dissekteerimist, ekstsisiooni ja uuesti implanteerimist, et suurendada pehmete kudede mahtu. Algselt oftalmoloogias ja hääle taastamisel kasutatud nahasiirdamist kasutatakse sissetõmbunud armide, nahavoltide ja kortsude ning sügavate ja laiade pehmete kudede defektide raviks. Need ei ole nii tõhusad peente joonte või väikeste aknearmide ravis. Suured aknearmid, läbimõõduga vähemalt 4-5 cm, reageerivad sellele ravile paremini.

Armide allalõikus ühekordse sekkumisena on näidanud, et see parandab nende defektide välimust, eraldades nahast fikseerivad kiulised ribad, moodustades uut kollageeni ja kiulist kude ning seeläbi defekti piirkonda tõstes. Pärast sellist sekkumist kinnituvad allalõikuse armid aga paljudel juhtudel uuesti aluskoe külge. Nahasiirikute sisestamine pärast allalõikust võib teoreetiliselt vältida uuesti kinnitumist kiulise koe külge ja anda kauem püsivaid tulemusi. Allalõikus tehakse esmalt 18 G NoKor nõelaga (Beckton-Dickinson, USA) dermise kesktasandis. Kiuliste ribade lõikamisel täheldatakse viskoosset takistust. Nahasiirikute sisestamine toimub 2–6 nädalat pärast esialgset allalõikust.

Retroaurikulaarne piirkond võib olla hea doonorkoht. Selle piirkonna eelisteks on suhteliselt madal verevarustus, väheste karvanääpsude ja muude nahamanuste sisaldus ning see, et koe eemaldamise järgne arm jääb varjatud. Kohaliku tuimestuse all dermabrasioonitakse jämeda teemantkettaga kuni sügava dermise tasemeni. Dermabrasioonitehnika tagab kiiruse ja täpsuse sügavuses; epidermist saab eemaldada ka skalpelli või laseriga. Seejärel saab dermise skalpelliga retroaurikulaarse fastsia tasemeni eemaldada ja kohe külma steriilsesse soolalahusesse asetada. Doonorkoht suletakse imenduvate õmblustega. Nahasiirde koos rasvaga jagatakse sobivateks fragmentideks. Väiksemaid transplantaate, 4–6 mm, saab kasutada väiksemate aknearmide korral, samas kui suuremaid dermise ribasid saab kasutada suuremate defektide tõstmiseks ning sakraalsete ja nasolabiaalsete voltide korrigeerimiseks. Retsipientide piirkonnad lõigatakse 18 G NoKor nõelaga dermise keskel alaossa ja seejärel sisestatakse transplantaat läbi nõela augu ning paigutatakse paika. Suuremate retsipientide, näiteks nasolabiaalvoltide või huulte puhul saab transplantaadi niidi abil, mis on seotud ühe otsaga, tõmmata sisselõikeala alla. Seejärel suletakse nahaaluse tunneli mõlemad otsad peente imenduvate õmblustega, integreerides transplantaadi õmblustesse.

Selle protseduuri kõrvaltoimete ja tüsistuste hulka kuuluvad lokaalsed verevalumid, hematoom, värvimuutus, turse, koorikute teke ja valu. Haavainfektsioon on haruldane, kuid võimalik. Kui epidermist ei eemaldata transplantaadist täielikult, tekivad inklusioonkehad epidermise tsüstide kujul. Uued tsüstid võivad olla valulikud, kuid neid saab ravida sisselõike ja drenaažiga. Transplantaadi nihkumine on haruldane ja võib vajada täiendavat siirdamist. Sisselõikekohal võib tekkida armistumine, kuid seda saab ravida lihvimisega.

Edukat korrektsiooni on täheldatud 40–70% juhtudest pärast ühte protseduuri ja 50–100% juhtudest pärast kahte protseduuri. 1–6 kuud pärast ravi täheldatakse teatavat kahanemist; seetõttu on transplantaadi siirdamisel soovitatav teatav ülekorrektsioon.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kultiveeritud inimese fibroblastid (Isolagen)

Uute koekultuuri tehnikate kasutuselevõtuga on saanud võimalikuks hõlpsalt kasvatada suuri koguseid fibroblaste. Koekultuuridest pärinevad fibroblastid võivad olla potentsiaalseks dünaamiliseks, elavaks täiteaineks armide korrigeerimiseks. Isolagen (tootja Isolagen Technologies, USA) on sellise protsessi produkt. Ettevõte töötleb autoloogseid retroaurikulaarseid nahabiopsiaid ja valmistab ette süstlaid, mis sisaldavad 1-1,5 cm3 süstitavaid autoloogseid fibroblaste bioühilduvas keskkonnas 4-6 nädala jooksul. Isolageni süstitakse pindmisse, keskmisesse ja sügavasse dermise kihti tuberkuliinisüstlaga ja 30 G nõelaga. 95% fibroblastide elujõulisuse saavutamiseks tuleb materjal süstida 24 tunni jooksul pärast manustamist. Elujõulisus väheneb vastavalt 85%-ni ja 65%-ni 48 tunni ja 72 tunni pärast. Seda tehnikat pakutakse kortsude, nasolabiaalsete voltide, ninasilla kohal olevate vagude, armide ja hüpoplastiliste huulte korrigeerimiseks. Soovitatav ravi koosneb kolmest kuni neljast süstimisseansist kolme kuni kuue kuu jooksul. Üle 100 patsiendi hõlmavas uuringus, mille järelkontroll kestis 18–30 kuud, oli heade ja vastuvõetavate tulemuste määr ligikaudu 80%, ilma oluliste tüsistuste või ülitundlikkusreaktsioonideta. Isolageni saab efekti suurendamiseks kombineerida teiste naha pinna uuendamise protseduuride või veisekollageeni süstidega. Kuigi toode ja kontseptsioon on paljulubavad, pole pikaajalisi tulemusi veel uuritud. Isolageni uuritakse endiselt USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt heakskiidu saamiseks.

[ 6 ]

Süstitav autokollageen (Autologen)

Autologen (tootja Collagenesis Inc, USA) koosneb autodermisest saadud tervetest autoloogsetest kollageenikiududest, mis on dispergeeritud süstitavasse vormi. Kollageenikiud on suspensiooni kujul steriilses fosfaatpuhvris neutraalse pH-ga. Seda toodet pakutakse tavaliselt standardse 4% lahusena (Autologen) või 6% ristseotud kiududega preparaadina (Autologen XL), kuid seda saab tellida ka konkreetsele patsiendile sobiva kontsentratsiooniga. Kuna materjal on valmistatud patsiendi enda nahast, ei tohiks see teoreetiliselt põhjustada allergilisi ega immunoloogilisi reaktsioone ega olla haiguste kandja.

Autologeen on näidustatud näovoltide, naha kontuuridefektide ja armide raviks. Seda süstitakse dermise keskossa 27-30 G nõelaga. Soovitud sügavusele süstimine põhjustab pealmise naha mõõdukat pleekimist. Suspensioon ei sisalda lokaalanesteetikumi, seega võib süstimine olla valulik. Protseduuri retrospektiivne analüüs 25 patsiendil näitas näovoltide korrektsiooni kuni 3 kuud pärast ühekordset süsti 50-75% juhtudest ja kuni 6 kuud 50%. Neid tulemusi ei ole teised kasutajad korranud.

Autologeni peamine puudus on see, et nahk tuleb võtta retsipiendilt endalt. Varem on kasutatud nahka blefaroplastika, näo tõstmise, kulmutõste, kõhuplastika, armide korrigeerimise ja muude kosmeetiliste operatsioonide käigus. Kui kude on võetud, saab seda kuni 2 nädalaks külmutada või kohe ettevõtte laborisse saata. Saagis on umbes 1 ml 5 cm2 kohta. Piiratud histopatoloogilised uuringud ei ole näidanud olulist põletikulist reaktsiooni autologeni süstidele. Pikaajaliste tulemuste hindamiseks on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.

Homoloogsetest inimkoest saadud materjalid

Inimese naha atsellulaarne maatriks (AlloDerm)

Pehmete kudede suurendamine homotisse'iga on andnud erinevaid tulemusi. Kuigi autotransplantaate eelistatakse üldiselt, piiravad nende kasutamist doonorkoha tüsistused. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) on atsellulaarne dermaalne maatriks, mis on saadud inimese allodermaalsest nahast, mis on saadud USA koepankadest. Transplantaat külmkuivatatakse ilma rakkudevahelist maatriksit kahjustamata, säilitades dermise ja basaalmembraani struktuurilise ja biokeemilise terviklikkuse. Rakud eemaldatakse nende maatriksi sidemete dissotsiatsiooni ja kaltsiumikontsentratsiooni, ioontugevuse ja happesuse muutuste teel, kombineerituna madala molekulmassiga puhverdatud detergentide kasutamisega. See protsess annab mitteimmunogeense transplantaadi. See püsib külmutatult stabiilsena 2 aastat ja rehüdreerub 10-20-minutilise leotamisega soolalahuses või Ringeri laktaadilahuses vahetult enne kasutamist.

Kliinilistes tingimustes kasutati AlloDermi esmakordselt sügavate põletuste raviks. Sellest ajast alates on seda kasutatud mitmesuguste kosmeetiliste ja rekonstruktiivkirurgiate puhul pehmete kudede suurendamise materjalina. Kogemused AlloDermiga huulte suurendamisel, nasolabiaalsete ja bukaal-labiaalsete voltide korrigeerimisel ning ninasilla kohal asuvate voltide puhul on olnud rahuldavad. Pulbrilist toodet on kasutatud ka implantaadina sissetõmbunud armide silumiseks.

Nasolabiaalsete voltide korrigeerimiseks lõigatakse 3 x 7 cm suurune AlloDerm'i tükk diagonaalselt kaheks kolmnurgaks. Iga segment, pärast rehüdratsiooni, keeratakse piki pikitelje suunda. Mõned kirurgid fikseerivad transplantaadi vabad servad imenduvate õmblustega. Sellistes olukordades tuleks aga põletiku vältimiseks kasutada minimaalset kogust õmblusmaterjali. Ninasõõrmete põhjas olevasse soonde tehakse sisselõiked huule nurkadesse; liftiga luuakse nahaalune tunnel. Seejärel tõmmatakse transplantaat sellest läbi ja masseeritakse õrnalt, et transplantaat tunnelis õigesti paikneks. Sisselõiked õmmeldakse. Antibiootikume määratakse paikselt ja suu kaudu mitme päeva jooksul.

Atroofilisi suuümbruse volte saab korrigeerida huulte suurendamise abil, kasutades AlloDerm'i. Tavaliselt kasutatakse 3 x 7 cm suurust transplantaadi tükki, mis pärast rehüdratsiooni volditakse nagu eespool kirjeldatud. Liigset transplantaati saab soovitud kuju ja paksuse saavutamiseks kärpida. Õmbluste kasutamist transplantaadi kuju säilitamiseks tuleks võimalikult piirata. Mõned kirurgid paigutavad transplantaadi ilma õmblusteta, võimaldades sellel tunneli kuju võtta. Suu limaskestale tehakse väikesed sisselõiked, veidi suuõõne kommissuuride suhtes külgsuunas, ja huule helepunase serva alla luuakse nüri submukosaalne tunnel. Tuleb olla ettevaatlik, et mitte kahjustada suuümbrise lihast. Seejärel sisestatakse transplantaat tunnelisse ja jaotatakse see ühtlaselt huult masseerides. Liigne materjal kärbitakse ja sisselõiked õmmeldakse kinni. Transplantaadi piirkonnas tekib maksimaalne turse 3 päeva pärast operatsiooni. Kohalikke ja süsteemseid antibiootikume manustatakse mitu päeva. Patsientidel, kellel on anamneesis viirusinfektsioon, on soovitatav võtta profülaktiliselt atsükloviiri.

Ülitundlikkusreaktsioonid ja infektsioonid, mis nõuavad transplantaadi eemaldamist, on haruldased. On teateid 30–50% mahu kadust operatsioonikohas pärast 1 aastat. Samuti on kaks teadet 65–70% transplantaadi retentsioonist 18 kuu möödudes mobiilsetes kohtades ja 100% mahu säilimisest fikseeritud kohtades pärast 2 aastat. Need varased vastupidavuse aruanded on kliinilises praktikas üldiselt ümber lükatud. Enamik seda materjali kasutavatest kirurge teatavad retentsioonist 6–18 kuud.

Homoloogne süstitav kollageen (Dermalogen)

Dermalogen (tootja Collagenesis Inc, USA) on süstitav inimese kollageenikiu suspensioon, mis valmistatakse aseptilistes tingimustes Ameerika Ühendriikide koepankadest saadud inimese doonorkoest. Ravimit reguleerib Toidu- ja Ravimiamet kui inimese koe siirikut. Sarnaselt Autologeniga on Dermalogeni suspensioon atsellulaarne, säilitades terved kollageenikiud. Doonormaterjali kogutakse ja intensiivselt töödeldakse, et vältida nakkustekitajate edasikandumise võimalust. Dermalogeni näidustused ja manustamisviisid on identsed Autologeniga, kuid ilma autoloogilise nahaproovi võtmise vajaduseta. See on saadaval 3%, 4% ja 5% kontsentratsioonis ning süstitakse 30 G nõelaga. Tootega on kaasas nahaproov, mis tuleks teha 72 tundi enne operatsiooni. Esialgsed andmed näitavad korrektsioonipiirkonna kuju säilimist 6-12 nädalat. Dermalogeni kasutamise pikaajaliste tulemuste kohta pole aga andmeid veel saadud.

Materjalid, mis ei ole inimestelt saadud

Süstitav veisekollageen

1977. aastal teatasid Kparr jt esimestena veise dermisest saadud kõrgelt puhastatud kollageenipreparaadi väljatöötamisest. Nad manustasid puhastatud inimese ja veise kollageeni 42 patsiendile 20 kuu jooksul. Preparaat puhastati, filtreeriti ja dialüüsiti fosfaatpuhverdatud soolalahuses, mis sisaldas 0,5% lidokaiini. Kõigil juhtudel viidi läbi eelkatsed, süstides 0,1 ml materjali. Tüsistuste hulka kuulusid tselluliit, pemfigus ja naha hüperpigmentatsioon. Inimese ja veise kollageeni vahel ei leitud erinevusi.

Nende pingutuste tulemusena sai süstitav kollageen Zyderm I Collagen Implant (tootja Collagen Corp, USA) 1981. aastal Toidu- ja Ravimiameti (FDA) turustamisloa. Sellest sai esimene mitteautoloogne pehmete kudede augmentatsiooni toode, mis oli Ameerika Ühendriikides seaduslikult heaks kiidetud. Zyderm Collagen on valmistatud veise nahast ja on puhastatud kollageeni suspensioon, mis on saadud veise dermisest. Selle tootmine hõlmab puhastamist, ensümaatilist seedimist ja steriliseerimist. Pärast puhastamist seeditakse veise kollageen pepsiiniga ja lahustatakse soolalahuses, mis sisaldab 0,3% lidokaiini, lõppkontsentratsioonini 35 mg/ml. See protsess eemaldab molekuli telopeptiidpiirkondadest enamiku antigeensetest determinantidest, häirimata loomulikku spiraalset struktuuri, muutes veise kollageeni inimkoega paremini ühilduvaks. Toote terve ja peaaegu mittespetsiifiline spiraalne osa koosneb 95–98% I tüüpi kollageenist ja 2–5% III tüüpi kollageenist.

Zydermi peamine piirang on korrigeeriva toime lühiajaline iseloom, mis on tingitud implantaadi kiirest imendumisest. Selle probleemi lahendamiseks võeti kasutusele kontsentreeritumad preparaadid Zyderm II ja Zyplast. Zyplast on glutaraldehüüdiga ristseotud kollageen, mis pikendab selle eluiga ja vähendab antigeensust. Erinevalt Zyderm I-st ja Zyderm II-st on Zyplast mõeldud peamiselt sügavale naha alla süstimiseks. Zyplasti ja Zydermi võrdlevas uuringus leidsid Kligman ja Armstrong, et Zyplast on stabiilsem. Siiski põhjustab see suurema põletikulise reaktsiooni koos fibroblastilise infiltratsiooni ja kollageeni ladestumisega, samas kui suurem osa Zydermist imendub 3 kuu pärast ilma fibroblastilise reaktsioonita. Isegi Zyplast vajab vaatamata oma suhteliselt suuremale vastupidavusele korduvaid süstimisi.

Patsiente testitakse 0,1 ml materjali subkutaanse süstimisega peopesa küünarvarre piirkonda. Süstekohta uuritakse 48–72 tunni ja 1 kuu pärast. Punetuse, kõvenemise või mõlema tekkimine 6 tunni pärast on positiivne testi tulemus ja implantaadi kasutamise vastunäidustus. Positiivsete nahatestide esinemissagedus on 3–3,5% ja vale-negatiivsete tulemuste esinemissagedus 1,3–6,2%. Seetõttu on soovitatav teha kordustest 2–4 nädala pärast. Terapeutiliste süstidega võib alustada 2–4 nädalat pärast korduva nahatesti negatiivset tulemust.

Kollageeni süstimisega seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad mööduv erüteem, turse, ekhümoos, lokaalne nahanekroos, lokaalne granulomatoosne reaktsioon ja abstsessi teke. Vahetult pärast süstimist võib tekkida kerge mööduv erüteem. Zyplasti sügavatele nahasüstimistele järgneva arteriaalse verevarustuse kahjustusest tingitud nahalapi nekroosi esinemissagedus on 0,09%. Abstsessi teke on seotud ülitundlikkusega. Valulikke, pinges tsüste ravitakse sisselõike ja drenaažiga. See tüsistus on haruldane (4:10 000) ja võib püsida kauem kui 2 aastat. Mitmes uuringus on mõnedel patsientidel pärast ühekordset või korduvat süstimist tuvastatud Zydermi vastaseid vereringes antikehi. On leitud, et need veise kollageeni vastased vereringes antikehad ristuvad reaktsiooniga inimese kollageeniga. Sensibiliseerumine võib olla seotud kas varasemate süstide või veiseliha tarbimisega. Inimesed, kellel on HLA antigeen DR4, võivad olla geneetiliselt ülitundlikkusele vastuvõtlikumad.

Želatiinipõhine implantaat

Spangler teatas fibriinvahu esimesest kasutamisest süstitava täiteainena näo armide ja voltide korral 1950. aastatel. Fibriinvaht oli fraktsioneeritud plasmatoode, mis sisaldas fibrinogeeni ja protrombiini. Tagasi tõmbunud armide alla süstimisel toimus fibriini ladestumine, fibroblastide infiltratsioon ja uue kollageeni moodustumine. Gottlieb arendas seda kontseptsiooni edasi, töötades välja tehnika, mis kasutab želatiini, aminokaproonhapet ja plasmat. Želatiin tõstis tagasi tõmbunud armi ja soodustas hüübe teket; aminokaproonhape stabiliseeris fibriini fibrinolüüsi pärssides ja patsiendi plasma varustas hüübimisfaktoritega. Želatiinipõhine implantaat Fibrel (Mentor Corp, USA), selle tehnika edasiarendus, kiideti Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt müügiks heaks 1987. aastal. Seda müüakse komplektina, mis koosneb 100 mg imenduva želatiinipulbri ja 125 mg e-aminokaproonhappe lüofiliseeritud segust. Kasutatakse seaželatiini, seega on vaja nahatesti, mida hinnatakse ühe kuu pärast. Mõnedel patsientidel, kellel on Zydermi suhtes allergiline reaktsioon, ei teki Fibreli suhtes ülitundlikkust. Fibreli kasutatakse peamiselt sissetõmbunud armide korrigeerimiseks nahasisese süstimise teel. Märkimisväärselt ei allu fibroossed armid Fibrelile hästi. Silmalaugude, huulte ja fotokahjustustest tingitud peened jooned ei allu samuti Fibreli süstidele implantaadi viskoossuse ja põletikulise reaktsiooni tõttu.

321 patsiendil 5 aasta jooksul läbi viidud armide ja voltide korrigeerimise uuring näitas, et tulemus püsis 80% juhtudest ka pärast 2 aastat ja 50% juhtudest pärast 5 aastat. Kõrvaltoimete hulka kuulusid lokaalne erüteem, turse, sügelus, verevalumid ja valu. Fibreli manustamisel 288 patsiendile ei täheldatud tõsiseid süsteemseid kõrvaltoimeid. Kuigi Fibreli kohta on teatatud, et see on vähem allergeenne ja immunogeenne kui veisekollageen, nõuab selle kasutamine rohkem aega ettevalmistamiseks ja plasma kogumiseks. Koos suurema ebamugavusega kui kollageenisüstid on need tegurid piiranud Fibreli kasutamist.

Hylan B geel (Hylaform)

Hüaluroonhappe molekuli bioühilduvus koos selle vees lahustumatusega ning vastupidavusega lagunemisele ja migratsioonile on muutnud selle aine atraktiivseks vahendiks dermise mahu suurendamiseks.

Molekulil puudub liigi- ega koespetsiifilisus, kuna selle polüsahhariidi keemiline struktuur on kõigil loomaliikidel sama. Hylaform (tootja Biomatrix Inc., USA) on loomset päritolu hüaluroonhappe puhastatud preparaat, mis on saadud kukeharjast. Seda preparaati kasutatakse sissetõmbunud nahaarmide, voltide ja kortsude raviks. Hylaformi geeli toodetakse 5,5% kontsentratsioonis. Maksimaalse korrektsiooni saavutamiseks on tavaliselt vaja süstide seeriat. Tüsistuste hulka kuuluvad ajutine lokaalne erüteem, hematoom ja sõlmede teke. Hylaform on saadaval Euroopas, Kanadas ja teistes riikides, kuid Toidu- ja Ravimiamet ei ole seda veel heaks kiitnud.

Restylane

Restylane (tootja Q-Med, Rootsi) on kolmanda põlvkonna ristseotud, stabiliseeritud, loomset päritolu mitte sisaldav suure molekulmassiga (20 mg/ml) hüaluroonhappe geel, mis saadakse bakteritest kääritamise teel. Seda müüakse steriilsetes süstaldes, mis sisaldavad 0,7 ml materjali. Ravim süstitakse dermisesse keskmise sügavusega 27 G või 30 G nõeltega. Euroopas kasutatakse seda ninajulla kohal olevate voltide, nasolaabiaalvoltide, suuõõne adhesioonide, aknejärgsete armide taandumise ja huulte suurendamise korrigeerimiseks. 6 kuu pärast säilib kuni 50–80% korrektsioonimahust. Peamised tüsistused on süstekoha erüteem ja turse. Nagu Hylaform, imendub see ravim aja jooksul. Restylane'i ei müüda Ameerika Ühendriikides.

Resoplast

Resoplast (tootja "Rofil Medical International BV", Holland) on esimene Euroopas toodetud süstitav kollageenimplantaat. Monomolekulaarsest veisekollageenist koosnev Resoplast on saadaval 3,5% ja 6,5% lahustena ning nõuab nahatesti. Näidustused, süstimistehnika ja tulemused on sarnased Zydermi või Zyplasti omadega. See toode ei ole praegu Ameerika Ühendriikides saadaval.