Kesksed ja perifeersed kolinolüütikumid (krambivastased ravimid)

Müomeetriumi muskariinsete koliinergiliste retseptorite ergastamine põhjustab fosfoinositiidide suurenenud hüdrolüüsi, fosfolipaas A2 aktivatsiooni _, proteiinkinaas C aktivatsiooni ja kontraktsiooni. Fosfoinositiidide suurenenud hüdrolüüsi blokeerib selektiivselt 4-DAMP, kuid mitte pirensepiin ega AF-DX116. Muskariinsete antagonistide võime vähendada agonisti põhjustatud müomeetriumi kontraktsioone ja funktsionaalsetes uuringutes ja seondumiskatsetes saadud andmed M-antagonistide interaktsiooni kohta müomeetriumi M-koliinergiliste retseptoritega langevad kokku. Arvatakse, et on raske arvestada, et müomeetriumis on erinevaid muskariinsete koliinergiliste retseptorite alatüüpe. Eeldatakse, et merisea müomeetriumi muskariinsed koliinergilised retseptorid kuuluvad M1 alatüüpi. Muskariinsed reaktsioonid on ioonmehhanismide poolest mitmekesisemad kui nikotiinsed. Muskariinne koliinergiline retseptor on ilmselt kõigil juhtudel ioonkanalitega seotud mitte otse, vaid biokeemiliste reaktsioonide süsteemi kaudu. On kaks peamist rada - fosfoinositiidide metabolismi suurenemine ja adenülaattsüklaasi aktiivsuse pärssimine. Mõlemad reaktsioonikaskaadid võivad viia rakusisese Ca2 ⁺ kontsentratsiooni suurenemiseni, mis on vajalik paljude muskariinsete reaktsioonide jaoks. See toimub membraani läbilaskvuse suurendamise teel, mis võimaldab kaltsiumiioonidel siseneda rakku väliskeskkonnast, või Ca2+ vabastamisega ^{rakusisestest} reservidest.

Antikolinergiliste ainete, st ainete, mis blokeerivad koliinergilisi reaktiivseid biokeemilisi struktuure valdavalt tsentraalse või perifeerse toime kaudu, kasutamine sünnituse ajal tundub paljutõotav. Teatud antikolinergiliste ainete kasutamisega on arstil võime selektiivselt mõjutada koliinergiliste impulsside ülekannet aju erinevates osades või perifeerias - ganglionides. Kui arvestada, et sünnituse ajal on sünnitusakti regulatsioonis osalevad koliinergilised mehhanismid eriti tugevalt toonuses, siis on selle ülitundliku süsteemi üleerutuvuse oht ilmne. Farmakoloogide põhjalik uurimine käsitletavates küsimustes on näidanud, et mõnede antikolinergiliste ainete tsentraalne toime viib tsentraalsete impulsside voolu piiramiseni ja soodustab seega suhete normaliseerumist närvisüsteemi kõrgemate keskuste ja siseorganite vahel. See annab viimastele vajaliku füsioloogilise puhkuse ja taastab kahjustatud funktsioonid.

Spasmolitiin (tsüfatsiil, trazentiin) kuulub tsentraalsete antikolinergiliste ainete rühma, kuna sellel on väljendunud mõju tsentraalsetele kolinergilistele sünapsidele. Tsentraalsed antikolinergilised ained tugevdavad neurotroopsete ja valuvaigistavate ainete toimet ning erinevalt M-antikolinergilistest ainetest soodustavad nad kõrgemat närvilist aktiivsust, tugevdades erutus- ja pärssimisprotsesse, reguleerides kõrgemat närvilist aktiivsust.

Spasmolytiinil on atropiini omast suhteliselt väike atropiinilaadne aktiivsus (j4). Terapeutilistes annustes ei mõjuta see pupilli suurust, süljeeritust ega südame löögisagedust. Sünnitusabi praktikas on oluline, et ravimi müotroopne toime, mis ei väljendu halvemini kui papaveriinil, mängiks selle spasmolüütilises toimes peamist rolli. Sellega seoses kasutatakse spasmolytiini kliinikus universaalse spasmolüütilise ainena. Spasmolytiinil on blokeeriv toime autonoomsetele ganglionidele, neerupealise säsile ja hüpofüüsi-neerupealise süsteemile.

Arvatakse, et kliiniliseks kasutamiseks on kõige lootustandvamad spasmolitiin ja aprofeen. Erinevalt M-antikolinergilistest ainetest on N-antikolinergilistel ainetel vähem kõrvaltoimeid (laienenud pupillid, kuivad limaskestad, joove, unisus jne).

100 mg suukaudse annusega Spasmolitiin põhjustab inimestel konditsioneeritud refleksi aktiivsuse paranemist, mõjutades subkortikaalsete moodustiste H-kolinergilisi struktuure ja mõjutab ka motoorse aktiivsuse suurenemist, mis on oluline sünnitusel olevatel naistel, kellel on väljendunud psühhomotoorne agitatsioon. Seega täheldatakse sünnituse ajal väljendunud motoorset agitatsiooni 54,5% juhtudest.

Tsentraalsed antikolinergilised ained, blokeerides aju koliinergilisi reaktiivseid süsteeme, peamiselt retikulaarset moodustist, aga ka ajukooret, takistavad kesknärvisüsteemi üleerutumist ja kurnatust ning seeläbi šokiseisundeid.

Spazmolitiini annused raseduse ja sünnituse ajal: ühekordne annus - 100 mg suu kaudu; spazmolitiini koguannus sünnituse ajal - 400 mg. Spazmolitiini kasutamisel rasedatel ja sünnitavatel naistel ei ole täheldatud kõrvaltoimeid ega vastunäidustusi.

Aprofen. Ravimil on perifeerne ja tsentraalne M- ja N-kolinolüütiline toime. See on perifeerses kolinolüütilises toimes aktiivsem kui spasmolüütiline. Sellel on ka spasmolüütiline toime. See põhjustab emaka toonuse suurenemist ja kokkutõmmete tugevnemist.

Sünnitusabis ja günekoloogias kasutatakse seda sünnituse stimuleerimiseks: koos suurenenud emaka kokkutõmbumistega vähendab aprofen neelu spasme ja soodustab emakakaela kiiremat avanemist sünnituse esimeses etapis.

Suukaudselt pärast sööki annuses 0,025 g 2-4 korda päevas; 0,5-1 ml 1% lahust manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt.

Metatsiin. Ravim on väga aktiivne M-kolinolüütiline aine. See on selektiivse toimega perifeerne kolinolüütiline aine. Metatsiin toimib perifeersetele koliinergilistele retseptoritele tugevamalt kui atropiin ja spasmolüütiin. Metatsiini kasutatakse kolinolüütilise ja spasmolüütilise ainena silelihaste spasmidega kaasnevate haiguste korral. Metatsiini saab kasutada emaka suurenenud erutuvuse leevendamiseks enneaegse sünnituse ja hilise raseduse katkemise ohu korral, samuti keisrilõike ajal premedikatsiooniks. Ravimi kasutamine vähendab emaka kokkutõmmete amplituudi, kestust ja sagedust.

Metatsiini manustatakse suu kaudu enne sööki annuses 0,002–0,005 (2–5 mg) 2–3 korda päevas. 0,5–2 ml 1% lahust süstitakse subkutaanselt, lihasesse ja veeni.

Halidor (benstsükloaan) on ravim, mis on perifeerse, spasmolüütilise ja vasodilatatoorse toime poolest mitu korda efektiivsem kui papaveriin. Lisaks on ravimil rahustav ja lokaalanesteetiline toime. Halidor on madala toksilisusega ühend ja põhjustab vaid kergeid kõrvaltoimeid.

On tõestatud, et halidoori manustamine on kõigi manustamisviiside puhul vähem toksiline kui papaveriin. Teratogeenset toimet uuriti suurel hulgal loomadel - hiirtel, küülikutel, rottidel (100-300). Uuringute andmetel ei tuvastatud halidoori manustamisel rottidele ja hiirtele annuses 10-50-100 mg/kg ning küülikutele annuses 5-10 mg/kg tiinuse algusest peale, hoolimata äärmiselt suurtest annustest, teratogeenset toimet.

Halidoril on väljendunud otsene müotroopne toime: kontsentratsioonis, mis on 2–6 korda madalam kui papaveriinil, leevendab see oksütotsiini põhjustatud müomeetriumi spastilisi kokkutõmbeid. Ravimil on ka selge lokaalanesteetiline toime.

Halidoriini mõju vereringele uurimisel anesteesia all kannatavate kasside ja koertega tehtud katses põhjustas intravenoosne manustamine annuses 1–10 mg/kg kehakaalu kohta ajutist arteriaalse rõhu langust, kuid vähemal määral ja vähem kauakestvat kui papaveriin. Ravim suurendab koronaarvereringlust ja vähendab koronaararterite resistentsust ning ravimi unearterisse manustamine põhjustab märkimisväärset, kuid lühiajalist aju verevarustuse suurenemist (kassidega tehtud katses).

Aju ringlusele avaldatava mõju tugevuse ja kestuse poolest on halidor parem kui no-shpa ja papaveriin, tekitamata ebaproportsionaalsust aju verevarustuse ja ajukoe hapnikutarbimise vahel.

Kliinilistes tingimustes on halidoriinil ilmnenud märkimisväärne perifeerne vasodilateeriv toime. Ravimit kasutatakse ka perifeersete spasmide leevendamiseks anesteesia ja kirurgia ajal. Halidoriini kasutatakse laialdaselt koronaararterite vereringehäirete ravis, kuna see suurendab järsult müokardi hapniku kasutamist ja nihutab oksüdeeritud ja redutseeritud vormide kontsentratsiooni suhet viimaste müokardis akumuleerumise suunas.

Hiljuti on saadud uusi andmeid halidoriini mõju kohta südamele. Selle "klassikaline" toime, mis laiendab pärgarterit, on kasulik mitmesuguste stenokardiavalu vormide korral, kuna ravim ei ole väga tugev vasodilataator - sellel on antiserotoniini toime. On ilmnenud vagolüütiline toime südamele, samuti teatud ainevahetusprotsesside spetsiifiline pärssimine, mis mõjutab südame ainevahetust.

Halidoriini vistseraalne spasmolüütiline toime on sünnitusabi praktikas kõige iseloomulikum. Märgitakse düsmenorröa valude lakkamist. Tänu oma rahustavale toimele vähendab ravim vaimset stressi premenstruaalsel perioodil. Ühes eksperimendis on mõned autorid välja töötanud in vivo meetodi ravimite spasmolüütilise aktiivsuse hindamiseks rottidel, mõõtes silelihaste kokkutõmbeid vastusena atsetüülkoliini lokaalsele manustamisele. Kavandatud eksperimentaalne disain võimaldab kiiresti hinnata spasmolüütikumide toime potentsiaalset selektiivsust üksikutele siseorganitele - määratakse spasmolüütikumide suhteline aktiivsus seoses õõnesorgani (emaka, põie, käärsoole ja pärasoole) kokkutõmmete pärssimisega, mis on põhjustatud atsetüülkoliini lokaalsest manustamisest.

Halidorit on edukalt välja kirjutatud emakakaela avanemise ja loote väljutamise perioodil. Emakakaela spastilise seisundi korral lüheneb ravimi mõjul sünnituse esimese ja teise faasi kestus. Uuringutes on uuritud halidori spasmolüütilist toimet koordineeritud sünnituse ja emakakaela düstookia korral. Täheldati avanemisperioodi lühenemist ja pea sujuvamat liikumist mööda sünnituskanalit.

Võrreldes no-shpa ja papaveriiniga on halidoril tugevam spasmolüütiline toime, muutmata pulssi ja vererõhku. Sünnitusel olevad naised taluvad ravimit hästi annuses 50–100 mg suu kaudu, intramuskulaarselt ja intravenoosselt segus 20 ml 40% glükoosilahusega.

Halidoriini kasutamisel ei ole absoluutseid vastunäidustusi. Kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased ja ohutud. On teatatud iiveldusest, pearinglusest, peavalust, suukuivusest, kurguvalu, unisusest ja allergilistest nahalöövetest.

Parenteraalse manustamise korral tekivad lokaalsed reaktsioonid äärmiselt harvadel juhtudel.

Vabastusvormid: tabletid (dražeed) 0,1 g (100 mg); 2,5% lahus 2 ml ampullides (0,05 g või 50 mg ravimit).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]