Loote endokriinsüsteem

Loote endokriinsüsteem (hüpotalamus-hüpofüüs-sihtorganid) hakkab arenema üsna varakult.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Loote hüpotalamus

Enamiku hüpotaalamuse hormoonide moodustumine algab emakasisese perioodi jooksul, seega diferentseeruvad kõik hüpotaalamuse tuumad 14. rasedusnädalaks. 100. raseduspäevaks on hüpofüüsi portaalsüsteemi moodustumine lõppenud ning hüpotaalamus-hüpofüüsi süsteem on 19.–21. rasedusnädalaks täielikult morfoloogiliselt arenenud. On identifitseeritud kolme tüüpi hüpotaalamuse neurohumoraalseid aineid: aminergilised neurotransmitterid – dopamiin, norepinefriin, serotoniin; hüpotaalamuses sünteesitud ja portaalsüsteemi kaudu hüpofüüsi sisenevad peptiidid, vabastavad ja pärssivad faktorid.

Gonadotropiini vabastavat hormooni toodetakse emakas, kuid reaktsioon sellele suureneb pärast sündi. GnRH-d toodab ka platsenta. Koos GnRH-ga leiti loote hüpotalamuses arengu algstaadiumis märkimisväärsel hulgal türeotropiini vabastavat hormooni (TRH). TRH esinemine hüpotalamuses raseduse esimesel ja teisel trimestril viitab selle võimalikule rollile TSH ja prolaktiini sekretsiooni reguleerimisel sel perioodil. Samad teadlased leidsid 10–22 nädala vanustel inimlootetel immunoreaktiivset somatostatiini (kasvuhormooni vabanemist pärssiv faktor), mille kontsentratsioon suurenes loote kasvades.

Kortikotropiini vabastav hormoon on stresshormoon, millel arvatakse olevat roll sünnituse alguses, kuid kas tegemist on loote- või platsentahormooniga, pole veel kindlaks tehtud.

Loote hüpofüüs

AKTH-d loote hüpofüüsis avastatakse juba 10. arengunädalal. Nabaväädiveres olev AKTH on loote päritolu. AKTH tootmist loote poolt kontrollib hüpotalamus ja AKTH ei tungi platsentat läbi.

Platsentas on täheldatud AKTH-ga seotud peptiidide sünteesi: koorionkortikotropiin, beeta-endorfiin, melanotsüüte stimuleeriv hormoon. AKTH-ga seotud peptiidide sisaldus suureneb loote arenguga. Eeldatakse, et teatud eluperioodidel täidavad nad loote neerupealiste suhtes troofilist rolli.

LH ja FSH taseme dünaamika uuring näitas, et mõlema hormooni kõrgeim tase lootel on raseduse keskel (20–29 nädalat), raseduse lõpuks nende tase langeb. FSH ja LH maksimaalne tase on kõrgem naissoost lootel. Nende autorite sõnul nihkub meessoost lootel raseduse edenedes munandite hormonaalse produktsiooni regulatsioon hCG-lt LH-le.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Loote neerupealised

Raseduse keskpaigaks saavutavad inimese loote neerupealised loote neeru suuruse tänu loote sisemise tsooni arengule, mis moodustab 85% kogu näärmest, ja on seotud suguhormoonide metabolismiga (pärast sündi läbib see osa atreesia umbes ühe aasta pärast lapse elu). Ülejäänud osa neerupealisest moodustab lõpliku ("täiskasvanu") tsooni ja on seotud kortisooli tootmisega. Kortisooli kontsentratsioon loote veres ja lootevees suureneb raseduse viimastel nädalatel. AKTH stimuleerib kortisooli tootmist. Kortisoolil on äärmiselt oluline roll - see indutseerib loote maksa erinevate ensüümsüsteemide, sealhulgas glükogenogeneesi ensüümide, türosiini ja aspartaataminotransferaasi jne moodustumist ja arengut. Ensüüm indutseerib peensoole epiteeli küpsemist ja aluselise fosfataasi aktiivsust; osaleb organismi üleminekul loote hemoglobiini tüübist täiskasvanu tüüpi; indutseerib II tüüpi alveolaarrakkude diferentseerumist ning stimuleerib pindaktiivse aine sünteesi ja selle vabanemist alveoolidesse. Neerupealise koore aktiveerimine osaleb ilmselt sünnituse algatamises. Seega uuringute andmetel muutub kortisooli mõjul steroidide sekretsioon, kortisool aktiveerib platsenta ensümaatilisi süsteeme, tagades konjugeerimata östrogeenide sekretsiooni, mis on nr-F2a vabanemise ja seega ka sünnituse peamine stimulaator. Kortisool mõjutab adrenaliini ja noradrenaliini sünteesi neerupealise medulla poolt. Katehhoolamiine tootvad rakud määratakse juba 7. rasedusnädalal.

Loote sugunäärmed

Kuigi loote sugunäärmed pärinevad samast rudimendist kui neerupealised, on nende roll hoopis erinev. Loote munandid on juba 6. rasedusnädalaks nähtavad. Munandite vahekoe rakud toodavad testosterooni, millel on poisi sugutunnuste kujunemisel võtmeroll. Maksimaalse testosterooni tootmise aeg langeb kokku kooriongonadotropiini maksimaalse sekretsiooniga, mis näitab kooriongonadotropiini võtmerolli loote steroidogeneesi regulatsioonis raseduse esimesel poolel.

Loote munasarjade ja nende funktsiooni kohta on palju vähem teada; morfoloogiliselt avastatakse need 7-8 arengunädalal ja neis on tuvastatud rakke, millel on tunnused, mis viitavad nende võimele steroidogeneesiks. Loote munasarjad alustavad aktiivset steroidogeneesi alles raseduse lõpus. Ilmselt ei vaja emane platsenta ja ema-loote organismi poolt toodetavate steroidide suure hulga tõttu sooliseks diferentseerumiseks munasarjades oma steroidogeneesi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Loote kilpnääre ja kõrvalkilpnäärmed

Kilpnääre näitab aktiivsust juba 8. rasedusnädalal. Kilpnääre omandab iseloomulikud morfoloogilised tunnused ja võime akumuleerida jogiini ning sünteesida jodotüroniine 10.–12. rasedusnädalaks. Selleks ajaks on türeotroofid tuvastatud loote hüpofüüsis, TG hüpofüüsis ja seerumis ning T4 seerumis. Loote kilpnäärme peamine ülesanne on osalemine kudede diferentseerumises, peamiselt närvi-, südame-veresoonkonna ja lihasluukonna kudedes. Kuni raseduse keskpaigani püsib loote kilpnäärme funktsioon madalal tasemel ja seejärel 20 nädala pärast aktiveerub see märkimisväärselt. Arvatakse, et see on hüpotalamuse portaalsüsteemi ja hüpofüüsi portaalsüsteemi ühinemise ning TSH kontsentratsiooni suurenemise tulemus. TSH kontsentratsioon saavutab oma maksimumi raseduse kolmanda trimestri alguseks ja ei suurene enne raseduse lõppu. T4 ja vaba T4 sisaldus loote seerumis suureneb järk-järgult raseduse viimasel trimestril. T3 ei ole loote veres tuvastatav enne 30. nädalat, seejärel suureneb selle sisaldus raseduse lõpupoole. T3 suurenemine raseduse lõpus on seotud kortisooli suurenemisega. Vahetult pärast sündi suureneb T3 tase märkimisväärselt, ületades emakasisese taseme 5-6 korda. TSH tase tõuseb pärast sündi, saavutades maksimumi 30 minuti pärast, seejärel langeb järk-järgult 2. elupäeval. T4 ja vaba T4 tase tõuseb samuti esimese elupäeva lõpupoole ja langeb järk-järgult esimese elunädala lõpupoole.

On oletatud, et kilpnäärmehormoonid suurendavad närvikasvufaktori kontsentratsiooni ajus ja sellega seoses realiseerub kilpnäärmehormoonide moduleeriv toime aju küpsemise protsessis. Joodi puuduse ja kilpnäärmehormoonide ebapiisava tootmise korral tekib kretinism.

Kõrvalkilpnäärmed reguleerivad aktiivselt kaltsiumi ainevahetust sünnil. Loote ja ema kõrvalkilpnäärmete vahel on kompenseeriv vastastikune funktsionaalne seos.

Harknääre

Harknääre on loote üks olulisemaid näärmeid, mis ilmub embrüonaalse elu 6.-7. nädalal. 8. rasedusnädalal migreeruvad lümfoidrakud - protümotsüüdid - loote munakollasest ja maksast ning seejärel luuüdist ja koloniseerivad harknääret. See protsess ei ole veel täpselt teada, kuid eeldatakse, et need eellasrakud võivad ekspresseerida teatud pinnamarkereid, mis selektiivselt seonduvad harknääre veresoonte vastavate rakkudega. Harknääre jõudes interakteeruvad protümotsüüdid harknääre stroomaga, mille tulemuseks on intensiivne proliferatsioon, diferentseerumine ja T-rakkudele spetsiifiliste pinnamolekulide (CD4+CD8) ekspressioon. Harknääre diferentseerumine kaheks tsooniks - kortikaalseks ja tserebraalseks - toimub 12. rasedusnädalal.

Harknäärmes toimub rakkude keeruline diferentseerumine ja selektsioon vastavalt peamisele histosobivuskompleksile (MHC), justkui teostataks selle kompleksiga kokkupuutuvate rakkude selektsioon. Kõigist saabunud ja prolifereeruvatest rakkudest läbib 95% apoptoosi 3-4 päeva pärast viimast jagunemist. Edasi diferentseerunud rakkudest jääb ellu vaid 5% ning teatud CD4- või CD8-markereid kandvad rakud sisenevad vereringesse 14. rasedusnädalal. Harknäärme hormoonid osalevad T-lümfotsüütide diferentseerumises. Harknäärmes toimuvad protsessid, rakkude migratsioon ja diferentseerumine muutusid mõistetavamaks pärast tsütokiinide, kemokiinide rolli avastamist, selle protsessi eest vastutavate geenide ekspressiooni ja eriti retseptorite väljatöötamist, mis tajuvad igasuguseid antigeene. Kogu retseptorite repertuaari diferentseerumisprotsess lõpeb täiskasvanu tasemel 20. rasedusnädalaks.

Erinevalt alfa-beeta T4-rakkudest, mis ekspresseerivad CD4 ja CD8 markereid, ekspresseerivad gamma-beeta T-lümfotsüüdid CD3. 16. rasedusnädalal moodustavad nad 10% perifeersest verest, kuid neid leidub suurtes kogustes nahas ja limaskestadel. Oma toimelt on nad sarnased täiskasvanute tsütotoksiliste rakkudega ning eritavad IFN-γ ja TNF-i.

Loote immunokompetentsete rakkude tsütokiinireaktsioon on madalam kui täiskasvanul, seega on il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y lümfotsüütide stimuleerimisel madalamad või praktiliselt tuvastamatud ning il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - looterakkude reaktsioon mitogeenidele on sama mis täiskasvanul.