Platsenta puudulikkus ja sünnituse anomaaliad

Platsenta patoloogia, sealhulgas selle puudulikkus, moodustab 20–28% perinataalse patoloogia ja suremuse põhjustest. Krooniline platsenta puudulikkus selle kõrge ebaküpsuse ja kompenseerivate-adaptiivsete mehhanismide, peamiselt vaskulaarsete mehhanismide häirete taustal võib põhjustada absoluutset platsenta puudulikkust ja arvukalt tüsistusi sünnituse ajal. Samal ajal puudub olemasolev kirjandus teave platsenta spetsiifiliste funktsioonide ja selle struktuuri muutuste kohta keerulise raseduse ja sünnituse ajal.

On näidatud, et sünnitust läbiviivate kliinikute jaoks on kõige olulisemad platsenta puudulikkuse kompenseerimise faasid (kompenseeritud, subkompenseeritud, dekompenseeritud). On kindlaks tehtud, et iga faas vastab teatud kliinilistele sümptomitele (raseduse ja sünnituse tüsistused, ekstragenitaalsed haigused, patoloogilise protsessi kestus) ja mitmesugustele farmakoterapeutilistele efektidele.

Kompensatsioonifaasid töötati välja platsenta molekulaarsete, rakuliste ja kudede adaptiivsete-homeostaatiliste reaktsioonide uurimise põhjal.

Raku adaptiivsete reaktsioonide universaalsed regulaatorid on tsüklilised nukleotiidid. Platsenta struktuur ja hormonaalne funktsioon on tihedalt seotud valkude, rasvade, süsivesikute ja elektrolüütide ainevahetusega. Kõikide struktuuriliste ja metaboolsete reaktsioonide integratsioon toimub rakus – bioloogiliste protsesside viimases lülis. On kindlaks tehtud, et raseduse edenedes suureneb platsentas tsükliliste nukleotiidide AMP ja GMP sisaldus. Nõrga sünnitustegevuse korral väheneb cAMP tase enam kui 3 korda, mis näitab adaptiivsete mehhanismide maksimaalset vähenemist. cGMP tase, mis kontrollrühmas oli 15,5 pmol/g koe kohta, väheneb nõrga sünnitustegevuse korral peaaegu 2 korda (7,9 pmol/g koe kohta).

Eriti huvipakkuv on mitte ainult tsükliliste nukleotiidide sisalduse muutuste dünaamika, vaid ka nende omavaheline suhe, kuna enamik rakulisi reaktsioone toimub cAMP ja cGMP koostoimel. Ka cAMP/cGMP suhe suureneb raseduse edenedes. Normaalse sünnituse ajal on see näitaja 31,7 ja nõrga sünnituse ajal 32,9, mis näitab adaptiivse-homeostaatilise reaktsiooni hierarhilise regulatsiooni säilimist.

Uuriti platsenta valgu biosünteesi molekulaarseid mehhanisme raseduse dünaamikas, uuriti ribosoomide sisaldust, platsenta glükogeeni sisaldust, pentoosfosfaadi tsükli ensüüme ja lipiidide koguhulka. Pentoosfosfaadi tsükli ensüümide uuring näitas olulisi erinevusi nende sisalduses normaalse sünnituse ja sünnituse nõrkuse ajal.

Kontrollrühma naiste sünnitajate platsentas on SDH aktiivsus üsna kõrge sinise formasaani kogunemise tõttu villide perifeerias, kuigi leidub piirkondi, kus on ülekaalus punased formazaani terad. Basaalmembraanid on selgelt välja toodud. Nõrga sünnituse korral täheldati SDH aktiivsuse olulist langust, see säilis villide perifeerias ja punase formazaani ülekaal oli kontrollrühmaga võrreldes ülekaalus.

Ensüümi aktiivsus jäi madalale tasemele (alla kontrolli), olles tuvastatav ainult villide perifeerias.

NAD aktiivsus kontrollrühmas oli üsna kõrge - täpselt määratletud sinine formazaan määrati erilise aktiivsusega villide perifeerias süntsüütiliste punktide tsoonis. Sünnitustegevuse nõrkuse korral täheldati NAD aktiivsuse vähenemist punase formazaani domineerimisega tavapärase lokaliseerimise tsoonides.

Kontrollrühmas iseloomustas NADP aktiivsust sinine formasaan, mis oma asukoha tõttu perifeerias selgelt villide ümber joonistas. Nõrga sünnitusaktiivsuse korral täheldati NADP aktiivsuse mõningast langust, mis väljendus punase formasaani fokaalses paiknemises.

G-6-PD aktiivsus sünnitavate naiste kontrollrühma platsentas oli üsna kõrge, peeneks hajutatud sinine formazaan oli ühtlaselt jaotunud villide perifeerias. Nõrga sünnitusaktiivsuse korral täheldati G-6-PD aktiivsuse olulist langust, see säilis peamiselt punase formazaani tõttu, mis paiknes eraldi klastrite kujul, vaheldudes piirkondadega, kus see peaaegu täielikult puudus.

Lipiidide metabolismi uuringud näitasid ka olulisi muutusi lipiidide koguhulga tasemes. Lipiidide koguhulga langus viitab platsenta rakkude lipiidide kaksikkihi lagunemisele.

Platsenta histoloogilised ja morfomeetrilised uuringud ei näidanud nõrgale sünnitustegevusele iseloomulikke muutusi - sünnitavate emade platsentad olid visuaalselt kontrollgrupist eristamatud. Histoloogiliselt määrati mitmed vereringehäiretega piirkonnad, mis avaldusid ebaühtlase membraanide ja villide veresoonte pleuraadiumina, fokaalsete perivaskulaarsete hemorraagiatena, mõnes veresoones staasi ja trombi moodustumise algstaadiumina.

Nõrga sünnitustegevuse korral toimub molekulaarsete, rakuliste ja koe adaptiivsete-homeostaatiliste reaktsioonide hääbumine, mis viib platsenta puudulikkuse dekompenseeritud kulgemiseni ning see hääbumine toimub lühikese aja jooksul (14–18 tundi) ja sobiva ravi puudumisel läheb peaaegu kohe üle sub- ja dekompensatsioonifaasi. Üleminek dekompensatsioonifaasi tervetel naistel toimub aeglasemalt kui sünnitusjärgse ja/või ekstragenitaalse patoloogia põhjustatud platsenta puudulikkuse korral. Seetõttu peaks kroonilise platsenta puudulikkuse ravi, mis viiakse läbi enne nõrga sünnitustegevuse tekkimist koos nimetatud patoloogia lisandumisega, olema intensiivne ja pidev ning arvestama tonomotoorsete ravimite negatiivse mõjuga platsenta homöostaasile vastavalt perinataalse farmakoloogia kaasaegsetele põhimõtetele.

Sünnituspraktikas kasutatavate erinevate ravimite mõjul platsenta metabolismi biokeemiliste parameetrite muutuste kohta peaaegu puudub teave. Ravimiteraapia peamised eesmärgid olid:

• bioloogilise membraani kaitse;
• cAMP ja cGMP kõrge taseme aktiveerimine või (sagedamini) säilitamine;
• rakkude valgusünteesi aktiivsuse suurendamine;
• bioenergeetika ainevahetusradade tasakaalu taastamine (glükolüüsi ensüümide aktiveerimine ja mikrosomaalse oksüdatsiooni stimuleerimine).

Membraanide ja valgusünteesi aparatuuri kahjustustest põhjustatud rakkude ainevahetushäirete sihipäraseks korrigeerimiseks on uuritud erinevaid ravimirühmi.

cAMP vahetusmodifikaatoritena kasutati metüülksantiine: trentaali annuses 7 mg/kg kehakaalu kohta ja eufülliini annuses 4 mg/kg kehakaalu kohta, mis on cAMP fosfodiesteraasi inhibiitorid.

Valgu biosünteesi aktiveerimiseks kasutati fenobarbitaali annuses 40 mg/kg kehakaalu kohta, stimuleerides RNA polümeraasi aktiivsust ja suurendades ribosoomide sisaldust rakkudes, ning östrogeenhormooni östradioondipropionaati annuses 50 mcg/kg kehakaalu kohta, millel on anaboolne toime ja mis parandab uteroplatsentaarset vereringet.

Biomembraani lipiidide kaitsmiseks toksiliste mõjude eest kasutati bioantioksüdante ja vitamiine (E-vitamiini ja Essentiale'i): alfa-tokoferoolatsetaati annuses 50 μg/kg kehakaalu kohta ja Essentiale'i annuses 0,5 mg/kg kehakaalu kohta. cAMP sünteesi stimuleerimiseks rakuliste beeta-adrenergiliste retseptorite süsteemi ja nende vahendatud struktuuriliste (paranenud mikrotsirkulatsioon) ja biokeemiliste efektide kaudu kasutati Alupenti annuses 0,01 mg/kg kehakaalu kohta.

Ravi tulemusena lähenes cAMP/cGMP suhe metüülksantiinide kasutamise taustal normaalsele tasemele.

Valgu biosünteesi modifitseerijatel (fenobarbitaal ja östradiool) on märkimisväärne normaliseeriv toime, viimane on eriti väljendunud fenobarbitaali puhul. Veelgi paljulubavam on uue ravimi ziksoriin (Ungari) kasutamine, mis oma mikrosomaalse oksüdatsiooni mõjult sarnaneb fenobarbitaaliga, kuid millel puudub hüpnootiline toime. On võimalik, et valgusünteesi aktivaatorite korrigeeriva toime molekulaarseks aluseks on ribosoomi kogusisalduse ja vabade ning membraaniga seotud polüribosoomide suhte normaliseerimine.

Alfa-tokoferooli mõju platsenta metabolismile on sarnane östradiooli omaga.

Esitatud andmed kinnitavad platsenta puudulikkuse raviks selliste ravimite kasutamise otstarbekust, mis mõjutavad mitte ühte, vaid mitut ainevahetuse regulatsiooni rada (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tocopherol).

Seega on paljude tänapäevaste autorite läbiviidud uuringud näidanud müomeetriumi ja platsenta ainevahetushäirete olulisust sünnituse anomaaliate puhul. Sünnitust tagavate süsteemide humoraalsete mehhanismide ebaõnnestumine viib samuti sünnituse anomaaliateni. Samal ajal väheneb kolinergilise, sümpaatilise-neerupealise ja kiniini süsteemide aktiivsus, täheldatakse bioloogiliselt aktiivsete ainete - atsetüülkoliini, norepinefriini ja adrenaliini, serotoniini, histamiini ja kiniinide - selget vähenemist.

Sünnitusanomaaliate patogeneesis mängivad suurt rolli prostaglandiinid, steroidhormoonid, ema ja loote hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteem, elektrolüüdid ja mikroelemendid ning oksütotsiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]