Antibakteriaalne valk – uus sihtmärk kõhunäärmevähi ravis

Immunoteraapia on uus lootus võitluses vähiga, kuid mitte kõik kasvajad ei allu sellele ravile. Pankreasevähk on kasvaja tüüp, mis ei allu praegustele heakskiidetud ravimitele ja on seetõttu surmav 9-le kümnest diagnoositud inimesest.

Sel põhjusel on vaja leida uusi sihtmärke, et rünnata resistentseid rakke, nagu vähi tüvirakud, mis vastutavad peamiselt kasvaja initsiatsiooni, metastaaside moodustumise ja raviresistentsuse eest.

Hispaania riikliku teadusnõukogu (CSIC) hiljutises uuringus, mis avaldati ajakirjas Gut, kirjeldatakse, kuidas pankreasevähi tüvirakud kasutavad antibakteriaalset valku PGLYRP1, et vältida immuunsüsteemi kaitset. Süsteeme ja kaitsta end varajase hävimise eest.

Kui see valk eemaldatakse, suudavad keha kaitsemehhanismid kasvajarakud ära tunda ja need hävitada. See võimaldab välja töötada uusi immunoteraapiaid, mis on suunatud kõhunäärmevähi algpõhjusele ja viivad tulevikus paremate ravimeetoditeni.

Uuringu viisid ühiselt läbi kolm teadlast: Bruno Sainz, Sols-Morreale'i biomeditsiiniuuringute instituudi (IIBM) vähi tüvirakkude ja fibroinflammatoorse mikrokeskkonna uurimisrühma juht, CSIC-UAM ja biomarkerite rühm. Ja isikupärastatud lähenemisviisid vähiravile (BIOPAC) Ramon y Cajali terviseuuringute instituudis (IRYCIS); Christopher Heschen Candiolo Vähiinstituudist (IRCCS) Itaaliast ja Susanna García Silva, Hispaania riikliku vähiuuringute keskuse (CNIO) teadlane.

Viimase kümne aasta jooksul on need kolm teadlast juhtinud ühisprojekti, mille käigus nad tuvastasid selle haiguse hiiremudelites esinevate pankreasevähi tüvirakkude (CSC) populatsiooni. Need rakud, mida tuntakse kasvajajuurena, vastutavad haiguse retsidiivide eest pärast keemia- või kiiritusravi.

Huvitaval kombel on kõhunäärmevähk ka üks immuunteraapia suhtes resistentsemaid kasvajaid. Seni on aga jäänud ebaselgeks mehhanismid, mille abil CSC-d immuunsüsteemi hävitamisest kõrvale hoiavad.

Selle koostöö tulemusena tuvastati peptidoglükaani äratundmisvalk 1 (PGLYRP1) kui üks CSC-de immuunsüsteemi kõrvalehoidmise põhjusi, kasutades keerukaid hiiremudeleid ja patsiendiproove. See töö on esimene, mis kirjeldab selle valgu rolli kõhunäärmevähis, mida toodetakse tüvirakkudes liigselt. See avastus loob aluse selle vastu suunatud ravi väljatöötamiseks.

Võimalik ravi kõhunäärmevähi algpõhjuse vastu

„Kui me eemaldame kasvajarakkudest PGLYRP1, näeme, et immuunsüsteem reageerib neid rünnates, hoides ära primaarse kasvaja moodustumise ja metastaatilise leviku,” selgitab IIBM-i rühmajuht Sainz. "Me töötame praegu välja ravimeetodeid selle valgu blokeerimiseks või kõrvaldamiseks, lootes, et suudame neid kombineerida praeguste ravimeetoditega, et tõhusamalt rünnata ja kõrvaldada vähi tüvirakke, mis on kasvaja juur," lisab ta.

Viimase nelja aasta jooksul on selle artikli esimene autor Juan Carlos Lopez-Gil suutnud dešifreerida, miks CSC-d toodavad seda valku kõhunäärmevähi korral. Ta ütleb: "Nägime, et immuunrakud üritavad tappa kasvajarakke, tekitades kasvajanekroosifaktorit, kuid PGLYRP1 on selle faktoriga väga sarnane ja interakteerub sama retseptoriga, blokeerides selle."

Teadlase jaoks tähendab see, et "CSC-d kaitsevad end mittetäieliku võtme (PGLYRP1) abil luku (retseptori) blokeerimiseks ja seega kasvaja nekroosifaktori (täielik võti) põhjustatud surma vältimiseks."

Teadlasi üllatab see, et valku, mida meie immuunsüsteem bakterite vastu võitlemiseks kasutab, kasutab pankrease vähk, et kaitsta end samade kaitsemehhanismide eest. "Edaspidi on esmatähtis mõista mehhanisme, mille abil kasvajarakud kaaperdavad füsioloogilisi protsesse, et kasvajakeskkonda ümber harida ja panna see neile reageerima," ütleb kaasautor Garcia-Silva.