Astrotsüüdid: PTSD varjatud allikas

Posttraumaatilise stressihäirega (PTSD) patsientidel on sageli raskusi traumaatiliste mälestuste unustamisega isegi kaua pärast ohu kadumist. Hirmu "väljasuremise" protsessi ebaõnnestumine on teadlasi pikka aega hämmeldanud ja on olnud peamiseks takistuseks tõhusa ravi saavutamisel, eriti kuna olemasolevad serotoniini retseptoreid sihtivad ravimid aitavad vaid piiratud arvu patsiente.

Uues uuringus avastasid Lõuna-Korea baasteaduste instituudi (IBS) ja Ewha naisteülikooli teadlased uue aju mehhanismi, mis on traumajärgse stressihäire aluseks, ning paljulubava ravimi, mis suudab selle mõjusid blokeerida. Tulemused avaldati ajakirjas Signal Transduction and Targeted Therapy.

IBS-i Kognitiivsete ja Sotsiaalsete Uuringute Keskuse dr C. Justin Lee ja professor Lyoo In Kyooni juhitud meeskond näitas, et GABA (gamma-aminovõihape) liigne tootmine astrotsüütides – aju tähekujulistes tugirakkudes – kahjustab aju võimet hirmumälestusi maha suruda. See defitsiit on traumajärgse stressihäire põhitunnus, mis selgitab, miks traumaatilised mälestused püsivad kaua pärast ohu möödumist.

Kõige olulisem on see, et teadlased leidsid, et KDS2010, ravim, mis tungib läbi hematoentsefaalbarjääri ja blokeerib selektiivselt ensüümi monoamiinoksüdaas B (MAOB), mis vastutab ebanormaalse GABA moodustumise eest, suudab hiirtel PTSD sümptomeid pöörduvalt pärssida. Ravim on juba läbinud I faasi kliinilised uuringud inimestel, mis teeb sellest tugeva kandidaadi tulevaseks PTSD raviks.

Uuringu peamised tulemused:

• PTSD ravimise raskused on seotud praeguste serotoniinipõhiste ravimite ebaefektiivsusega.
• Uuring keskendus mediaalsele prefrontaalsele korteksile (mPFC), ajupiirkonnale, mis osaleb hirmu reguleerimises. PTSD-ga patsientidel oli selles piirkonnas kõrgenenud GABA tase ja vähenenud verevool.
• Patsientide seisundi paranedes GABA tase langes, mis näitab selle olulist rolli taastumisprotsessis.

Liigse GABA allika väljaselgitamiseks uurisid teadlased surmajärgseid inimese ajuproove ja kasutasid PTSD hiiremudeleid. Nad leidsid, et GABA-d ei tooda neuronid, vaid astrotsüüdid, kasutades ensüümi nimega MAOB. See ebanormaalne aktiivsus pärsib normaalset neuronaalset funktsiooni ja blokeerib aju võimet hirmu "unustada".

Kui hiirtele süstiti ärritunud soole sündroomi (IBS) korral välja töötatud väga selektiivset ja pöörduva toimega MAOB inhibiitorit KDS2010, normaliseerus ajutegevus, hirmureaktsioonid kadusid, GABA tase langes, mPFC verevool taastus ja hirmu kadumine taastus.

Seega kinnitati MAOB astrotsüütides kui PTSD peamine patoloogiline mehhanism ja selle pärssimine kui elujõuline terapeutiline võimalus.

Ainulaadne lähenemine: "pöördülekanne"

Biomeditsiinis kulgeb uurimistee tavaliselt laborimudelitelt inimesteni. Antud juhul kasutasid teadlased vastupidist strateegiat:

• Esiteks patsientide kliinilised ajuuuringud.
• Seejärel - häirete rakulise allika otsimine.
• Ja lõpuks, mehhanismi kinnitamine ja ravimi testimine loomadel.

See lähenemisviis on andnud uue vaatenurga gliaalrakkude rollile, mida varem peeti pelgalt neuronite "passiivseteks abistajateks".

„See on esimene uuring, mis tuvastab astrotsüütidest pärineva GABA kui peamise patoloogilise tegurina hirmu väljasuremise defitsiidis PTSD korral,“ ütles dr Won Woojin, artikli kaasautor.
„Meie tulemused mitte ainult ei paljasta uut mehhanismi astrotsüütide tasandil, vaid pakuvad ka tõendeid võimaliku ravi kohta MAOB inhibiitoriga.“

IBS-i keskuse direktor dr Justin Lee rõhutab:

„See on näide edukast „pöörduuringust”, kus kliinilised vaatlused patsientidel viisid rakulise mehhanismi avastamiseni.
Astrotsüütilise GABA tuvastamine PTSD patoloogilise tegurina ja selle sihtimine MAOB-i kaudu avab täiesti uue terapeutilise paradigma – mitte ainult PTSD, vaid ka teiste vaimuhaiguste, sealhulgas paanikahäire, depressiooni ja skisofreenia korral.“

Mis edasi saab?

Teadlased plaanivad jätkata astrotsüütidele suunatud ravimeetodite uurimist mitmesuguste neuropsühhiaatriliste häirete korral. Ravim KDS2010 on juba II faasi kliinilistes uuringutes ja kui selle efektiivsus kinnitust leiab, võib see viia uute PTSD ravimeetoditeni patsientidel, kes traditsioonilistele lähenemisviisidele ei reageeri.