Uued väljaanded
Parkinsoni tõve keskkonnaga kokkupuute biomarkerid avastatud
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Northwesterni meditsiinikeskuse teadlaste meeskond on avastanud Parkinsoni tõvega patsientide veres uusi DNA metülatsioonimustreid, selgub ajakirjas Annals of Neurology avaldatud tulemustest.
Uuring, mida juhtis Paulina Gonzalez-Latapi, MD, MS, Ken ja Ruth Davey neuroloogia osakonna liikumishäirete osakonna dotsent, demonstreerib DNA metüleerimise potentsiaali biomarkeri ja diagnostilise vahendina patsientide haigusriski tuvastamiseks.
Parkinsoni tõbi tekib siis, kui teatud ajupiirkonnad kaotavad võime toota dopamiini ja lõppkokkuvõttes liikumist reguleerida. Michael J. Foxi Parkinsoni uuringute fondi andmetel mõjutab see seisund enam kui kuut miljonit inimest kogu maailmas.
Lisaks Parkinsoni tõve teadaolevatele geneetilistele põhjustele viitavad hiljutised uuringud ka sellele, et keskkonnategurid võivad suurendada haiguse tekkeriski. Keskkonnategurite ja geneetiliste mutatsioonide mõju haiguse tekkeriskile on aga endiselt halvasti mõistetav.
Praeguses uuringus uurisid teadlased 196 Parkinsoni tõvega patsiendi ja 86 terve osaleja, kes osalesid Parkinsoni tõve progresseerumise markerite algatuse (PPMI) uuringus, vereproovidest pärinevaid DNA metülatsiooniprofiile.
"DNA metüleerimine on teatud mõttes mälestus varasematest keskkonnamõjudest, mis lõppkokkuvõttes muudavad metülatsiooni signatuure meie rakkudes ja kehades," ütles Gonzalez-Latapi.
Teadlased analüüsisid esmalt genoomi hõlmavaid metülatsiooniandmeid, et tuvastada metülatsiooni muutusi osalejate täisvereproovides (mis koosnesid punastest verelibledest, valgetest verelibledest ja trombotsüütidest) kolmeaastase uuringuperioodi jooksul. Seejärel integreerisid nad need andmed RNA sekveneerimise teel saadud geeniekspressiooni andmetega. Kasutades mitmesuguseid lähenemisviise, leidis meeskond Parkinsoni tõvega patsientidel võrreldes tervete kontrollisikutega 75 erinevalt ekspresseeritud geeni, millel olid erinevad metülatsioonimustrid.
Raja rikastamine diferentsiaalselt metüleeritud piirkondade (DMR) jaoks algtasemel. Ringi suurus tähistab iga raja juurde kuuluvate geenide arvu (suurem ring = rohkem geene). Allikas: Annals of Neurology (2024). DOI: 10.1002/ana.26923
Täpsemalt täheldati CYP2E1 geeni DNA metülatsiooni järjepidevaid erinevusi nii algtasemest kui ka kogu kolmeaastase uuringuperioodi jooksul. Gonzalez-Latapy sõnul on CYP2E1 valk teadaolevalt metaboliseerinud substraate, sealhulgas pestitsiide, millega kokkupuudet on varem seostatud Parkinsoni tõve tekkega.
"See on oluline samm Parkinsoni tõvega kaasnevate keeruliste interaktsioonide lahtiharutamisel ja võib sillutada teed potentsiaalsete biomarkerite tuvastamiseks varajaseks diagnoosimiseks ja progresseerumiseks," ütles Gonzalez-Latapy.
„DNA metülatsiooni ja geeniekspressiooni mustrite iseloomustamine veres võib aidata meil mõista keskkonna- ja geneetiliste tegurite keerulisi koostoimeid Parkinsoni tõve tekkes,“ ütles uuringu vanemautor, Aaron Montgomery Wardi professor ja Ken ja Ruth Davey nimeline neuroloogia osakonna juhataja Dimitri Crane.
"Laiemast vaatenurgast aitavad sellised patsiendipõhised uuringud liigitada Parkinsoni tõvega patsiente bioloogilise läätse kaudu, mis lõppkokkuvõttes hõlbustab täpsemate ravimeetodite väljatöötamist haiguse erinevate alatüüpidega patsientidele."
González-Latapy ütles, et tema meeskond plaanib edaspidi uurida DNA metülatsiooni andmeid Parkinsoni tõve prodromaalses faasis olevatel patsientidel – neil, kellel on risk haiguse tekkeks, kuid kellel veel sümptomeid ei esine. Samuti loodavad nad uurida, kuidas keskkonnamõjud, näiteks pestitsiididega kokkupuude, mõjutavad metülatsiooni muutusi patsientidel aja jooksul, lisas ta.