iPSC vaktsiinil on kolorektaalse vähi ennetav ja terapeutiline toime

Taiwani Riikliku Ülikooli, Wisconsini-Madisoni Ülikooli ja Harvardi Meditsiinikooli teadlased esitlesid üksikasjalikku uuringut, mis näitas, et inaktiveeritud indutseeritud pluripotentsetel tüvirakkudel (iPSC-del) põhinev vaktsiin pärsib samaaegselt kolorektaalsete kasvajate kasvu ja ravib hiirtel juba moodustunud kasvajaid.

Kahekordne strateegia: ennetamine ja ravi

• Ennetamine. Hiiri immuniseeriti kolm korda nädalase intervalliga kiiritatud inaktiveeritud hiire iPSC-dega kombinatsioonis CpG ODN 1826 adjuvandiga. Kaks nädalat pärast viimast vaktsineerimist siirdati loomadele subkutaanselt MC38 CRC rakke. Vaktsineeritud hiirtel vähenes järgnev kasvaja kasv kontrollrühmaga võrreldes peaaegu 60%.
• Teraapia. Kui sama vaktsiini manustati pärast väikeste kasvajasõlmede moodustumist, aeglustus neoplasmide kasv enam kui 50%.

Mehhanism CD8⁺ T-lümfotsüütide kaudu

Kasvajakoe immunoloogiline analüüs näitas vaktsineeritud hiirtel kasvajapiirkondades infiltreeruvate CD8⁺ tsütotoksiliste T-rakkude arvu olulist suurenemist. CD8⁺ rakkude eksperimentaalne vähendamine kõrvaldas kasvajavastase toime täielikult, mis kinnitab selle T-lümfotsüütide alampopulatsiooni võtmerolli.

Uute neoantigeenide identifitseerimine

Massispektromeetria ja NetMHCpan-4.1 algoritmi abil tuvastasid autorid iPSC-des kaks valku, heterogeenset tuuma ribonukleoproteiini U (HNRNPU) ja nukleoliini (NCL), mis võivad toimida MHC I suhtes kõrge afiinsusega neoantigeenidena.

• Peptiidivaktsineerimine. CpG adjuvandiga manustatud HNRNPU või NCL fragmendid indutseerisid dendriitrakkude küpsemist ja CD8⁺ T-rakkude spetsiifilist tsütotoksilisust.
• Mõju kasvajatele: Ainult nende peptiididega ravitud hiirtel täheldati MC38 kasvaja mahu vähenemist, mis oli võrreldav kogu iPSC vaktsiinipaneeliga.

Kliinilise rakenduse väljavaated

• Rakuline vs. peptiid: Kuigi kogu iPSC-vaktsiin toimib mudelis hästi, pakuvad HNRNPU ja NCL peptiidversioonid inimestele standardiseeritumat ja ohutumat lahendust.
• Ennetamine ja immunoteraapia: see lähenemisviis võiks kaitsta kõrge kolorektaalse kartsinoomi riskiga inimesi ja olla osa juba haigete kombineeritud raviskeemidest.
• Edasised sammud: Vaja on ohutuse ja efektiivsuse uuringuid suurtes prekliinilistes mudelites, millele järgneb edasiminek I faasi kliinilistesse uuringutesse inimestega.

See uuring avab uue peatüki universaalsete iPSC-põhiste ja peptiidvaktsiinide väljatöötamisel kolorektaalse vähi vastu, ühendades ennetava ja terapeutilise potentsiaali ühes platvormis.