Uuring kinnitab, et insuliinisprei suudab Alzheimeri tõve ravimeid otse ajju toimetada

Wake Foresti ülikooli meditsiinikooli teadlaste läbimurdeline aju kuvamise uuring on kinnitanud olulist sammu Alzheimeri tõve uute ravimeetodite suunas: lihtsa ninasprei kaudu manustatud intranasaalne insuliin jõuab eakatel täiskasvanutel ohutult ja tõhusalt aju peamistesse mälupiirkondadesse. Uuring näitas ka, et varajase kognitiivse langusega inimesed omastavad insuliini erinevalt.

See ajakirjas Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions avaldatud uuring kirjeldab positronemissioontomograafia (PET) skaneerimise abil tehtud olulise katse tulemusi.

See näitab otseselt, et intranasaalne insuliin tungib 11 võtmeaju piirkonda, mis on seotud mälu ja kognitiivse funktsiooniga. Varem oli teadlastel probleeme intranasaalse insuliini kliiniliste uuringutega, kuna nad ei suutnud kinnitada, kas ravim jõuab sihtaju piirkondadesse.

„See uuring täidab olulise lünga meie arusaamas sellest, kuidas intranasaalne insuliin ajju jõuab,“ ütles Suzanne Kraft, PhD, Wake Foresti ülikooli meditsiinikooli geriaatrilise meditsiini professor ja ülikooli Alzheimeri tõve uurimiskeskuse direktor. Insuliiniresistentsus on teadaolev Alzheimeri tõve riskitegur, ütles Kraft.

Uuringu peamised tulemused

• Osalejad: 16 vanemat täiskasvanut (keskmine vanus 72 aastat), kellest 7 olid kognitiivselt normaalsed ja 9-l oli kerge kognitiivne häire (MCI).
• Meetod: Kasutades uut radiomarkerit [68Ga]Ga-NOTA-insuliini ja spetsiaalset kuuekordsete ninaspreide süsteemi, tehti 40-minutiline aju PET-uuring, millele järgnes kogu keha pildistamine.

Tulemused:

• Suurenenud insuliini omastamine ajupiirkondades, mis on olulised mälu ja kognitiivse funktsiooni jaoks, sealhulgas hipokampuses, haistmiskoores, amügdalas ja oimusagaras.
• Kognitiivselt normaalsetel inimestel oli suurem imendumine ja erinevad insuliini manustamise ajalised mustrid võrreldes MCI rühmaga, kellel oli kiire esialgne imendumine ja kiirem eliminatsioon.
• Naistel oli insuliini imendumine tugevas korrelatsioonis südame-veresoonkonna tervise markeritega ning ptau217 (aju amüloidi marker, mis on seotud Alzheimeri tõvega) kõrgenenud tase oli seotud insuliini imendumise vähenemisega mitmes ajupiirkonnas.
• Ainult kaks osalejat teatasid pärast skaneerimist kergest peavalust, mis taandus 24 tunni jooksul, mis näitab, et protseduur oli hästi talutav.

„Üks suurimaid väljakutseid ajuravimite väljatöötamisel on ainete ajju toimetamine,“ ütles Kraft. „See uuring näitab, et suudame intranasaalseid manustamissüsteeme tõhusalt valideerida, mis on oluline samm enne terapeutiliste uuringute alustamist.“

Miks see oluline on?

• Erinevalt amüloidivastastest ravimitest, millel on piiratud efektiivsus ja kõrvaltoimed, võib intranasaalne insuliini manustamine pakkuda alternatiivset metaboolset ravimeetodit.
• Uus meetod aitab selgitada, miks mõned patsiendid reageerivad insuliinravile paremini kui teised, avades tee isikupärastatud ravistrateegiatele.

Meeskond plaanib nüüd 12–18 kuu jooksul läbi viia suuremaid uuringuid, et uurida veresoonte tervise, amüloidladestuste ja sooliste erinevuste mõju insuliini kohaletoimetamisele ajju.

„Kuigi õppida on veel palju, näitavad need tulemused, et meil on nüüd vahendid ravimite ajju toimetamise testimiseks,“ ütles Kraft. „See on julgustav uudis Alzheimeri tõve tõhusamate ja taskukohasemate ravimeetodite väljatöötamiseks.“