Uuring selgitab, kuidas eesnäärmevähk muutub surmavaks ja pakub terapeutilist lahendust

Suur läbimurre eesnäärmevähi uuringutes: Emory ülikooli teadlaste esimene omataoline uuring on näidanud, kuidas haigus areneb kõige surmavamaks vormiks ja tuvastas paljulubava ravistrateegia.

Ajakirjas Nature Genetics avaldatud tulemused annavad olulise ülevaate sellest, miks mõned eesnäärmevähi vormid muutuvad ravi suhtes resistentseks ja kuidas seda üleminekut peatada.

Muutumine agressiivseks vormiks

Emory ülikooli teadlased on kirjeldanud uut samm-sammult rada, mille kaudu eesnäärmevähi rakud transformeeruvad agressiivsemaks vormiks, mida tuntakse neuroendokriinse eesnäärmevähina (NEPC). See transformatsioon esineb umbes 20% kaugelearenenud juhtudest ja viib haiguse kiire progresseerumiseni, kusjuures NEPC-le ei ole praegu tõhusaid ravimeetodeid saadaval.

„Eesnäärmevähk on üks sagedamini diagnoositud vähivorme, mis mõjutab suurt hulka patsiente ja nende perekondi,“ ütles juhtiv autor Jindan Yu, MD, PhD, Emory ülikooli meditsiinikooli uroloogiaprofessor.

"Kuigi see reageerib varases staadiumis hästi hormoonravile, tekib paljudel patsientidel aja jooksul resistentsus. Üks peamisi teid, mis viib ravi ebaõnnestumiseni ja haiguse progresseerumiseni, on kasvajarakkude transformatsioon NEPC-ks, uueks kasvaja vormiks, mis ei sisalda olemasolevate eesnäärmevähi ravimite sihtmärke."

Rakkude transformatsiooni 3D-kaart

Kasutades täiustatud genoomitehnoloogiaid ja koostöös inimese geneetika dotsendi dr Jonathan Zhaoga, lõi meeskond esimese 3D-kaardi sellest, kuidas eesnäärmevähi rakke aja jooksul ümber programmeeritakse, et saada uueks ja ohtlikumaks ohuks.

See kaart näitab, kuidas raku tuumas olev DNA paindub ja moodustab silmuseid – muutusi, mis aktiveerivad surmavat transformatsiooni soodustavaid geene.

Teadlased leidsid, et selles protsessis mängivad keskset rolli kaks valku, FOXA2 ja NKX2-1:

• FOXA2 toimib "pioneerfaktorina", avades DNA-s varem ligipääsmatuid piirkondi;
• See võimaldab NKX2-1-l, geenil, mis tavaliselt aktiivne aju- ja kopsurakkudes, lülitada sisse uue geneetilise programmi, mis muudab raku NEPC-tüübiks.

"Koos muudavad need valgud raku isiksust ja soodustavad selle üleminekut surmavamale vormile," selgitab Yu.

Uus terapeutiline sihtmärk: CBP/p300

Samuti leiti, et ensüümid CBP ja p300 on vajalikud uue onkogeeni programmi aktiveerimiseks. Need ensüümid toimivad epigeneetiliste lülititena, mis lülitavad sisse geenid, mis põhjustavad agressiivset kasvaja kasvu.

Oluline on see, et teadlased näitasid, et CBP/p300 inhibeerivad ravimid, näiteks CCS1477 (kliinilistes uuringutes), pärsivad tõhusalt NEPC kasvajate kasvu labori- ja loommudelites.

Tähtsus patsientidele

Sellel uuringul on märkimisväärne mõju patsientidele, nende perekondadele ja eesnäärmevähi ravi tulevikule.

NEPC transformatsiooni taga olevate molekulaarsete mehhanismide tuvastamise ja nende blokeerimise võimaluste näitamise abil avavad teadlased tee uutele ravimeetoditele, mis võivad radikaalselt parandada selle agressiivse haigusvormiga patsientide prognoosi.