Uued väljaanded
Sündinud immuunsuse aktiveerimine: oluline osa tuvastatud mehhanismist
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
LMU teadlased on dešifreerinud erinevate ensüümide keeruka interaktsiooni kaasasündinud immuunretseptori Toll-laadse retseptori 7 (TLR7) ümber, millel on oluline roll meie keha kaitsmisel viiruste eest.
Toll-laadne retseptor 7 (TLR7), mis asub meie immuunsüsteemi dendriitrakkudel, mängib olulist rolli meie loomulikus kaitses viiruste vastu. TLR7 tunneb ära üheahelalise viirusliku ja muu võõra RNA ning aktiveerib põletikuliste mediaatorite vabanemist. Selle retseptori talitlushäired mängivad olulist rolli ka autoimmuunhaiguste korral, muutes TLR7 aktiveerimise mehhanismi mõistmise ja ideaaljuhul moduleerimise veelgi olulisemaks.
Müncheni Geneetikakeskuse ja LMU biokeemia osakonna professor Veit Hornungi ja Marlene Berouti juhitud teadlased suutsid süveneda keerulisse aktivatsioonimehhanismi. Varasematest uuringutest oli teada, et keerulisi RNA molekule tuleb lõigata, et retseptor saaks neid ära tunda.
Kasutades mitmesuguseid tehnoloogiaid alates rakubioloogiast kuni krüoelektronmikroskoopiani, on LMU teadlased avastanud, kuidas üheahelalist võõr-RNA-d töödeldakse TLR7 tuvastamiseks. Nende töö avaldati ajakirjas Immunity.
Võõra RNA äratundmises osaleb arvukalt ensüüme.
Evolutsiooni käigus on immuunsüsteem spetsialiseerunud patogeenide äratundmisele nende geneetilise materjali järgi. Näiteks stimuleerib kaasasündinud immuunretseptorit TLR7 viiruslik RNA. Me võime mõelda viiruslikust RNA-st kui pikkadest molekulide ahelatest, mis on liiga suured, et neid TLR7 ligandidena ära tunda. Siin tulevadki mängu nukleaasid – molekulaarsed lõikeriistad, mis lõikavad „RNA ahela“ väikesteks tükkideks.
Endonukleaasid lõikavad RNA molekule keskelt läbi nagu käärid, samas kui eksonukleaasid lõhuvad ahelat ühest otsast teiseni. See protsess genereerib erinevaid RNA fragmente, mis saavad nüüd seonduda kahe erineva taskuga TLR7 retseptoril. Alles siis, kui mõlemad retseptori sidumistaskud on nende RNA tükkide poolt hõivatud, käivitub signaalikaskaad, mis aktiveerib raku ja käivitab häireseisundi.
Graafiline kujutis. Allikas: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Teadlased leidsid, et TLR7 RNA äratundmiseks on vaja endonukleaasi RNase T2 aktiivsust, mis toimib koos eksonukleaasidega PLD3 ja PLD4 (fosfolipaas D3 ja D4). „Kuigi oli teada, et need ensüümid võivad RNA-d lagundada,“ ütleb Hornung, „oleme nüüd näidanud, et need ensüümid interakteeruvad TLR7-ga ja seeläbi seda aktiveerivad.“
Immuunsüsteemi tasakaalustamine
Teadlased leidsid ka, et PLD eksonukleaasidel on immuunrakkudes kahetine roll. TLR7 puhul on neil põletikuvastane toime, samas kui teise TLR retseptori, TLR9, puhul on neil põletikuvastane toime. „PLD eksonukleaaside kahetine roll viitab peenelt koordineeritud tasakaalule õigete immuunvastuste kontrollimiseks,“ selgitab Berouti.
"Nende ensüümide samaaegne põletiku stimuleerimine ja pärssimine võib olla oluliseks kaitsemehhanismiks süsteemi talitlushäirete ennetamiseks." Millist rolli võivad selles signaaliülekande rajas mängida teised ensüümid ja kas kaasatud molekulid sobivad teraapia sihtstruktuurideks, selgitatakse välja edasiste uuringute käigus.