Kuidas rasvane dieet ja bakterid verd paksendavad – ja mida hesperidiin sellega teeb

Kõrge rasvasisaldusega dieet (HFD) suurendab trombootiliste sündmuste riski, kuid toitumise, mikrobioota ja vere hüübimise vaheline „molekulaarne sild“ on olnud ebaselge. Cell Reports Medicine'i uus töö näitab, et soolebakter Bacteroides thetaiotaomicron (BT) suurendab HFD juuresolekul peremeesorganismi plasma palmitiinhappe (PA) taset, vallandades seeläbi hüperkoagulatsiooni. Peamine leid on see, et bioflavonoid hesperidiin blokeerib PA interaktsiooni aktiveeritud valk C-ga (APC), kaotades seeläbi protrombootilise toime.

Uurimismeetodid

Autorid kasutasid mitut teineteist täiendavat lähenemisviisi:

• Hiire toitumismudelites võrreldi standardset ja kõrge rasvasisaldusega dieeti, mõõtes plasma PA taset ja hüübimisparameetreid.
• Mikrobioota manipulatsioonid: Testiti BT võimet toota PA-d in vitro ning hinnati BT koloniseerimise/siirdamise mõju hiirte plasma PA-le ja hüübimisseisundile.
• Molekulaarse sihtmärgi valideerimine: Testiti PA-APC interaktsiooni ja hesperidiini mõju selle sideme inhibiitorina.

Disain on valdavalt prekliiniline (in vivo hiirtel, in vitro) mehhanismi biokeemilise kinnitusega; kliinilisi uuringuid veel pole.

Peamised tulemused

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hüperkoagulatsioon. Kõrge rasvasisaldusega dieet soodustas BT koloniseerimist, suurendas plasma PA taset ja kutsus esile peremeesorganismis hüperkoagulatsiooni nihke.
• BT põhjuslik roll. BT-ga koloniseeritud hiirtel oli kõrgem PA tase ja hüperkoagulatsiooni tunnused, mis toetab mikroobi → metaboliidi → tromboosi põhjuslikku seost.
• Sihtmärk: PA–APC. Palmitiinhape seondub APC-ga; see interaktsioon on seotud hüperkoagulatsiooniga. Hesperidiin katkestab PA-APC sideme ja hoiab ära PA/BT-indutseeritud hüperkoagulatsiooni.

Tõlgendamine ja kliinilised järeldused

Töö loob mehhanistliku ahelaga seose dieedi, mikrobioota koostise, lipiidide metaboliitide ja hüübimisriski vahel. Praktilised järeldused:

• Toitumine ja mikrobioota ennetamine. Rasvarikka dieedi piiramine ja mikrobioota moduleerimine võivad vähendada PA-vahendatud protrombootilisi nihkeid.
• Toitumisalane sihtmärk. Hesperidiin (saadaval toidust saadav bioflavonoid) on näidanud antitrombootilist potentsiaali PA-APC blokaadi kaudu – see on paljulubav suund adjuvantse profülaktika jaoks, kuid vajab kliinilist valideerimist (annus, ohutus, ravimite koostoimed).

Tähtis: andmed pärinevad peamiselt loomadelt ja katsesüsteemidelt; inimestele ülekandmine ja kliinilise efektiivsuse kindlakstegemine nõuavad randomiseeritud uuringuid.

Autorite kommentaarid

• Mis on uut? Autorid rõhutavad, et neil õnnestus seostada toitumine, mikrobioota ja hüübimisvõime: kõrge rasvasisaldusega dieet → B. thetaiotaomikroni koloniseerimine → plasma palmitiinhappe (PA) sisalduse suurenemine → hüperkoagulatsioon. Nende sõnul selgitab see osa kõrgenenud tromboosiriskist HFD korral.
• Peamine sihtmärk. Nende katsetes pärsib PA aktiveeritud valku C (APC) ja suurendab trombotsüütide aktivatsiooni; just PA ja APC interaktsiooni peetakse keskseks lüliks, mida saab mõjutada.
• Praktiline kandidaat. Autorid toovad esile hesperidiini kui kättesaadava toidubioflavonoidi, mis blokeerib PA-APC sideme ja hoiab ära PA- või B. thetaiotaomikroni siirdamisest tingitud hüperkoagulatsiooni – selle ühendi „uudne antikoagulandi toimemehhanism“.
• Inimestest saadud andmed: Nad märgivad, et südame-veresoonkonna haigustega patsientidel on kõrgem PA tase, hüperkoagulatsioon ja B. thetaiotaomikroni suhteline arvukus ↑ võrreldes tervete kontrollisikutega, mis toetab tähelepanekute kliinilist olulisust.
• Piirangud ja järgmine samm. Autorid väidavad selgesõnaliselt: hesperidiini mehhanismi ja toimemehhanismi kohta saadud tulemused on saadud prekliinilistes mudelites; vaja on kliinilisi uuringuid (annused, ohutus, koostoimed, mõju tulemustele). Rakendatud järeldus on, et PA ja B. thetaiotaomikroni sihtimine uue tromboosi ennetamise teljena riskirühmades on paljutõotav.

Autorid rõhutavad, et nad on tuvastanud hesperidiini uue antikoagulandi mehhanismi – mitte klassikaliste radade kaudu, vaid PA-APC interaktsiooni häirimise kaudu, mis muutub kriitiliseks kõrge rasvasisaldusega dieedi ja suurenenud BT korral. Nende sõnul selgitab see, kuidas toitumisharjumused mikrobioota kaudu otseselt „häälestavad“ vere hüübimist, ning avab akna kättesaadavatele sekkumistele dietoloogia ja nutraceutikumide ristumiskohas.