Avastatud valgud, mis võivad olla vastutavad vanusega seotud neuroloogiliste haiguste eest

Salki Bioloogiliste Uuringute Instituudi (USA) teadlased on avastanud valke, mis võivad olla vanusega seotud neuroloogiliste haiguste põhjustajaks, alates kergest mälukaotusest kuni raskete dementsuse vormideni. Need sillutavad piltlikult öeldes teed vanusega seotud muutustele närvirakkudes, kuid iroonilisel kombel nimetatakse neid endid "ülipika elueaga valkudeks" (või ELLP-deks).

Vanusega seotud organite talitlushäired on sageli seotud homöostaasi häiretega, mis on rakkude tasakaaluseisund või täpsemalt molekulaarmasinad, mis seda tasakaalu säilitavad. Rakk kaotab kontrolli aine ja energia vahetuse üle keskkonnaga: näiteks hakkavad sinna tungima mürgised molekulid ning prügi sealt enam ei eemaldata; selle tulemusena täidab rakk oma funktsioone üha halvemini. Ilmselgelt lasub sel juhul osaliselt vastutus valkudel, mis kontrollivad ainete transporti rakku ja rakku. Ülipikaealised valgud on just sellised: nad moodustavad neuronite tuumapooride kompleksi ja nendest sõltub ainete vahetus tuuma ja tsütoplasma vahel.

Teadlased on uurinud roti neuroneid ja avastanud, et need ELLP-id on asendamatud, mis tähendab, et sama valk asub nende asemel kuni looma surmani. See teebki neist ehk nõrga lüli: ülipika elueaga valkude molekulid akumuleerivad kahjustusi ilma ise uuenemata. Tavalised valgud, mis on teatud määral kahjustunud, utiliseeritakse ja nende asemele tulevad uued molekulaarmasinad. Selles mõttes võib ELLP-sid võrrelda Nõukogude parteifunktsionäridega, kes lahkusid oma kabinetist vaid, nagu öeldakse, jalad ees. Kuid nende valkude puhul kantakse ka nende omanikku jalad ees.

Aja jooksul hakkavad need pikaealised halvasti toimima: saadud kahjustused nõuavad oma osa. See tähendab, et soovimatud ained hakkavad tungima neuronite tuuma. Nad saavad ligipääsu DNA-le, mida nad saavad omal moel modifitseerida. Selle tulemusena võib neuronaalse valgu tervisliku versiooni asemel hakata sünteesima selle patogeenset vormi, moodustades lahustumatuid valgukomplekse – neurodegeneratiivsete haiguste, Alzheimeri tõve, Parkinsoni sündroomide jne iseloomulikke sümptomeid. Loomulikult on see vaid üks võimalikest tagajärgedest, milleni DNA kahjustus võib viia.

Varem õnnestus samal laboril luua seos tuumapooride kompleksi toimimise häirete ja neuronite vanusega seotud muutuste vahel. Nüüd võib öelda, et teadlastel on õnnestunud kindlaks teha närvirakkude vananemise otsesed "süüdlased". Pole veel selge, kas sarnaseid pikaealisi valke leidub ka teist tüüpi rakkude tuumades. Võib-olla, kui meil õnnestub õppida, kuidas selliste valkude vananemist kuidagi ohjeldada (või isegi uutega asendada), aeglustab see vananemisprotsessi oluliselt, vähemalt närvirakkudes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]