Peremehe RNA kaasamine, mis on seotud kroonilise E-hepatiidi infektsiooniga
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
- Miks muutub E-hepatiit mõnel patsiendil krooniliseks ja miks ravimid ei tööta?
Selle väljaselgitamiseks jälgis rahvusvaheline teadlaste meeskond Bochumi teadlaste juhtimisel kroonilise E-hepatiidiga patsienti aasta jooksul. Viiruse RNA uuesti sekveneerimine näitas, et viirus oli oma genoomi lülitanud peremeesorganismi mRNA erinevad osad. Selle tulemuseks oli replikatsioonieelis, mis võib aidata kaasa nakkuse kroonilisusele.
- Host-RNA sisselülitamine võib ennustada üleminekut ägedalt infektsioonilt kroonilisele
Dr. Daniel Todt, Saksamaa Bochumi Ruhri ülikooli meditsiini- ja molekulaarviroloogia osakonna arvutusliku viroloogia uurimisrühma juht
Teadlased teatasid sellest ajakirjas Nature Communications.
- Viirusepopulatsiooni järjestamine
Igal aastal nakatub E-hepatiiti umbes 20 miljonit inimest kogu maailmas. Nakkus möödub tavaliselt tagajärgedeta, kuid võib olla eluohtlik rasedatele või nõrgenenud immuunsüsteemiga inimestele. Mõnel juhul muutub see krooniliseks. Spetsiifilisi tõhusaid ravimeid pole. Laia toimespektriga viirusevastast ravimit ribaviriini kasutatakse ka E-hepatiidi vastu, kuid see ei aita alati.
- Kuidas viirus immuunsüsteemist välja pääseb? Miks infektsioon muutub krooniliseks ja ei kao?
Teadlased on esimest korda analüüsinud krooniliselt nakatunud patsiendi kogu viiruspopulatsiooni rohkem kui aasta jooksul. Nad uurisid üksikasjalikult rohkem kui 180 individuaalset järjestust vereproovidest.
-
Replikatsioon rakukultuuris, kasutades peremees-RNA-d
"E-hepatiidi viirusel on geneetilises informatsioonis nn hüpervarieeruv piirkond, millesse see võib kaasata peremeesrakkude erinevaid RNA järjestusi," selgitab Daniel Todt. Tema meeskond suutis näidata, et selle piirkonna koosseis muutus vaatlusperioodi jooksul oluliselt. Lisaks tekkis korraga palju erinevaid kompositsioone. Rakukultuurikatsetes näidati, et peremees-RNA lisamine andis replikatsioonieelise: modifitseeritud viirused suutsid paljuneda paremini kui teised. "Kahtlustame, et see on osaliselt vastutav infektsiooni kroonilisuse ja ravi ebaõnnestumise eest," ütleb Daniel Todt.
-
Viiruse sisse lülitatud peremees-RNA uurimine
Teadlased analüüsisid viirusesse lisatud peremees-RNA koostist, et teha kindlaks, kas geneetilisi segmente iseloomustavad ühised tunnused. "Kuid me ei leidnud olulisi sarnasusi," ütleb Todt. Kaasatud geenijärjestused on enamasti need, mis on peremeesrakkudes väga levinud, mis viitab juhuslikule valikule.
-
"Võimalik, et E-hepatiidi nakatumise ajal toimub võidujooks viiruse ja organismi immuunsüsteemi vahel," soovitab Daniel Todt.
Kui viirus suudab kaasata peremees-RNA-d enne, kui immuunsüsteem infektsiooniga edukalt võitleb, võib see põhjustada kroonilisuse. "Peremees-RNA viiruse genoomis võib igal juhul toimida nakkuse ägedas faasis biomarkerina, mis näitab kroonilisuse varast tõenäosust."
- Edaspidiste õpingute planeerimine
Teadlased kavatsevad laiendada oma uuringuid suurematele patsientide rühmadele.