Teadlased loovad inimese antikehad, mis suudavad neutraliseerida musta lesknaise toksiini

Lesk-ämblikke on erinevaid liike, sealhulgas Põhja- ja Lõuna-Ameerikas elavad mustad, punased ja pruunid sordid, Austraalia punaämblik ja Lõuna-Aafrikas mitu nupp-ämbliku liiki. Euroopas leidub Vahemere piirkonnas musta lesk-ämblikku (Latrodectus tredecimguttatus), kuid viimasel ajal on kliimamuutuste tõttu hakanud need ämblikud oma leviala laiendama.

Lesknaise hammustused võivad põhjustada latrodektismi, seisundit, mille puhul ämbliku mürk, neurotoksiin nimega alfa-latrotoksiin, ründab närvisüsteemi ja põhjustab selliseid sümptomeid nagu tugev valu, hüpertensioon, peavalu ja iiveldus. Musta lese hammustusi saab ravida hobustelt saadud antikehadega, kuid patsientide ravi ohutuse parandamiseks on Saksamaa teadlased otsustanud välja töötada täielikult inimese antikehad.

„Esmakordselt esitleme inimese antikehi, mis näitavad rakupõhises testis musta lese mürgi neutraliseerimist,“ ütles Braunschweigi tehnikaülikooli bioloog ja ajakirjas Frontiers in Immunology avaldatud uuringu vanemautor professor Michael Hust. „See on esimene samm hobuse seerumi asendamise suunas, mida siiani kasutatakse musta lese hammustuse järgsete raskete sümptomite raviks.“

Oravate püüdmine

Paljusid mustade leskede hammustuse saanud patsiente ei ravita üldse, sest vastumürk on valmistatud hobustelt saadud valkudest, mis on inimkehale võõrad ja võivad põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad seerumtõbi, reaktsioon mitte-inimallikatest pärinevate antiseerumi valkudele ja raske allergiline reaktsioon. Saadaval olev vastumürk on samuti määratlemata antikehade segu, mis varieerub partiide lõikes. Vaatamata neile puudustele on see vastumürk kõige tõhusam saadaolev ravivõimalus.

„Me tahtsime hobuse seerumi asendada rekombinantsete inimese antikehadega, et saada patsientidele parem toode ja vältida seerumi tootmiseks hobuste kasutamist,“ ütles Hoost. Selleks kasutasid teadlased in vitro tehnikat, mida nimetatakse antikehade faagi kuvamiseks.

"See lähenemisviis kasutab äärmiselt mitmekesiseid geenivaramuid, mis sisaldavad üle 10 miljardi erineva antikeha. Sellest suurest antikehade mitmekesisusest saab faagi kuvamise abil välja valida antikehad, mis suudavad seonduda soovitud sihtmärgiga, antud juhul toksiiniga," selgitas Hoost.

Sel viisil loodud antikehi saab ikka ja jälle sama kvaliteediga reprodutseerida, kuna inimese antikeha DNA järjestus on teada. Need võivad parandada ka loomade heaolu, kuna hobuseid ei pea musta lesknaha antitoksiinide tootmiseks immuniseerima ega veritsema.

Antikehade optimeerimine

Khusti meeskond töötas välja antikehade kandidaadid, mida saaks kasutada terapeutiliste antikehade väljatöötamiseks. Kokku 45-l 75-st loodud antikehast neutraliseeriti alfa-latrotoksiin in vitro. Üks antikeha, nimega MRU44-4-A1, näitas erakordselt kõrget neutraliseerimist.

Teadlasi üllatas asjaolu, et ainult kaks antikeha olid efektiivsed teiste leskeliikide mürgi vastu. „Kõigi latrotoksiinide, mitte ainult Euroopa musta lese toksiini potentsiaalsete ravimite väljatöötamiseks vajame veelgi täiustatud ristreaktiivseid antikehi,“ rõhutas Hoost. Teadlased märkisid ka, et enne kliiniliste uuringute algust on antikehade efektiivsuse hindamiseks vaja täiendavaid prekliinilisi samme.

„Teises projektis näitasime, et suudame välja töötada difteeria raviks inimese antikehi, mis olid in vivo uuringutes tõhusad. Kavatseme astuda samu samme musta lese mürgi vastaste antikehade jaoks. See on eriti oluline, sest ämblike sissetungi tõttu uutesse elupaikadesse võib latrodektismi esinemissagedus ja vajadus terapeutiliste alternatiivide järele lähiaastatel suureneda,“ lõpetas Hoost.