Teadlased on ümber lükanud levinud teooria käärsoole kasvajate tekke kohta

Weill Cornelli meditsiinikolledži teadlaste juhitud uuring annab uusi tõendeid selle kohta, et enamik kolorektaalvähki saab alguse soolestiku tüvirakkude kadumisest enne vähki põhjustavate geneetiliste muutuste tekkimist. 29. Mail ajakirjas ajakirjas Developmental Cell avaldatud tulemused seavad kahtluse alla olemasolevad teooriad kolorektaalse vähi tekke kohta ja pakuvad uusi viise haiguse diagnoosimiseks enne selle tekkimist.

"Käärsoolevähk on väga-väga heterogeenne, mistõttu on paljude aastate jooksul olnud raske nende kasvajate sihtraviks klassifitseerida," ütles uuringu vanemautor dr Jorge Moscat, Homer T. Hurst III patoloogia ja onkoloogia professor. Raku- ja onkopatobioloogia aseesimees Weill Cornelli meditsiinikolledži patoloogia ja laborimeditsiini osakonnas. See heterogeensus, kasvajarakkude erinevad omadused patsientide vahel ja ka sama kasvaja sees muudavad ravi eriti keeruliseks.

Käärsoole kasvajad võivad tekkida kahte tüüpi vähieelsetest polüüpidest: tavalistest adenoomidest ja hammastega adenoomidest. Varem arvati, et tavapärased adenoomid arenevad mutatsioonidest normaalsetes tüvirakkudes, mis paiknevad krüptide põhjas, soolelimaskesta süvenditaolistes struktuurides. Seevastu sakilised adenoomid on seotud erinevat tüüpi looteomadustega tüvirakkudega, mis ilmuvad salapäraselt krüptide otstesse. Teadlased on kirjeldanud neid väidetavalt erinevaid kasvaja moodustumise protsesse kui "alt-üles" ja "ülalt-alla".

"Tahtsime täpselt kindlaks teha, kuidas need kaks rada algavad ja edenevad, et paremini mõista nende heterogeensust vähi progresseerumisel," ütles uuringu kaasautor dr Maria Diaz-Meco, Homer T patoloogia onkoloogiaprofessor. Hurst Weill Cornelli meditsiinikolledži patoloogia ja laborimeditsiini osakonnas ning Weill Cornelli meditsiinikolledži Meyeri vähikeskuse liige. See on eriti oluline sakiliste kasvajate puhul, mida arstid nende algselt lameda kuju tõttu mõnikord märkamata jätavad ja mis võivad hiljem muutuda agressiivseks vähiks.

Uuringu kaasautorid on dr Hiroto Kinoshita ja dr Anjo Martinez-Ordoñez, Weill Cornelli meditsiinikolledži patoloogia ja laborimeditsiini osakonna järeldoktorantuurid.

Käärsoolevähi põhjuste väljaselgitamine

Teadlased leidsid varem, et mõlemat tüüpi inimeste paljudel kolorektaalsetel kasvajatel on ebaharilikult madal valkude tase, mida nimetatakse atüüpiliseks proteiinkinaas C-ks (aPKC). Uues uuringus uuriti, mis juhtub, kui aPKC geenid loommudelites ja kultiveeritud sooleorganoidides inaktiveeritakse.

"Me lähenesime sellele projektile alt-üles ja ülalt-alla teooriatega, kuid olime üllatunud, kui avastasime, et mõlemal kasvajatüübil ilmnes pärast aPKC geenide inaktiveerimist soolestiku tüvirakkude kadu," ütles dr Moscat, kes on samuti liige. Sandra ja Edward Meyerist Weill Cornelli meditsiinikolledžis.

Iseloomulikud apikaalsed tüvirakud sakiliste adenoomide korral tekivad alles pärast seda, kui krüptide põhjas olevad normaalsed tüvirakud surevad, mis viib kogu krüpti struktuuri sassi. "Seega tavaline vähk areneb alt üles ja sakiline vähk samuti alt üles," ütles dr Moscat.

Leiud viitavad uuele ühtsele mudelile kolorektaalse vähi tekkeks, kus soole krüptide kahjustus põhjustab aPKC valgu ekspressiooni vähenemist, mis viib normaalsete tüvirakkude kadumiseni krüpti põhjas. Ilma nende tüvirakkudeta ei saa krüptid taastuda. Ellujäämiseks võib struktuur tekitada kas regeneratiivsete tüvirakkude asenduspopulatsiooni põhjas või rohkem lootelaadseid tüvirakke ülaosas. Need asendusrakud võivad seejärel viia vähini.

„Kui suudame paremini mõista, kuidas aPKC valgu ekspressiooni reguleeritakse, saaksime kontrollida ja ennetada kasvaja arengut ning mõista paremini kasvaja progresseerumist,” ütles dr Maria Diaz-Meco.

Meeskond uurib praegu aPKC ekspressioonimustreid inimese kasvajate erinevates etappides, lootes välja töötada molekulaarsed testid, mida saaks kasutada kasvajate varaseks avastamiseks, patsientide kasvajate klassifitseerimiseks ja paremate ravimeetodite väljatöötamiseks.