Tuntud ravim tapab vähi tüvirakke

Kanada teadlaste rühm on välja töötanud uue meetodi vähi tüvirakkudele suunatud ravimite leidmiseks. Selle meetodi esimene edukas tulemus on tuntud ravim skisofreenia raviks. Selgub, et see võib olla ka vähivastane. Laborikatsetes hävitab ravim leukeemia eellasrakke, kahjustamata normaalseid vereloome tüvirakke. See tähendab, et arstidel võib olla leukeemia ravimise meetod, mis välistab haiguse ägenemised.

Kuigi kirurgia, keemiaravi ja kiiritusravi abil on võimalik organismist kasvajarakud eemaldada, naaseb vähk sageli kuid või isegi aastaid hiljem. Tänapäeval usuvad teadlased, et ägenemiste süüdlased on nn vähi tüvirakud – keemiaravi ja kiirituse suhtes resistentsed ning seetõttu kehasse jäävad. Teooria, et tüvirakud on paljude vähiliikide allikaks, on juba 15 aastat vana: 1997. aastal tuvastasid Kanada teadlased esmakordselt vähi tüvirakke teatud tüüpi leukeemias. Sellest ajast alates on neid leitud rinna-, aju-, kopsu-, seedetrakti-, eesnäärme- ja munasarjavähis.

Paljud teadlased usuvad, et nende vähivormide optimaalne ravi oleks kombineerida traditsioonilisi vähivastaseid ravimeid ravimitega, mis on suunatud vähi tüvirakkude vastu. Kuna need rakud on organismis nii haruldased ja laboris raskesti kultiveeritavad, on selliseid ravimeid leitud väga vähe ja kliinilises praktikas ei kasutata ühtegi neist.

Mitu aastat tagasi avastas McMasteri ülikooli doktor Mick Bhatia töörühm mitu pluripotentsete tüvirakkude liini (embrüotest või ümberprogrammeeritud täiskasvanud rakkudest saadud rakud, mis võivad transformeeruda mis tahes tüüpi spetsialiseerunud koeks), millel olid vähi tüvirakkude omadused. Nende liinide rakud jagunesid, diferentseerumata spetsialiseerunud rakkudeks.

Dr Bhatia ja tema kolleegide hiljuti ajakirjas Cell avaldatud töö eesmärk oli uurida, kas kemikaale saaks kasutada nende rakkude diferentseerumiseks ehk küpsemiseks normaalseteks rakkudeks, ebanormaalse jagunemise lõpetamiseks ja loomuliku surma suremiseks. Teadlaste arvates oleks see vähem toksiline viis vähi tüvirakkudest vabanemiseks kui nende täielik tapmine.

Pärast sadade ühendite, sealhulgas juba heaks kiidetud ravimite skriinimist leidsid teadlased mitu, mis vastasid nende nõuetele: need kemikaalid põhjustasid pluripotentsete tüvirakkude diferentseerumise, kahjustamata seejuures organismile vajalikke normaalseid tüvirakke.

Üks tugevamaid ühendeid oli tioridasiin, antipsühhootikum, mida kasutatakse skisofreenia raviks. Tioridasiin blokeeris ka patsientidelt saadud ägeda müeloidleukeemia (AML) tüvirakkude kasvu. See vähendas ka AML-i tüvirakkude arvu leukeemiaga hiirtel, mis tekkisid selliste rakkude süstimise tagajärjel. Kõigil juhtudel jäid normaalsed vereloome tüvirakud terveks. Kombineerituna tioridasiiniga näitas AML-i raviks kasutatav standardravim in vitro 55 korda suuremat aktiivsust AML-i tüvirakkude vastu kui ravimi üksi kasutamisel.

Teadlased plaanivad selle kombinatsiooni kliinilisi uuringuid läbi viia 15 AML-iga patsiendil, kes on standardravimi monoteraapia suhtes resistentsed.

„Arvestades, et see ravim on heaks kiidetud ja näitab nii sünergistlikku efekti, tahame kohe patsientide uuringutega alustada,“ ütles dr Bhatia, McMasteri tüvirakkude ja vähiuuringute instituudi teadusdirektor.

McMasteri ülikoolis välja töötatud otsingumootor, mis eristab neoplastilisi ja normaalseid inimese pluripotentseid tüvirakke (hPSC-sid), on tuvastanud teadaolevate ühendite andmebaasist väikesed molekulid, mis pärsivad vähi tüvirakkude (CSC-de) eneseuuendamise võimet ja indutseerivad nende diferentseerumist. Juba saadud tulemused näitavad neoplastiliste hPSC-de väärtust vähi tüvirakkudele suunatud ravimite tuvastamisel ja võimaldavad meil kaaluda vähi tüvirakkude diferentseerumise kasutamist terapeutilise strateegiana.

Uuring tegi väga huvitava avastuse. Tioridasiin, mis toimib neurotransmitteri dopamiini retseptorite blokeerimise teel, näib blokeerivat neid retseptoreid ka leukeemia tüvirakkudel. Dr Bhatia sõnul polnud keegi varem märganud, et vähi tüvirakkudel on dopamiini retseptoreid, mis on tavaliselt seotud närvisignaalide ülekandega ja mida leidub peamiselt ajus. Kuid tema meeskond leidis neid mitte ainult müeloidse leukeemia (AML), vaid ka rinnavähi tüvirakkudelt. Teadlane usub, et test, mis hindab dopamiini retseptorite hulka vere- või koeproovides, võiks saada nende vähivormide varajaseks diagnostiliseks ja prognostiliseks markeriks.

Dr. Bhatia kolleegid on suhtunud tema leidudesse teatava õigustatud teadusliku skeptitsismiga. Näiteks sooviks onkoloog Thomas Hudson Ontario Vähiuuringute Instituudist rohkem teada mehhanismi kohta, mille abil dopamiini retseptorid muudavad raku vähi tüvirakuks. Ja bioloog Piyush Gupta, kes uurib vähki Ameerika Ühendriikides Whiteheadi Biomeditsiiniliste Uuringute Instituudis ja kasutab vähi tüvirakkudele suunatud ravimite otsimiseks teistsugust rakusüsteemi, usub, et pluripotentseid tüvirakke ei saa pidada vähi imitatsiooniks. Sellegipoolest peab ta tunnistama, et leukeemiamudelis saadud tulemused on enam kui veenvad.

Dr Bhatia meeskonna järgmine samm on hinnata tioridasiini efektiivsust teist tüüpi vähi korral. Samuti uurivad nad lähemalt mitmete tioridasiini kõrval tuvastatud ravimite võimekust. Tulevikus analüüsitakse tuhandeid ühendeid koostöös teiste akadeemiliste rühmade ja tööstusega. Dr Bhatia sõnul on kõigi tema partnerite eesmärk leida ainulaadseid ravimeid ja muuta vähiravi strateegiat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]