Uuringud seovad soolestiku düsbioosi kõhunäärmevähiga, pakkudes võimalusi varajaseks diagnoosimiseks

Uus uuring uurib soolemikrobioota rolli kõhunäärmevähi diagnoosimisel ja ravis, tekitades lootusi uuenduslike sõeluuringute ja ravimeetodite väljatöötamisele.

Hiljutises ajakirjas Cancer Screening and Prevention avaldatud ülevaates uuritakse, kuidas soolemikrobioom mõjutab immuunsust, ainevahetust ja kasvajakeskkonda pankrease duktaalse adenokartsinoomi (PDAC) korral, mis on üks kõrgeima suremuse määraga vähiliike.

Ülevaates tuuakse esile soolemikrobioomil põhinevad vähi tõrje strateegiad, PDAC varajase sõeluuringu potentsiaali mikroobimarkerite abil ja fekaalse mikroobide siirdamise (FMT) väljavaated tulevase ravivõimalusena. Samuti arutatakse soolemikrobioomi uuringute väljakutseid ja pakutakse välja lahendusi nendele.

Pankrease duktaalne adenokartsinoom (PDAC), kõige levinum ja raskem pankreasevähi tüüp, moodustab enam kui 80% juhtudest ja põhjustab igal aastal üle 446 000 surmajuhtumi.

Vaatamata ravi edusammudele on PDAC-i viieaastane elulemus vaid 10% ja ligi 90% patsientidest sureb hilise avastamise tõttu aasta jooksul. Ainult 15–20% juhtudest on diagnoosimise ajal kirurgiliselt eemaldatavad.

Kasvav huvi toitumise ja soolestiku mikrobioota rolli vastu krooniliste haiguste puhul on ergutanud metagenoomilisi uuringuid, mis uurivad mikroobide markereid vähi varajaseks avastamiseks ja võimalikuks raviks.

Fekaalse mikrobiota siirdamine ja soolestiku düsbioos PDAC-is

Fekaalne mikrobioota siirdamine (FMT) on iidne, kuid halvasti mõistetav meditsiiniline protseduur, mille käigus terve doonori väljaheitest pärit kasulik mikrobioota viiakse patsiendi seedetrakti.

Esmakordselt traditsioonilises hiina meditsiinis (umbes 300 pKr) kirjeldatud FMT-d ignoreeriti lääne meditsiinis pikka aega murede tõttu selle ohutuse ja efektiivsuse pärast.

Hiljuti on huvi FMT vastu taaselustatud tänu kasvavatele tõenditele selle võime kohta suurendada keemiaravi efektiivsust ja leevendada keemiaravi kõrvaltoimeid.

Siiski on FMT eeliste aluseks olevad mehhanismid suures osas teadmata. Tervete inimeste ja PDAC-patsientide soolemikroobide koostise võrdlus RNA sekveneerimise ja metagenoomilise iseloomustamise abil on näidanud olulisi erinevusi, kusjuures PDAC-patsientidel on täheldatud Streptococcus'i ja Veillonella populatsioonide suurenemist ning Faecalibacterium'i liikide olulist vähenemist. Uuringud viitavad ka Helicobacter pylori infektsiooni rollile, mis on seotud PDAC-i suurenenud riskiga.

Soolestiku mikroobide koosseis on eri etniliste ja geograafiliste rühmade inimeste vahel väga erinev ning isegi õdedel-vendadel võib olla mikrobioota koostises erinevusi.

See suur varieeruvus raskendab mikroobimarkeritel põhinevate diagnostiliste protseduuride standardiseerimist ja raskendab FMT tulemustel põhinevaid uuringuid.

Julgustavalt on masinõppe algoritmide tulek ja suure läbilaskevõimega "järgmise põlvkonna" tehnoloogiate väljatöötamine võimaldanud luua mitu väljaheite metagenoomilist klassifikaatorit, mis suudavad PDAC-i tuvastada oluliselt varem kui traditsioonilised sõelumismeetodid.

Metaboloomika ja FMT potentsiaal PDAC-ravis

Kasvu käigus tekkivad metaboliidid mängivad võtmerolli selliste haiguste nagu vähk puhul. Metabolismialased uuringud näitavad, et bakterite toodetud võihape võib soodustada PDAC-rakkude diferentseerumist ja vähendada nende invasiivsust.

PDAC-iga patsientidel on võihapet tootvate bakterite puudus ning madal võihappe ja indool-3-äädikhappe tase, mis soodustab keemiaravi. Soolestiku metaboliitide taseme korrigeerimine mikroobide koostise muutmise teel võib parandada PDAC-i tulemusi, kuna soolestiku tervis mõjutab süsteemse ravi efektiivsust. Märkimisväärne on, et antibiootikumidega ravitud PDAC-i patsientidel on sageli halvem elulemus.

Edasised uuringud on suunatud soolestiku mikrobioota rolli uurimisele PDAC-ravi toetamisel, kusjuures väljaheite mikrobioota siirdamist (FMT) peetakse paljulubavaks lähenemisviisiks. Kuigi loomkatsed näitavad FMT potentsiaali kasvaja kasvu aeglustamiseks ja ellujäämise parandamiseks, kaasnevad inimeste kliiniliste uuringutega riskid, näiteks antibiootikumiresistentsed infektsioonid, mis rõhutab doonorite hoolika valiku ja jälgimise vajadust.

Soolestiku mikrobioota iseloomustamine ja mikrobioomil põhinevad sekkumised (nt FMT) näitavad märkimisväärset potentsiaali PDAC-i avastamise (varajase sõeluuringu) kiirendamiseks ja haiguse raskusastme vähendamiseks. Kuigi see on kliiniliste uuringute suhteliselt uus valdkond, võivad metagenoomse sekveneerimise tehnoloogiate ja metaboloomiliste mudelite jätkuvad edusammud tulevikus PDAC-ravi revolutsiooniliselt muuta.

Siiski tuleb võtta ettevaatusabinõusid, et tagada PDAC-patsientide piisav ja regulaarne doonorite valik ning jälgimine, et vältida tüsistusi, mis on varem inimeste kliinilistes uuringutes tekkinud.