Geeniteraapia võib olla lahendus kroonilisele põlvevalule

Mayo kliiniku teadur Christopher Evans, Ph.D., on peaaegu kolm aastakümmet püüdnud laiendada geeniteraapia ulatust selle algsest eesmärgist, milleks on ühe geeni defekti põhjustatud haruldaste haiguste ravi, kaugemale. See on tähendanud valdkonna süstemaatilist edendamist laborikatsete, prekliiniliste uuringute ja kliiniliste uuringute abil.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on juba heaks kiitnud mitu geeniteraapiat ning eksperdid ennustavad, et järgmise kümnendi jooksul võidakse mitmesuguste haigusseisundite raviks heaks kiita veel 40–60 sellist ravimit. Dr Evans loodab, et nende hulgas on ka geeniteraapia osteoartriidi raviks, mis on artriidi vorm, mis mõjutab USA-s enam kui 32,5 miljonit täiskasvanut.

Hiljuti avaldas dr Evans koos 18 teadlasest ja kliinikutest koosneva meeskonnaga esimese inimestega läbi viidud uuringu tulemused, mis oli osteoartriidi uue geeniteraapia I faasi kliiniline uuring.

Ajakirjas Science Translational Medicine avaldatud tulemused näitavad, et ravi on ohutu, tekitas terapeutilise geeni tugeva ekspressiooni liigeses ja andis varajasi tõendeid kliinilise kasu kohta.

„See võib osteoartriidi ravis revolutsiooniliselt muutusi teha,“ ütleb dr Evans, Mayo kliiniku lihasluukonna geeniteraapia uurimislabori direktor.

Osteoartriidi korral laguneb aja jooksul luude otsi – ja mõnikord ka alusluud – katv kõhr. See on peamine puude põhjus ja haigus, mida on äärmiselt raske ravida.

„Kõik ravimid, mida te kahjustatud liigesesse süstite, lekivad mõne tunni jooksul tagasi,“ ütleb dr Evans.

„Minu teada on geeniteraapia ainus mõistlik viis selle farmakoloogilise barjääri ületamiseks ja see on tohutu.“ Liigeserakkude geneetilise modifitseerimisega, et nad toodaksid omaenda põletikuvastaseid molekule, püüab Evans luua artriidi suhtes vastupidavamaid põlvi.

Evansi labor avastas, et molekul nimega interleukiin-1 (IL-1) mängib olulist rolli osteoartriidi põletiku, valu ja kõhrekoe kadu säilitamisel.

Õnneks on sellel molekulil looduslik inhibiitor, IL-1 retseptori antagonist (IL-1Ra), mis võiks olla haiguse esimese geeniteraapia aluseks.

2000. aastal pakkisid dr Evans ja tema meeskond IL-1Ra geeni kahjutusse AAV-viirusesse ning testisid seda rakkudes ja seejärel prekliinilistes mudelites. Tulemused olid julgustavad.

Prekliinilistes uuringutes näitasid tema kolleegid Florida Ülikoolist, et geeniteraapia tungis edukalt liigese sünoviaalkesta moodustavatesse rakkudesse ja ümbritsevasse kõhre.

See ravi kaitses kõhre halvenemise eest. 2015. aastal sai meeskond loa ravimi inimkatsete läbiviimiseks. Regulatiivsed takistused ja tootmisprobleemid lükkasid aga esimese süsti patsiendile neli aastat edasi. Sellest ajast alates on Mayo kliinik rakendanud uue protsessi kliiniliste uuringute aktiveerimise kiirendamiseks, mis võib aidata teadlastel uuringuid kiiremini käivitada.

Hiljutises uuringus süstisid dr Evans ja tema meeskond eksperimentaalset geeniteraapiat otse üheksa osteoartriidiga patsiendi põlveliigestesse. Nad leidsid, et põletikuvastase IL-1Ra tase liigeses tõusis ja püsis kõrge vähemalt aasta. Osalejad teatasid ka valu vähenemisest ja liigesefunktsiooni paranemisest ilma tõsiste kõrvaltoimeteta.

Dr Evansi sõnul näitavad tulemused, et ravi on ohutu ja võib pakkuda osteoartriidi sümptomite pikaajalist leevendust. „See uuring kujutab endast paljulubavat uut viisi haiguse raviks,“ ütleb ta.

Dr Evans asutas projekti edasiarendamiseks artriidi geeniteraapia ettevõtte Genascence. Ettevõte on juba lõpetanud suurema Ib faasi uuringu ja peab FDA-ga läbirääkimisi IIb/III faasi kliinilise uuringu käivitamiseks, et hinnata ravi efektiivsust – see on järgmine samm enne FDA heakskiitu.