Vähirakkude ravis kasutatavat rakuteraapiat hakatakse testima autoimmuunhaiguste vastu

Miami Milleri Ülikooli Meditsiinikooli osaks olev Sylvesteri Vähikeskus on liitunud 40 teise keskusega USA-s ja Euroopas, osaledes ühes riigi esimestest autoimmuunhaiguste rakuteraapia kliinilistest uuringutest.

Kuigi CAR T-rakuteraapia töötati välja B-rakuliste lümfoomidega patsientide raviks, mõistsid teadlased peagi, et sellel võib olla rakendusi ka väljaspool onkoloogiat.

„Minu arvates oleme vähiravi ja teiste tõsiste haiguste ravi ristumiskohas,“ ütles Damian Green, MD, Ron ja Nedra Kalishi perekonna tüvirakkude siirdamise õppetooli juhataja, meditsiiniprofessor ning Sylvesteri siirdamise ja rakuteraapia juht.

"Oleme näinud vähi ja rakuteraapia valdkonnas hüppelist arengut. Oleme nüüd ühes neist punktidest, kus näeme tõeliselt dramaatilisi tulemusi. Nende teadmiste rakendamine autoimmuunhaiguste ravis on tohutu võimalus aidata teisi patsiente, kes seisavad silmitsi tõsiste ja eluohtlike seisunditega."

Ühine alus - B-rakud

Kuigi lümfoom ja autoimmuunhaigused on oma olemuselt erinevad, on neil üks ühine joon: B-rakud.

Need immuunrakud muutuvad paljude lümfoomitüüpide korral pahaloomuliseks. Kuid nad on ka „antikehade tehased” – ja võivad autoimmuunhaiguste korral toota antikehi, mis ründavad organismi enda kudesid.

Teadlased on alustanud CAR T-ravi testimist väikestes krooniliste autoimmuunhaigustega patsientide rühmades. Tulemused on olnud rabavad: pärast ravi B-rakkude hävitamist tulevad uued B-rakud tagasi tervetena, ilma autoimmuunhaigustele iseloomulike enesesihtivate antikehadeta.

Teadlased nimetavad seda „immunoloogiliseks lähtestamiseks“. Kui see edasistes uuringutes kinnitust leiab, võib see tähendada, et ühekordne rakuteraapia annus võib ravida autoimmuunhaigusi. Lisaks toimub B-rakkude regeneratsioon autoimmuunhaigetel kiiremini kui vähihaigetel.

Innovatiivne kliiniline uuring

Selles uuringus kasutatud CAR T-ravi on suunatud CD19 valgule, mis asub B-rakkude pinnal.

Selle ravi käigus muundatakse patsiendi immuunrakke geneetiliselt nii, et need suudaksid ära tunda ja hävitada ebanormaalseid rakke. B-rakuliste lümfoomide korral hävivad nii pahaloomulised kui ka terved B-rakud. Kuid terved B-rakud lõpuks taastuvad, paljudel juhtudel ilma vähi kordumise tunnusteta.

Uuringusse kaasatakse patsiente, kellel on:

• süsteemne erütematoosne luupus;
• süsteemne skleroos (sklerodermia) - autoimmuunhaigus, mis põhjustab naha armistumist ja paksenemist;
• polümüosiit, autoimmuunhaigus, mis põhjustab lihasnõrkust.

Esimene autoimmuunhaigusega patsient sai hiljuti Sylvesteris CAR T infusiooni. Teist sklerodermiaga patsienti hakatakse varsti ravima.

Esimene CAR T infusioon autoimmuunhaigusega patsiendile tuletas siirdamis- ja rakuteraapia professorile dr Lazaros Lekakisele meelde päeva, mil tema meeskond ravis esimest korda vähihaiget rakuteraapiaga.

Mõlemal patsiendil (nii sklerodermia kui ka lümfoomiga) esinesid T-rakkude neuroloogilised kõrvaltoimed. Sellised kõrvaltoimed on nüüdseks teadaolevalt levinud ja ravitavad.

„Kümme aastat tagasi me ei teadnud, mida me vaatame,“ ütles dr Lekakis, kliiniline professor, kes juhtis Sylvesteri uuringut. „Nüüd me teame, mida teha.“

Sklerodermiahaige paranes kõrvalmõjudest kiiresti ja kirjutati hiljuti haiglast välja.

Miks onkoloogid on autoimmuunhaiguste ravis juhtival kohal

„Just sellised lood näitavad, miks onkoloogid ja siirdamis- ja rakuteraapia osakonna spetsialiseerunud töötajad on selles vallas eestvedajad,“ ütles dr Green. „Neil arstidel on ulatuslikud kogemused rakuteraapiate ravimisel ja nende kõrvaltoimete ohjamisel.“

"Inimesed, kes seda teha saavad, on siin Sylvesteris. Me teame, kuidas toime tulla kõrvaltoimete ja toksilisusega. Me teame, kuidas neid ravimeid hallata, ja see on üsna keeruline."

Järgmised sammud

Sylvesteri keskus osaleb peagi teises kliinilises uuringus, mis käsitleb CAR T-ravi, mis on loodud ainult luupuse patsientidele. Dr Lekakis ja tema kolleegid peavad ka Milleri meditsiinikooli neuroloogidega arutelusid autoimmuunsete neuroloogiliste haiguste, näiteks sclerosis multiplex'i, ravimise uuringute üle.

Vabatahtlike mõju ulatub kaugemale onkoloogiast

Dr Greeni sõnul rõhutab rakuteraapia laienemine vähist kaugemale ulatuvatele haigustele lisaks teadlaste ja arstide innovatsioonile ka vähihaigete heldust. CAR T-ravi edu tegi võimalikuks patsiendid, kes osalesid varajastes kliinilistes uuringutes vabatahtlikult, hoolimata ebakindlusest selle efektiivsuse osas.

„Kui me ütleme patsientidele: „Me ei tea, kas see teid aitab,“ on vastus, mida ma kõige sagedamini kuulen, „ma saan aru, aga võib-olla aitab see järgmist inimest,““ ütles dr Green. „Tavaliselt räägivad nad järgmisest inimesest, kellel on sama diagnoos. Aga selgub, et nad aitavad palju laiemat inimrühma.“