Teadlased on sünteesinud uusi molekule autoimmuunhaiguste raviks

Weizmanni Teadusinstituudi teadlaste meeskond asus autoimmuunhaigustega võitlema. Selliste haiguste nagu Crohni tõbi ja reumatoidartriit korral ründab immuunsüsteem ekslikult keha kudesid. Kuid teadlastel õnnestus immuunsüsteemi petta ensüümiga, mida tuntakse MMP9 nime all. Nende tulemused avaldati ajakirjas Nature Medicine.

Professor Irit Sagi ja tema uurimisrühm on aastaid otsinud viise, kuidas blokeerida ensüümi metalloproteinaaside (MMP-de) toimet. Need valgud osalevad kollageeni, sidekoe peamise komponendi, lagundamises. Autoimmuunhaiguste korral lähevad mõned nende valkude fraktsioonid, eriti MMP9, kontrolli alt välja, mis viib autoimmuunhaiguste progresseerumiseni. Nende valkude blokeerimine võib viia autoimmuunhaiguste tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseni.

Algselt töötasid Sagi ja tema meeskond välja sünteetilisi molekule, mis olid suunatud otse MMP-dele. Kuid neil ravimitel olid väga rasked kõrvaltoimed. Keha toodab tavaliselt ise MMP inhibiitoreid, mida tuntakse TIMP-idena. Erinevalt sünteetilistest ravimitest toimivad need väga selektiivselt. TIMP koosneb tsingiioonist, mida ümbritsevad kolm histidiinpeptiidi, mis meenutavad korki. Kahjuks on selliseid molekule laboris üsna raske reprodutseerida.

Dr Netta Sela-Passwell otsustas probleemile läheneda teistsuguse nurga alt. Selle asemel, et luua sünteetiline molekul, mis ründaks otse MMP-sid, püüdis ta immuunsüsteemi stimuleerida immuniseerimise teel. Nii nagu tapetud viirustega immuniseerimine stimuleerib immuunsüsteemi tootma antikehi, mis suudavad rünnata elusviiruseid, ajendaks MMP-dega immuniseerimine organismi tootma antikehi, mis blokeeriksid ensüümi aktiivses kohas.

Koos professor Abraham Shanzeriga lõid nad MMP9 aktiivse saidi südames oleva tsink-histidiini kompleksi kunstliku versiooni. Seejärel süstisid nad need väikesed sünteetilised molekulid hiirtele ja testisid hiirte verd MMP-de vastase immuunaktiivsuse tunnuste suhtes. Leitud antikehad, mida nimetatakse "metallobodydeks", olid sarnased, kuid mitte identsed TIMP-idega, ja nende aatomistruktuuri üksikasjalik analüüs näitas, et need toimisid sarnaselt - blokeerides ensüümi aktiivset saiti.

Kui nad süstisid metallokehasid ja kutsusid hiirtel esile Crohni tõbe jäljendava põletikulise häire, avastasid teadlased, et tekkisid autoimmuunhaiguse sümptomid. „Me oleme põnevil mitte ainult selle lähenemisviisi tohutu potentsiaali pärast Crohni tõve ravis,“ ütleb Sagi, „vaid ka potentsiaali pärast seda lähenemisviisi kasutada paljude teiste haiguste uute ravimeetodite uurimiseks.“

Nüüd on Weizmanni Instituudi teadlased taotlenud patenti sünteetilistele immuniseerimismolekulidele ja nende abil loodud metallobodydele.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]