Borrelioosi haigestumise tõenäosus sõltub geneetikast

Lyme'i tõbi on Saksamaal kõige levinum puukide kaudu leviv haigus. Pole veel hästi teada, kas haiguse tekkes mängib rolli teatud geneetiline eelsoodumus ja millised immunoloogilised protsessid organismis on seotud.

Helmholtzi infektsiooniuuringute keskuse (HZI) ja Hannoveri meditsiinikooli (MHH) ühisasutuse Individualiseeritud infektsioonimeditsiini keskuse (CiiM) uurimisrühm on koostöös Radboudi ülikooli haigla ja Amsterdami ülikooli meditsiinikeskusega (mõlemad Hollandis) avastanud vastutava geneetilise variandi ja sellega seotud immuunparameetrid.

Kui puuk on nakatunud patogeeniga Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = laias tähenduses), võivad need bakterid puugihammustuse kaudu inimestele edasi kanduda ja haigusi põhjustada. Kahjustada võivad mitmesugused organid: nahk, närvisüsteem või liigesed.

„Borrelia infektsioon ei põhjusta alati haigust ja Lyme'i tõve puhul saab seda tavaliselt antibiootikumidega edukalt ravida. Nagu meie koostööpartnerid on aga leidnud, tekivad mõnedel haigestunud inimestel antibiootikumravist hoolimata püsivad sümptomid, nagu väsimus, kognitiivsed häired või valu,“ ütleb professor Yang Lee, CiiMi direktor ja HZI personaalmeditsiini bioinformaatika üksuse juhataja.

"Et leida tulevikus täiendavaid lähtepunkte Lyme'i tõve tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks, on oluline paremini mõista haiguse arengu eest vastutavaid geneetilisi ja immunoloogilisi mehhanisme."

Selles suunas analüüsis uurimisrühm enam kui 1000 Lyme'i tõvega patsiendi geneetilisi mustreid ja võrdles neid nakatumata inimeste geneetiliste mustritega. „Eesmärk oli tuvastada spetsiifilisi geneetilisi variante, mis on otseselt seotud haigusega,“ selgitab CiiM-i teadur ja kahe uuringu üks esimesi autoreid Javier Botey-Bataller.

"Oleme tegelikult tuvastanud spetsiifilise, varem tundmatu geneetilise variandi Lyme'i tõvega patsientidel."

LB-tundlikkusega seotud rs1061632 variandi identifitseerimine. Kohorti ülevaade. Kvaliteedikontrolliks ja imputeerimiseks oli saadaval 1107 LB-patsientide DNA-proovi, jättes välja avastamiskohordi (n = 506) ja valideerimiskohordi (n = 557). B Manhattani graafik genoomiüleselt olulistest variantidest, mis on seotud LB-tundlikkusega avastamiskohordis. Allikas: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Uurimisrühm viis läbi mitmesuguseid rakubioloogilisi ja immunoloogilisi teste, et välja selgitada, millised on selle geneetilise eelsoodumuse konkreetsed füsioloogilised tagajärjed.

„Ühelt poolt suutsime näidata, et selle geneetilise variandi olemasolul vähenevad organismis põletikuvastased protsessid. See tähendab, et Lyme'i tõve põletik ja sümptomid võivad kesta kauem,“ selgitab Lee.

Samuti leidsid teadlased, et selle geneetilise variandiga patsientidel oli Borrelia-vastaste antikehade tase oluliselt madalam, mis viitab sellele, et seetõttu ei saa baktereid tõhusalt rünnata, mistõttu haigus kestab kauem.

"Samuti suutsime tuvastada 34 erinevat geeni lookust, mis on seotud Lyme'i tõvega patsientide immuunvastuse reguleerimisega vahendajate, näiteks tsütokiinide kaudu, ja mis võivad mängida olulist rolli ka teistes immuunvahendatud haigustes, näiteks allergiates," ütleb Boteil-Bataille.

Uuringus kantakse kõik inimese genoomi geenid nn geneetilisele kaardile. Igal geenil on oma unikaalne positsioon, mida nimetatakse geeni lookuseks. „Meie uuringu tulemused näitavad selgelt, kuidas immuunvastus on geneetiliselt määratud,“ ütleb Lee.

"Kuna meie uuringu tulemused põhinevad suure kohordi tõttu äärmiselt laial andmebaasil, pakuvad need suurepärase aluse edasisteks uurimismeetoditeks, näiteks selleks, et uurida kaasatud geenide erinevate variantide mõju Lyme'i tõve raskusastmele."

Lyme'i tõve esinemissagedus on põhjapoolkeral viimastel aastatel suurenenud. Uurimisrühm väidab, et tulevikus võib isegi kliimamuutuste korral oodata edasist suurenemist. Selle põhjuseks on asjaolu, et üldiselt võivad leebemad temperatuurid pikendada puukide hooaega ja suurendada nende leviala.

Tulemus: rohkem puugihammustusi ja seega ka rohkem võimalikke Lyme'i tõve juhtumeid. „Meie tulemused annavad olulist teavet geneetiliste ja immunoloogiliste protsesside kohta, mis aitavad kaasa Lyme'i tõve tekkele. Loodame sillutada teed tõhusate ravimeetodite väljatöötamisele pikaajaliste sümptomitega Lyme'i tõve all kannatavatele inimestele,“ ütleb Lee.

Teadlased avaldasid oma tulemused kahes uuringus, üks ajakirjas Nature Communications ja teine ajakirjas BMC Infectious Diseases.