Uued väljaanded
TAF1 funktsiooni avastamine võib vähiravi revolutsiooniliselt muuta
Viimati vaadatud: 27.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Miami Milleri Ülikooli Meditsiinikooli Sylvesteri Põhjaliku Vähikeskuse direktori dr Stephen D. Nimeri juhitud uus uuring näitab, kuidas võtmemolekul reguleerib uute vererakkude tootmist – protsessi, mida nimetatakse vereloomeks ja mis vähi korral häirub. Need leiud võivad viia uute ravistrateegiate väljatöötamiseni, mis on suunatud sellele molekulile, geeniregulaatorile nimega TAF1.
Uued leiud „mitte ainult ei sea kahtluse alla olemasolevaid hematopoeetilise regulatsiooni mudeleid, vaid loovad ka aluse uuenduslikele kliinilistele rakendustele,“ ütles uuringu kaasautor, Sylvesteri keskuse vähi epigeneetika programmi direktor ja vähi genoomika ja epigeneetika osakonna juhataja dr Ramin Shiekhattar. Artikkel avaldati 16. juulil 2025 ajakirjas Developmental Cell.
Koostöö
Pikaajalised kaastöötajad Nimer, Sheikhattar ja nende kolleegid teatasid varem, et TAF1 deaktiveerimine pärsib haigust ägeda müeloidleukeemia mudelis, mille põhjustab ebanormaalne geeniregulaator AML1-ETO.
Nad leidsid, et TAF1 interakteerub AML1-ETO valguga, et aktiveerida vähki tekitavaid geene.
TAF1 on osa suurest molekulaarsest kompleksist, mis seondub DNA-ga ja aitab geene aktiveerida. See kompleks osaleb transkriptsiooni algatamises ehk RNA sünteesimise protsessis DNA-st.
Praeguses uuringus uurisid teadlased lähemalt, kuidas TAF1 toimib normaalse vererakkude arengu ajal.
Rakkude küpsemise toetamine
Vererakud moodustuvad luuüdis ebaküpsetest rakkudest, mida nimetatakse hematopoeetilisteks tüvirakkudeks (HSC-deks).
HSC-d on võimsad rakud. Neid kasutatakse siirdamisel. Neil on kaks peamist funktsiooni: võime ise uueneda ja võime diferentseeruda küpseteks rakutüüpideks, sealhulgas immuunrakkudeks (T- ja B-rakud), müeloidrakkudeks (neutrofiilid ja monotsüüdid), trombotsüütideks ja punasteks verelibledeks. Seda protsessi nimetatakse liini sidumiseks.
Uued andmed näitavad, et TAF1 on täiskasvanutel vajalik liinispetsialiseerumisega seotud geenide korrektseks aktiveerimiseks, kuid mängib vähem rolli HSC eneseuuendamise säilitamisel. Samuti on näidatud, et TAF1 toimib embrüogeneesi ajal erinevalt, kui vereproduktsiooni vajadus on palju suurem.
„TAF1 näib toimivat võtmemolekulaarse lülitina, mis integreerib transkriptsioonilisi signaale tüvirakkude säilimise ja diferentseerumise tasakaalustamiseks täiskasvanutel,“
ütles uuringu kaasautor dr Ramin Sheikhattar.
Väljakujunenud arusaamade vaidlustamine
Varem arvati, et TAF1 ja selle kompleks on vajalikud kõigi geenide aktiveerimiseks mis tahes raku eluea jooksul.
Uus uuring lisab aga tõendeid selle kohta, et TAF1-l on selektiivsem roll, sealhulgas geenide eelistatav aktiveerimine, mis käivitavad HSC-de diferentseerumise küpseteks vererakkudeks.
„Kõige üllatavam leid on see, et täiskasvanud HSC-d võivad ellu jääda ilma olulise üldise transkriptsioonifaktorita ning et TAF1 kadumine mõjutab ainult diferentseerumisega seotud geene, mitte geene, mis toetavad eneseuuendust,“
ütles uuringu esimene autor dr Fan Liu.
Nimeri meeskond leidis koos bioinformaatiku dr Felipe Beckedorffiga ka, et TAF1 mitte ainult ei käivita transkriptsiooni, vaid eemaldab ka transkriptsiooniprotsessi täiendava "pidurdamise".
Tulevikuväljavaated
Tulevased uurimisküsimused hõlmavad uurimist, kas TAF1-l on sarnased funktsioonid ka teistes vähi puhul olulistes tüvirakkudes, näiteks käärsooles või ajus.
Samal ajal annavad need avastused hoogu TAF1-d sihivate ravimite uurimisele, kusjuures sellised ühendid on praegu väljatöötamisel.
Üks hematoloogia väljakutseid on leida ravimeid, mis hävitavad vähirakke normaalset vereloomet häirimata. Need andmed viitavad sellele, et TAF1 inhibiitorid võivad sellele kriteeriumile vastata: TAF1 inhibeerimine ei häiri tüvirakkude eneseuuendust ega vererakkude tootmist, mis on eluliselt tähtsad protsessid.
„Põhiküsimus oli, kas TAF1 vaigistamine häiriks normaalset vereloomet. See artikkel ütleb ei,“
ütleb dr Steven Nimer.
Teised potentsiaalsed rakendused hõlmavad TAF1 kasutamist HSC laienemise parandamiseks laboris, mis võib parandada tüvirakkude siirdamise efektiivsust.