Oksüdatiivse stressi rolli mõistmine Alzheimeri tõve patogeneesis
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
2050. Aastaks võib Alzheimeri tõve (AD) all kannatavate inimeste arv ulatuda 100 miljonini, kuid selle haiguse jaoks pole veel leitud tõhusat ravi. Juhtivad teadlased kogu maailmast hindasid, kuidas oksüdatiivne stress (OS) võib põhjustada AD-d, ja vaatasid läbi võimalikud terapeutilised sihtmärgid ja neuroprotektiivsed ravimid haiguse vastu võitlemiseks ajakirja Journal of Alzheimer's Disease eriväljaandes, mille avaldas: IOS-i vajutage.
Alzheimeri tõve tunnused
Alzheimeri tõbi on kõige levinum dementsuse vorm, mis mõjutab mõtlemise, mälu ja keele eest vastutavaid ajupiirkondi. See on üle 65-aastaste inimeste peamine puude põhjus ja üks 10 peamistest surmapõhjustest Ameerika Ühendriikides. AD-d iseloomustab amüloid-beeta peptiidi ebanormaalne ladestumine ja hüperfosforüülitud tau-valgu neurofibrillaarsete puntrate rakusisene akumuleerumine. Kuigi AD diagnoos on oluliselt paranenud, pole haiguse täpset põhjust veel kindlaks tehtud. Peamised eesmärgid hõlmavad kahe domineeriva hüpoteesi – amüloid-beeta ladestumise ja tau-valgu fosforüülimise – tegurite uurimist.
Oksüdatiivse stressi hüpotees
On oletatud, et haigust võivad põhjustada ka muud tegurid ja üks neist on OS – protsess, mis on seotud tasakaalustamatusega antioksüdantide ja oksüdeerijate vahel. OS-i hüpotees viitab sellele, et aju jääb multifunktsionaalseks seni, kuni antioksüdandid neutraliseerivad ajus erinevate biokeemiliste reaktsioonide käigus tekkinud "vabu radikaale".
Eriväljaande toimetaja Pravat K. Mandal, Ph.D, teadlane ja Indias Gurgaonis asuva riikliku ajuuuringute keskuse endine direktor ning Austraalias Melbourne'is asuva Florey neuroteaduste ja vaimse tervise instituudi emeriitprofessor. : "OS-i hüpoteesi on edasi arendatud rohkem kui veerand sajandit tagasi. Hiljuti on teadlased näidanud üles taas huvi OC neutraliseerimise võimalike eeliste uurimise vastu, mis on viinud arvukate uuringute väljatöötamiseni selle mõju testimiseks. Kuni prooksüdantide molekulide ja antioksüdantide vahel valitseb tasakaal, püsib aju multifunktsionaalne ja terve. Kuigi selliseid antioksüdante on mitmeid, on glutatioon pälvinud märkimisväärset tähelepanu. (GSH)."
Kliiniliste uuringute analüüs näitab, et GSH taseme oluline langus hipokampuses põhjustab AD varajase alguse enne amüloid-beeta ladestumist ja tau fosforüülimist, mida toetavad uuringud transgeensete loommudelitega.
Uurimistöö peamised tulemused ja väljavaated
Erinumbris on 12 ülevaadet ja teadusartiklit operatsioonisüsteemi ja AD-uuringute kohta mitmest rahvusvaheliselt tunnustatud laborist. Peamised tulemused on järgmised:
- Astma tekkeriski vähendamine on seotud antioksüdantide toidulisandite tarbimisega.
- GSH-ga täiendamine, mis koosneb aminohapetest glütsiinist, tsüsteiinist ja glutamiinhappest, võib olla neuroprotektiivne ja vähendada amüloid-beeta ladestumist või tau-valgu fosforüülimist.
- Marrubium vulgare ekstrakti indutseeritud dementsuse loommudelite töömälu märkimisväärne paranemine viitab sellele, et see mõjutab mälu säilimist.
- Ravimite väljatöötamise mitmekesisuse säilitamine AD-uuringutes on oluline, et parandada randomiseeritud kliinilistest uuringutest saadavat teavet.
Kombineeritud ravi
Ühes uuringus uuritakse epigallokatehhiin-3-gallaadi (EGCG) ja melatoniini (MT) kombineeritud ravi neuroprotektiivset toimet perekondliku AD korral. Harvaesineva AD perekondliku vormi kolmemõõtmelises in vitro mudelis, millel oli mutatsioon preseniliin-1 geenis, oli EGCG ja MT kombinatsioon patoloogiliste markerite vähendamisel tõhusam võrreldes individuaalsete ravimeetoditega.
Järeldus
Dr. Mandal rõhutab, et OS-i hüpotees AD-uuringutes väärib tunnustamist, mis võib suunata ravimite väljatöötamist OS-i tõhusaks vähendamiseks ja kognitiivse funktsiooni säilitamiseks. OS kui amüloid beeta ja tau ladestumise eelkäija avastamine asetab selle tõhusate terapeutiliste sekkumiste keskmesse, mida selles teemas uuritakse.