Oksüdatiivse stressi rolli mõistmine Alzheimeri tõve patogeneesis

Alzheimeri tõve (AT) all kannatavate inimeste arv võib 2050. aastaks ulatuda 100 miljonini, kuid haigusele puudub endiselt tõhus ravi. Juhtivad teadlased üle maailma on hinnanud, kuidas oksüdatiivne stress (OS) võib AT-d põhjustada, ning vaadanud läbi potentsiaalsed terapeutilised sihtmärgid ja neuroprotektiivsed ravimid haiguse vastu võitlemiseks ajakirja Journal of Alzheimer's Disease erinumbris avaldatud artiklikogumikus, mille avaldas IOS Press.

Alzheimeri tõve omadused

Alzheimeri tõbi on dementsuse kõige levinum vorm, mis mõjutab aju piirkondi, mis vastutavad mõtlemise, mälu ja keele eest. See on üle 65-aastaste inimeste peamine puude põhjus ja kuulub Ameerika Ühendriikides kümne peamise surmapõhjuse hulka. Alzheimeri tõbe iseloomustab amüloid-beeta peptiidi ebanormaalne ladestumine ja hüperfosforüülitud tau-valgu neurofibrillaarsete sasipuntrate rakusisene akumuleerumine. Kuigi Alzheimeri tõve diagnoosimine on oluliselt paranenud, on haiguse täpne põhjus endiselt teadmata. Peamiste väljakutsete hulka kuulub tegurite uurimine, mis ulatuvad kaugemale kahest domineerivast hüpoteesist – amüloid-beeta ladestumisest ja tau-fosforüülimisest.

Oksüdatiivse stressi hüpotees

On spekuleeritud, et haigusega võivad olla seotud ka muud tegurid ja üks neist on OS, protsess, mis on seotud antioksüdantide ja oksüdeerijate tasakaalustamatusega. OS-i hüpotees viitab sellele, et aju jääb multifunktsionaalseks seni, kuni antioksüdandid neutraliseerivad ajus erinevate biokeemiliste reaktsioonide käigus tekkivad "vabad radikaalid".

Eriväljaande toimetaja Pravat K. Mandal, PhD, teadlane ja India Gurgaoni riikliku aju-uuringute keskuse endine direktor ning Melbourne'i Florey neuroteaduse ja vaimse tervise instituudi emeriitprofessor Austraalias selgitab: „Üleüldise sünteetilise tüviraku (OS) hüpotees esitati enam kui veerand sajandit tagasi. Hiljuti on teadlased taas üles näidanud huvi OS-i neutraliseerimise võimalike eeliste uurimise vastu, mis on viinud arvukate uuringute väljatöötamiseni selle mõju testimiseks. Niikaua kui prooksüdantide ja antioksüdantide vahel on tasakaal, jääb aju multifunktsionaalseks ja terveks. Kuigi selliseid antioksüdante on mitu, on glutatioon (GSH) pälvinud märkimisväärset tähelepanu.“

Kliiniliste uuringute analüüs näitab, et hipokampuse GSH taseme oluline vähenemine põhjustab Alzheimeri tõve varajast algust enne amüloid-beeta ladestumist ja tau-valgu fosforüülimist, mida toetavad ka transgeensete loommudelitega tehtud uuringud.

Peamised tulemused ja uurimisväljavaated

Eriväljaanne sisaldab 12 ülevaadet ja teadusartiklit üldise elulemuse ja Alzheimeri tõve uuringute kohta mitmest rahvusvaheliselt tunnustatud laborist. Peamised järeldused on järgmised:

• Astma tekkeriski vähenemine on seotud antioksüdantide sisaldavate toidulisandite tarbimisega toidus.
• GSH-ga, mis koosneb aminohapetest glütsiin, tsüsteiin ja glutamiinhape, manustamine võib olla neuroprotektiivne ja vähendada amüloid beeta ladestumist või tau-valgu fosforüülimist.
• Marrubium vulgare ekstrakti abil indutseeritud dementsuse loommudelites täheldatud töömälu märkimisväärne paranemine viitab selle mõjule mälu säilitamisele.
• AD-uuringute ravimiarenduse mitmekesisuse säilitamine on oluline randomiseeritud kliinilistest uuringutest pärineva teabe liikumise parandamiseks.

Kombineeritud ravi

Ühes uuringus uuritakse epigallokatehhiin-3-gallaadi (EGCG) ja melatoniini (MT) kombinatsioonravi neuroprotektiivset toimet perekondliku Alzheimeri tõve korral. Preseniliin-1 geeni mutatsiooniga haruldase Alzheimeri tõve perekondliku vormi kolmemõõtmelises in vitro mudelis oli EGCG ja MT kombinatsioon patoloogiliste markerite vähendamisel efektiivsem võrreldes individuaalsete ravimeetoditega.

Kokkuvõte

Dr Mandal rõhutab, et Alzheimeri tõve uuringutes on OS-i hüpotees tunnustamist väärt, kuna see võib suunata ravimite väljatöötamist OS-i tõhusaks vähendamiseks ja kognitiivse funktsiooni säilitamiseks. OS-i avastamine amüloid-beeta ja tau ladestumise eelkäijana asetab selle tõhusate terapeutiliste sekkumiste keskmesse, mida käesolevas teemas uuritakse.