Alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõbi on kognitiivsete võimete progresseeruv kadu, mida iseloomustab seniilsete naastude, amüloidi ja neurofibrillaarsete sasipuntrate teke ajukoores ja ajukoore all olevas hallaines. Kaasaegsed ravimid võivad Alzheimeri tõve sümptomite progresseerumist ajutiselt peatada, kuid haigusele ravi ei ole.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloogia

See neuroloogiline häire on dementsuse kõige levinum põhjus, moodustades enam kui 65% eakate dementsusest. See on naistel kaks korda sagedasem kui meestel, osaliselt naiste pikema eluea tõttu. Alzheimeri tõbi mõjutab umbes 4% 65–74-aastastest inimestest ja enam kui 30% üle 85-aastastest inimestest. Arenenud riikides on patsientide levimus tingitud eakate arvu suurenemisest seal.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Põhjused Alzheimeri tõbi

Enamik haigusjuhtudest on juhuslikud, hilise algusega (üle 60 aasta) ja ebaselge etioloogiaga. Siiski on 5–15% perekondlikke juhtumeid, millest pooltel on varasem algus (alla 60 aasta) ja need on tavaliselt seotud spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonidega.

Tüüpiliste morfoloogiliste muutuste hulka kuuluvad alfa-amüloidi rakuväline akumuleerumine, rakusisesed neurofibrillaarsed sasipuntrad (paarilised spiraalsed filamentid), seniilsete naastude teke ja neuronite kadu. Tavalised onkortikaalne atroofia, glükoosi omastamise vähenemine ja aju perfusiooni vähenemine parietaalsagaras, oimusagaras ja prefrontaalses ajukoores.

Alzheimeri tõve teket ja progresseerumist mõjutavad vähemalt viis erinevat geneetilist lookust, mis paiknevad kromosoomides 1, 12, 14, 19 ja 21. Haiguse arengus osalevad preseniliin I ja preseniliin II eellasvalgu töötlemist kodeerivad geenid. Nende geenide mutatsioonid võivad muuta amüloidi eellasvalgu töötlemist, mis viib alfa-amüloidi fibrillaarsete agregaatide akumuleerumiseni. Alfa-amüloid võib kaasa aidata neuronite surmale ning neurofibrillaarsete sasipuntrate ja seniilsete naastude moodustumisele, mis koosnevad degeneratiivselt muutunud aksonitest ja dendriitidest, astrotsüütidest ja gliaalrakkudest, mis paiknevad amüloidi tuuma ümber.

Teiste geneetiliste tegurite hulka kuuluvad apolipoproteiin E (apo E) alleelid. Apo E mõjutab β-amüloidi akumuleerumist, tsütoskeleti terviklikkust ja neuronite parandamise efektiivsust. Alzheimeri tõve risk on oluliselt suurenenud inimestel, kellel on kaks 4 alleeli, ja vähenenud neil, kellel on kaks alleeli.

Teiste levinud kõrvalekallete hulka kuuluvad valgu tauriini (neurofibrillaarsete sasipuntrate ja alfa-amüloidi komponent) taseme tõus tserebrospinaalvedelikus ja ajus ning koliinatsetüültransferaasi ja mitmesuguste neurotransmitterite (eriti somatostatiini) taseme langus.

Keskkonnategurite (eksogeensete) (sh madal hormoonide tase, kokkupuude metallidega) ja Alzheimeri tõve vahelist seost uuritakse, kuid ühtegi seost pole veel kinnitatud.

[ 11 ], [ 12 ]

Riskitegurid

Teadlased usuvad, et Alzheimeri tõbe põhjustab geneetiliste, keskkonna- ja elustiilitegurite kombinatsioon, mis mõjutavad aju kogu eluea jooksul.

[ 13 ]

Vanus

Vanus on Alzheimeri tõve suurim riskitegur. Dementsuse esinemissagedus kahekordistub iga kümnendi järel pärast 60. eluaastat.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pärilikkus

Haiguse tekkimise risk on suurem, kui esimese astme sugulasel (vanemal või vennal) on esinenud dementsust. Siiski on vaid 5% juhtudest patoloogia põhjustatud geneetilistest muutustest.

Enamik haiguste arengu geneetilistest mehhanismidest on endiselt selgitamata.

[ 17 ]

Downi sündroom

Paljudel Downi sündroomiga inimestel tekib Alzheimeri tõbi. Haiguse nähud ja sümptomid ilmnevad tavaliselt 10–20 aastat varem.

Põrand

Naistel on suurem tõenäosus haigestuda Alzheimeri tõbe, ilmselt seetõttu, et nad elavad meestest kauem.

[ 18 ]

Peavigastused

Inimestel, kellel on varem olnud tõsiseid peavigastusi, on suurem risk Alzheimeri tõve tekkeks.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Eluviis

Mõned uuringud näitavad, et samad riskifaktorid, mis suurendavad südame-veresoonkonna haiguste tekkeriski, võivad suurendada ka Alzheimeri tõve tekkimise riski. Näiteks:

• Hüpodünaamia.
• Rasvumine.
• Suitsetamine või passiivne suitsetamine.
• Arteriaalne hüpertensioon.
• Hüperkolesteroleemia ja triglütserideemia.
• II tüüpi suhkurtõbi.
• Toitumine, milles puudub puu- ja köögivili.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Sümptomid Alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõve sümptomid ja tunnused on sarnased teiste dementsuse tüüpidega, esinedes haiguse varajast, keskmist ja hilist staadiumi. Lühiajaline mälukaotus on sageli esimene sümptom. Haigus progresseerub järk-järgult, kuid võib teatud ajavahemike järel ka platoo saavutada. Käitumishäired (sh uitamine, ärrituvus ja karjumine) on tavalised.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Alzheimeri tõbi

Neuroloog viib läbi füüsilise läbivaatuse ja neuroloogilise läbivaatuse, et hinnata patsiendi üldist neuroloogilist tervist, otsides:

• Refleksid.
• Lihastoonus ja tugevus.
• Nägemine ja kuulmine.
• Liigutuste koordineerimine.
• Tasakaal.

Diagnoos on üldiselt sarnane teist tüüpi dementsuse diagnoosiga. Alzheimeri tõve traditsiooniliste diagnostiliste kriteeriumide hulka kuuluvad dementsuse kinnitamine füüsilise läbivaatuse ja ametliku vaimse seisundi uuringu tulemuste dokumenteerimise teel; häired kahes või enamas kognitiivses valdkonnas, mälu ja teiste kognitiivsete funktsioonide järkjärguline algus ja progresseeruv halvenemine; teadvushäirete puudumine; algus pärast 40. eluaastat; kõige sagedamini pärast 65. eluaastat; ja süsteemsete või ajuhaiguste puudumine, mida võiks pidada mälu ja kognitiivsete funktsioonide progresseeruva languse põhjuseks. Teatud kõrvalekalded nendest kriteeriumidest ei välista siiski Alzheimeri tõve diagnoosi.

Alzheimeri tõbe on raske eristada teistest dementsuse tüüpidest. Veresoonte dementsust aitab eristada mitmed hindamistestid (nt Hachinski isheemiline skaala). Kognitiivse funktsiooni kõikumised, Parkinsoni tõve sümptomid, selgelt väljendunud nägemishallutsinatsioonid ja lühiajalise mälu suhteline säilimine toetavad Lewy kehadega dementsuse diagnoosi, mitte Alzheimeri tõve diagnoosi.

Erinevalt teistest dementsustest näevad Alzheimeri tõvega patsiendid sageli hoolitsetud ja korraliku välimusega välja. Ligikaudu 85%-l patsientidest saab hoolikalt kogutud anamneesi ja neuroloogilise läbivaatuse abil õige diagnoosi kinnitada.

Modifitseeritud Khachinsky isheemiline skaala

Märgid	Punktid
Sümptomite äkiline teke	2
Sümptomite (häirete) järkjärguline suurenemine (näiteks halvenemine - stabiliseerumine - halvenemine)
Sümptomite kõikumine	2
Normaalne orientatsioon	1
Individuaalsed isiksuseomadused on suhteliselt säilinud
Depressioon	1
Somaatilised kaebused (nt käte kipitus ja kohmakus)
Emotsionaalne labiilsus	1
Arteriaalse hüpertensiooni praegune või anamnees
Insuldi ajalugu	2
Ateroskleroosi olemasolu kinnitamine (nt perifeersete arterite haigus, müokardiinfarkt)
Fokaalsed neuroloogilised sümptomid (nt hemiparees, homonüümne hemianopsia, afaasia)
Fokaalsed neuroloogilised tunnused (nt ühepoolne nõrkus, sensoorne kaotus, reflekside asümmeetria, Babinski märk)

Koguskoor: 4 viitab varajases staadiumis dementsusele; 4–7 vahestaadiumile; 7 viitab vaskulaarsele dementsusele.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboritestid

Vereanalüüsid aitavad tuvastada muid võimalikke mälu ja tähelepanu kaotuse põhjuseid, näiteks kilpnäärmehaigusi või vitamiinipuudust.

[ 34 ]

Aju-uuringud

Aju pildistamist kasutatakse nüüd nähtavate patoloogiliste muutuste kindlakstegemiseks, mis on seotud teiste patoloogiatega, nagu insult, trauma või pahaloomulised või healoomulised kasvajad, mis võivad põhjustada kognitiivseid häireid.

• MRI.
• Kompuutertomograafia.
• Positronemissioontomograafia. Uued PET-meetodid aitavad diagnoosida amüloidnaastude põhjustatud ajukahjustuse ulatust.
• Tserebrospinaalvedeliku analüüs: tserebrospinaalvedeliku analüüs aitab tuvastada biomarkereid, mis näitavad Alzheimeri tõve tekkimise tõenäosust.

Uued diagnostilised testid

Teadlased teevad pidevalt neuroloogidega koostööd, et töötada välja uusi diagnostikavahendeid, mis aitaksid Alzheimeri tõbe täpselt diagnoosida. Teine oluline ülesanne on haigus avastada enne esimeste sümptomite ilmnemist.

Uued diagnostikavahendid väljatöötamisel:

• Uute ja täpsete aju kuvamise meetodite väljatöötamine
• Vaimsete võimete täpsed diagnostilised testid
• Haiguse biomarkerite määramine veres või tserebrospinaalvedelikus.

Geneetilisi teste ei soovitata üldiselt Alzheimeri tõve rutiinseks diagnoosimiseks, välja arvatud inimestel, kellel on tugev perekonnaajalugu.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diferentseeritud diagnoos

Alzheimeri tõve ja Lewy kehadega dementsuse diferentsiaaldiagnoos

Märk	Alzheimeri tõbi	Lewy kehadega dementsus
Patomorfoloogia	Seniilsed naastud, neurofibrillaarsed sasipuntrad, beeta-amüloidi kogunemine ajukoores ja subkortikaalses hallaines	Lewy kehad ajukoore neuronites
Epidemioloogia	Mõjutab naisi kaks korda sagedamini	Mõjutab mehi kaks korda sagedamini
Pärilikkus	Perekondlikku pärandumist täheldatakse 5–15% juhtudest	Seda täheldatakse harva.
Päevased kõikumised	Mingil määral	Selgelt väljendatud
Lühiajaline mälu	Kaotatud haiguse algstaadiumis	Mõjutatud vähemal määral; puudujäägid puudutavad rohkem tähelepanu kui mälu
Parkinsonismi sümptomid	Väga haruldane, tekib haiguse hilisemas staadiumis, kõnnak ei ole häiritud	Selgelt väljendunud, tavaliselt haiguse algstaadiumis esinev, esineb aksiaalne jäikus ja ebastabiilne kõnnak
Autonoomse närvisüsteemi talitlushäired	Harva	Tavaliselt on olemas
Hallutsinatsioonid	Esineb ligikaudu 20%-l patsientidest, tavaliselt dementsuse mõõduka staadiumi korral	Esineb ligikaudu 80%-l patsientidest, tavaliselt haiguse alguses, kõige sagedamini nägemise
Antipsühhootikumide kõrvaltoimed	Sagedased, võivad süvendada dementsuse sümptomeid	Sagedased, järsult süvenevad ekstrapüramidaalsed sümptomid ja võivad olla rasked või eluohtlikud

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Ravi Alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõve põhiravi on sama, mis teiste dementsuse vormide puhul.

Koliinesteraasi inhibiitorid parandavad mõnedel patsientidel mõõdukalt kognitiivset funktsiooni ja mälu. Neist neli on kasutamiseks heaks kiidetud: donepesiil, rivastigmiin ja galantamiin on üldiselt võrdselt efektiivsed; notakriini kasutatakse selle maksatoksilisuse tõttu harvemini. Donepesiil on esmavaliku ravim, kuna päevane annus võetakse üks kord ja patsiendid taluvad ravimit hästi. Soovitatav annus on 5 mg üks kord päevas 4-6 nädala jooksul, seejärel suurendatakse annust 10 mg-ni päevas. Ravi tuleb jätkata, kui funktsionaalne paranemine ilmneb mitu kuud pärast ravi algust, vastasel juhul tuleb see katkestada. Kõige rohkem kõrvaltoimeid on täheldatud seedetraktist (sh iiveldus, kõhulahtisus). Pearinglus ja südame rütmihäired esinevad harvemini. Kõrvaltoimeid saab minimeerida annuse järkjärgulise suurendamisega.

Hiljuti heaks kiidetud N-metüül-O-aspartaadi retseptori antagonist memantiin (5–10 mg suu kaudu annuse kohta) on näidanud, et see aeglustab Alzheimeri tõve progresseerumist.

Antidepressante kasutatakse mõnikord ravis käitumuslike sümptomite kontrollimiseks.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Turvalise ja toetava keskkonna loomine

Alzheimeri tõvega patsiendi funktsionaalsete võimete säilitamiseks järgige neid lihtsaid juhiseid:

• Hoidke võtmeid, rahakotte, mobiiltelefone ja muid väärisesemeid alati samas kohas.
• Seadista oma mobiiltelefonis asukoha jälgimine.
• Kasuta oma korteris kalendrit või tahvlit, et jälgida oma igapäevatoimetusi. Harjuta ennast juba tehtud asju maha märkima.
• Eemalda ebavajalik mööbel, hoia korda.
• Vähendage peeglite arvu. Alzheimeri tõvega inimesed ei pruugi end peegelpildis mõnikord ära tunda, mis võib olla hirmutav.
• Hoidke enda ja oma sugulaste fotosid nähtaval kohal.

[ 49 ]

Sport

Regulaarne treening on heaoluplaani oluline osa. Igapäevased jalutuskäigud värskes õhus võivad parandada tuju ning hoida liigesed, lihased ja südame tervena. Treening võib parandada ka und ja ennetada kõhukinnisust.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Toitumine

Alzheimeri tõvega inimesed võivad mõnikord unustada piisavalt süüa ja juua, mis võib põhjustada dehüdratsiooni, kõhukinnisust ja kurnatust.

Toitumisspetsialistid soovitavad süüa järgmisi toite:

• Šeikid ja smuutid. Piimakokteilile saab lisada valgupulbrit (saadaval mõnes apteegis).
• Vesi, naturaalsed mahlad ja muud tervislikud joogid. Veenduge, et Alzheimeri tõvega inimene joob päevas mitu klaasi vett. Vältige kofeiinirikkaid jooke. Need võivad põhjustada ärevust, unetust ja sagedast urineerimist.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Traditsiooniline meditsiin

Erinevaid taimeteesid, vitamiinilisandeid ja muid toidulisandeid reklaamitakse laialdaselt ravimitena, mis võivad parandada kognitiivseid funktsioone,

Farmaatsiaettevõtted pakuvad mitmeid toidulisandeid, mis võivad parandada selle haiguse all kannatava inimese kognitiivseid võimeid:

• Omega-3-rasvhapped. Neid leidub suures koguses kalas. Uuringud ei ole näidanud, et kalaõli sisaldavatest toidulisanditest oleks mingit kasu.
• Kurkumiin. Sellel ürdil on põletikuvastased ja antioksüdantsed omadused, mis võivad parandada ajukeemiat. Siiani pole kliinilised uuringud Alzheimeri tõve puhul mingit kasu leidnud.
• Ginkgo. Ginkgo on taimeekstrakt. Suur NIH rahastatud uuring ei leidnud mingit mõju Alzheimeri tõve sümptomite ennetamisele ega aeglustamisele.
• E-vitamiin: Kuigi E-vitamiin ei saa haigust ennetada, võib 2000 RÜ päevane võtmine aeglustada selle progresseerumist inimestel, kellel see juba on.

Östrogeenravi ei ole osutunud ennetavas ravis kasulikuks ja võib olla ohtlik.

[ 57 ]

Prognoos

Kuigi haiguse progresseerumise kiirus on erinev, on kognitiivne langus vältimatu. Alzheimeri tõve diagnoosimise ajast alates on keskmine elulemus 7 aastat, kuigi see arv on vaieldav.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]