Alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõbi areneb kognitiivsete võimete järkjärgulise kadumise tagajärjel ja seda iseloomustab seniilse naastude moodustumine, amüloidi ja neurofibrillaarsete glomerulite kogunemine ajukooresse ja subkortikaalsesse hallainesse. Praegused ravimid võivad ajutiselt peatada Alzheimeri tõve progresseerumise, kuid seda haigust ei saa täielikult ravida.

[1], [2],

Epidemioloogia

On neuroloogilise haiguse, mis on kõige tavalisem põhjus dementsus on üle 65% dementsuse eakatel. See on naistel kaks korda tavalisem kui meestel, mis on osaliselt tingitud naiste pikemast elueast. Alzheimeri tõbi mõjutab umbes 4% 65–74-aastastest ja üle 30% inimestest - üle 85-aastased. Patsientide arvu ülekaal arenenud riikides on seotud eakate inimeste arvu suurenemisega.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Põhjused alzheimeri tõbi

Enamik haiguse juhtudest on juhuslikud, hilinenud (vanemad kui 60 aastat) ja ebaselge etioloogia. Siiski on 5 kuni 15% perekondlik, pooltel neist on varasem algus (nooremad kui 60 aastat) ja nad on tavaliselt seotud spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonidega.

Tüüpilised morfoloogilised muutused on ekstratsellulaarne  a-amüloidi, rakusiseste neurofibrillaarsete glomerulite (paaristatud helix-kujuline kiud) akumulatsioon, seniilse naastude areng ja neuronite kadumine. Tavaliselt toimub  kortikaalne atroofia, glükoosi tarbimise vähenemine ja aju perfusiooni vähenemine parietaalses lõunas, ajalises ajukoores ja prefrontaalses ajukoores.

Alzheimeri tõve esinemist ja progresseerumist mõjutavad vähemalt 5 spetsiifilist geneetilist lookust, mis paiknevad 1., 12., 14., 19. Ja 21. Kromosoomil. Haiguse areng hõlmab geene, mis kodeerivad prekursorvalgu preseniin I ja preseniliin II töötlemist. Nende geenide mutatsioonid võivad muuta amüloidi prekursorvalgu töötlemist, mis viib a-amüloidfibrillaarse agregaatide akumulatsiooni. A-amüloid võib kaasa aidata neuronaalsele surmale ja neurofibrillaarsete glomerulite ja seniilse naastude moodustumisele, mis koosnevad degeneratiivselt modifitseeritud aksonitest ja dendriitidest, astrotsüütidest ja glüla rakkudest, mis asuvad amüloidi tuuma ümber.

Teiste geneetiliste determinantide hulka kuuluvad apolipoproteiini E (apo E) alleelid. Apolipoproteiin E mõjutab β-amüloidi kuhjumist, tsütoskeleti terviklikkust ja neuronite parandamise efektiivsust. Alzheimeri tõve risk suureneb oluliselt kahe 4-alleeliga inimestel ja väheneb 2-alleeliga patsientidel.

Teiste levinud kõrvalekallete hulka kuulub tauriinvalgu (neurofibrillaarse tanglite ja a-amüloidi komponent) kontsentratsiooni suurenemine CSF-is ja ajus ning koliinatsetüültransferaasi ja erinevate neurotransmitterite (eriti somatostatiini) taseme langus.

Keskkonnategurite (eksogeensete) (sealhulgas madala hormoonitaseme, metallide suhtes vastuvõtlikkuse) ja Alzheimeri tõve suhe on uurimisel, kuid suhet ei ole veel kinnitatud.

[11], [12]

Riskitegurid

Teadlased usuvad, et Alzheimeri tõbi põhjustab geneetiliste ja keskkonnategurite kombinatsioon, samuti elustiil, mis mõjutab aju kogu elu jooksul.

[13]

Vanus

Vanus on Alzheimeri tõve kõige olulisem riskitegur. Dementsuse arengu tempo kaheteistkümne aasta pärast kahekordistub.

[14], [15], [16]

Pärilikkus

Haiguse tekkimise oht on suurem, kui esimese suhe sugulane (vanemad või vend) on esinenud dementsusega. Kuid ainult 5% juhtudest põhjustab patoloogia geneetilisi muutusi.

Enamik haiguse arenguks vajalikke geneetilisi mehhanisme ei ole seletatavad.

[17]

Downi sündroom

Paljud Down'i sündroomiga inimesed arendavad Alzheimeri tõbe. Haiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt 10 kuni 20 aastat varem.

Paul

Naised arenevad sageli Alzheimeri tõbi, tõenäoliselt seetõttu, et nad elavad kauem kui mehed.

[18]

Peavigastused

Inimestel, kellel on varem olnud tõsiseid peavigastusi, on suurem risk Alzheimeri tõve tekkeks.

[19], [20], [21], [22], [23],

Eluviis

Mõned teadlased viitavad sellele, et samad riskifaktorid, mis suurendavad kardiovaskulaarsete patoloogiate tekkimise võimalusi, võivad suurendada Alzheimeri tõve tekkimise tõenäosust. Näiteks:

• Hypodynamia.
• Rasvumine.
• Suitsetamine või passiivne suitsetamine.
• Hüpertensioon.
• Hüperkolesteroleemia ja triglütserideemia.
• 2. Tüüpi diabeet.
• Toiduained, kus ei ole piisavalt puuvilju ja köögivilju.

[24], [25], [26]

Sümptomid alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõve sümptomid ja sümptomid on sarnased teiste dementsuse tüüpidega, millel on haiguse varased, keskmised ja hilisemad staadiumid. Lühiajaline mälu on sageli esimene sümptom. Haigus progresseerub pidevalt, kuid mõnel ajavahemikul võib see olla ka platoo. Käitumishäired on sageli levinud (sealhulgas väsimus, ärrituvus, kokkutõmbuvus).

[27], [28], [29]

Diagnostika alzheimeri tõbi

Patsiendi üldise neuroloogilise tervise kontrollimiseks viib neuroloog läbi füüsilise kontrolli ja neuroloogilise uuringu:

• Refleksid.
• Lihaste toon ja tugevus.
• Nägemine ja kuulmine.
• Liikumiste koordineerimine.
• Tasakaal

Tavaliselt on diagnoos sarnane teiste dementsuse tüüpidega. Traditsiooniliselt hõlmavad Alzheimeri tõve diagnostilised kriteeriumid dementsuse kinnitamist füüsilise läbivaatuse abil ja dokumenteerides vaimse seisundi ametliku uuringu tulemused; 2 või enama kognitiivse valdkonna puudus, mälu järkjärguline algus ja järkjärguline halvenemine ning muud kognitiivsed funktsioonid; teadvushäirete puudumine; alustada pärast 40 aastat; kõige sagedamini pärast 65 aastat; süsteemse haiguse ja aju haiguste puudumine, mida võib pidada mälu ja kognitiivsete funktsioonide järkjärgulise kadumise põhjuseks. Sellegipoolest ei välista teatavad kõrvalekalded loetletud kriteeriumidest Alzheimeri tõve diagnoosimist.

Alzheimeri tõve erinevus teistest dementsuse tüüpidest põhjustab teatavaid raskusi. Hindamiskatsete kogum (näiteks Hachinski isheemiline skaala) võib aidata eristada veresoonte dementsusest. Kognitiivse funktsiooni kõikumised, parkinsonismi sümptomid, hästi formuleeritud visuaalsed hallutsinatsioonid ja lühiajaline mälu suhteline säilitamine kinnitavad tõenäolisemalt Taurus ja Levy Taurus, mitte Alzheimeri tõbi.

Alzheimeri tõvega patsiendid, erinevalt teistest dementsustest, näivad sagedamini hoolitsetud ja korras. Umbes 85% patsientidest hoolikalt kogutud ajalugu ja neuroloogiline uuring võimaldavad kinnitada diagnoosi õigsust.

Modifitseeritud isheemiline skaala Khachinsky

Märgid	Punktid
Äkilised sümptomid	2
Sümptomite järkjärguline suurenemine (häired) (näiteks halvenemine - stabiliseerumine - halvenemine)
Sümptomite kõikumine (kõikumine)	2
Normaalne orientatsioon	1
Individuaalsed isiksuseomadused on suhteliselt säilinud.
Depressioon	1
Somaatilised kaebused (näiteks käte kägistamine ja ebamugavus)
Emotsionaalne labiilsus	1
Arteriaalne hüpertensioon praegu või ajalooliselt
Ajuinfarkti ajalugu	2
Ateroskleroosi esinemise kinnitamine (näiteks perifeersete arterite patoloogia, müokardiinfarkt)
Fokaalsed neuroloogilised sümptomid (nt hemiparees, homonüümne hemianopsia, afaasia)
Fokaalsed neuroloogilised tunnused (näiteks ühepoolne nõrkus, tundlikkuse kadumine, reflekside asümmeetria, Babinski sümptom)

Kogupunktid: 4 viitab dementsuse algstaadiumile; 4-7 - vaheetapp; 7 hõlmab vaskulaarset dementsust.

[30], [31], [32], [33]

Laboratoorsed katsed

Vereanalüüsid võivad aidata tuvastada teisi mälukaotuse ja tähelepanu võimalikke põhjuseid, nagu kilpnäärme haigus või vitamiinide puudused.

[34]

Ajuuuringud

Ajuuuringuid kasutatakse praegu nähtavate patoloogiliste muutuste täpseks tuvastamiseks, mis on seotud teiste patoloogiatega, nagu insult, trauma või pahaloomulised või healoomulised kasvajad, mis võivad viia kognitiivsete häirete tekkeni.

• MRT.
• Kompuutertomograafia.
• Positiivronemissiooni tomograafia. PET-i uued meetodid aitavad diagnoosida amüloidplaatide poolt põhjustatud ajukahjustuse astet.
• Vedeliku analüüs. Tserebrospinaalvedeliku analüüs võib aidata tuvastada biomarkereid, mis näitavad Alzheimeri tõve tekkimise tõenäosust.

Uued diagnostilised testid

Teadlased töötavad pidevalt neuroloogidega, et töötada välja uued diagnostikavahendid, mis aitaksid täpselt diagnoosida Alzheimeri tõbe. Teine oluline ülesanne on tuvastada haigus enne esimeste sümptomite ilmnemist.

Uued väljatöötamisel olevad diagnostikavahendid:

• Uute täpsete aju kujutamise meetodite väljatöötamine
• Täpsed vaimse diagnostika testid
• Veres või tserebrospinaalvedelikus esineva haiguse biomarkerite määramine.

Alzheimeri tõve rutiinseks diagnoosimiseks ei soovitata tavaliselt geneetilist testimist. Erandiks on inimesed, kes on koormatud perekonna ajalooga.

[35], [36], [37], [38], [39],

Diferentseeritud diagnoos

Alzheimeri tõve ja Levi dementsuse diferentsiaalne diagnoos 

Märgi	Alzheimeri tõbi	Dementsus Levi vasikatega
Patomorfoloogia	Seniilsed naastud, neurofibrillaarsed glomeruloosid, beeta-amüloidi kuhjumine ajukoores ja subkortikaalses halli aines	Levi taurus kortikaalsetes neuronites
Epidemioloogia	Kaks korda sagedamini mõjutab naisi	Kaks korda sagedamini mõjutab mehi
Pärilikkus	Perekonna pärandit saab jälgida 5-15% juhtudest	Harva täheldatud
Igapäevased kõikumised	Teatud määral	Selgelt määratletud
Lühiajaline mälu	Kadunud haiguse varases staadiumis	Kannatada vähemal määral; puudus on rohkem mures kui mälu
Parkinsonismi sümptomid	Väga harva arenevad nad haiguse hilisemas staadiumis, kõndimist ei häirita.	Ilmselgelt väljendatud, tavaliselt haiguse algstaadiumis, esineb aksiaalset jäikust ja ebastabiilset kõndimist
Autonoomse närvisüsteemi häired	Harva	Tavaliselt saadaval
Hallutsinatsioonid	Ligikaudu 20% patsientidest areneb tavaliselt mõõduka dementsuse staadiumis.	See esineb ligikaudu 80% patsientidest, tavaliselt haiguse alguses, kõige sagedamini visuaalne
Antipsühhootikumide kõrvaltoimed	Sagedased, võivad süveneda dementsuse sümptomeid	Sagedased, järsult halvenevad ekstrapüramidaalsed sümptomid ja võivad olla rasked või eluohtlikud

[40], [41], [42], [43], [44]

Ravi alzheimeri tõbi

Alzheimeri tõve põhiravi on sama, mis teiste dementsuse tüüpide puhul.

Koliinesteraasi inhibiitorid parandavad mõnel patsiendil mõõdukalt kognitiivset funktsiooni ja mälu. Neli neist on kasutamiseks heaks kiidetud: üldiselt on donepesiil, rivastigmiin ja galantamiin võrdselt efektiivsed, kuid noacrine't kasutatakse harvemini, kuna sellel on hepatotoksilisus. Donepesiil on valikuvõimalus 1, kuna päevaannus võetakse üks kord ja ravim on patsientidele hästi talutav. Soovitatav annus on 5 mg üks kord ööpäevas 4-6 nädala jooksul, seejärel suurendatakse annust 10 mg-ni päevas. Ravi tuleb jätkata, kui mõne kuu möödumisel vastuvõtmise algusest on ilmnenud funktsionaalne paranemine, vastasel juhul tuleb see peatada. Suurim arv kõrvaltoimeid, mida täheldati seedetraktist (sealhulgas iiveldus, kõhulahtisus). Harva esineb pearinglust ja südamerütmihäireid. Kõrvaltoimeid saab vähendada annuse järk-järgulise suurendamisega.

Hiljuti heakskiidetud N-metüül-O-aspartaadi retseptori antagonisti memantiin (5... 10 mg suukaudselt annuse kohta) näitas Alzheimeri tõve progresseerumise aeglustumist.

Mõnikord kasutatakse ravi käigus antidepressante, et aidata kontrollida käitumishäireid.

[45], [46], [47], [48], [49]

Ohutu ja toetava keskkonna loomine

Järgige neid lihtsaid juhiseid, et säilitada Alzheimeri tõve patsiendi funktsionaalsed võimed:

• Hoidke oma võtmed, rahakotid, mobiiltelefonid ja muud väärisesemed alati samas kohas.
• Paigaldage asukoha jälgimine mobiiltelefonile.
• Kasutage korteri kalendrit või tahvlit, et jälgida oma majapidamistöid. Tee sellest harjumus juba lõpetatud üksuste märkimiseks.
• Eemaldage liigsed mööbel, säilitage tellimus.
• Vähendage peeglite arvu. Alzheimeri tõvega inimesed ei pruugi mõnikord end peegelpildis ära tunda, mis võib teda hirmutada.
• Jälgige fotosid oma sugulastega.

[50]

Sport

Regulaarne treening on tervisekava oluline osa. Igapäevased jalutuskäigud värskes õhus aitavad parandada meeleolu ja säilitada liigeste, lihaste ja südame tervist. Harjutus võib samuti parandada une ja vältida kõhukinnisust.

[51], [52], [53]

Võimsus

Alzheimeri tõvega inimesed võivad mõnikord unustada süüa ja juua piisavalt vett, mis võib põhjustada dehüdratsiooni, kõhukinnisust ja kurnatust.

Toitumisspetsialistid soovitavad süüa järgmisi toite:

• Kokteilid ja smuutid. Milkshake'ile saab lisada pulbrina olevaid valke (seda saab osta mõnes apteegis).
• Vesi, looduslikud mahlad ja muud tervislikud joogid. Veenduge, et Alzheimeri tõbe põdev isik joob päevas mitu klaasi vett. Vältige kofeiinijooke. Need võivad põhjustada ärevust, unetust ja sagedast urineerimist.

[54], [55], [56], [57]

Alternatiivne meditsiin

Erinevaid taimseid preparaate, vitamiinilisandeid ja muid toidulisandeid edendatakse laialdaselt kui ravimeid, mis võivad parandada kognitiivseid funktsioone.

Farmaatsiaettevõtted pakuvad mitmeid toidulisandeid, mis võivad parandada selle haiguse all kannatava inimese kognitiivseid võimeid:

• Omega-3 rasvhapped. Neid leidub kala suurtes kogustes. Uuringud ei ole näidanud kalaõli sisaldavaid toidulisandeid.
• Kurkumiin. Sellel ürdil on põletikuvastased ja antioksüdandid, mis võivad parandada aju keemilisi protsesse. Siiani ei ole kliinilised uuringud Alzheimeri tõve suhtes mingit kasu saanud.
• Ginkgo Ginkgo - taimeekstrakt. Suur uuring, mida rahastas NIH, ei leidnud mingit mõju Alzheimeri tõve sümptomite tekkimise ennetamisele või aeglustumisele.
• E-vitamiin Kuigi E-vitamiin ei suuda seda haigust ära hoida, võib 2000 RÜ võtmine päevas aeglustada juba haigestunud inimesi.

Östrogeenravi ei ole ennetava ravi puhul kasu saanud ja võib olla ohtlik.

[58]

Prognoos

Kuigi haiguse progresseerumise kiirus varieerub, on kognitiivne langus vältimatu. Alzheimeri tõve diagnoosimiseks kulunud keskmine elulemus on 7 aastat, kuigi see arv on arutatud.

[59], [60], [61], [62]