Dementsus koos Levy kehadega

Kuivate kehadega dementsus on kognitiivsete funktsioonide krooniline kaotus, mida iseloomustab kortikaalsete neuronite tsütoplasmas peetud rakusisene liitmine nimega Lewy kehad. Haigust iseloomustab järk-järgult mälu, kõne, praktika, mõtlemise rikkumine.

Lewy keha dementsuse eristav kliiniline tunnus on vaimse seisundi kõikumine, mööduva segiajamise seisund, hallutsinatsioonid (kõige sagedamini visuaalne), suurenenud tundlikkus neuroleptikumide suhtes. Leevi kehade dementsus on meestel sagedam kui naistel. Haiguse progresseerumine võib olla kiirem kui Alzheimeri tõve korral.

[1], [2]

Epidemioloogia

Dementsus koos Levi kehadega on kolmas dementsuse esinemine. Haiguse algust täheldatakse tavaliselt üle 60-aastasena.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Pathogenesis

Pathomorphologically, Levi kehadega dementsust iseloomustab Parkinsoni tõve (BP) iseloomulike muutuste esinemine kombinatsioonis Alzheimeri tõve või ilma muutusteta. Levi kehade dementsuse korral tuvastatakse Levy kehad kortikaalsetes neuronites koos seniilsete naastudega või ilma Alzheimeri tüüpi muutustega. Mõiste "dementsus koos levy organitega" pakuti välja 1995. Aastal sellel teemal toimunud rahvusvahelisel seminaril. Varem nimetati haigus hajutatute Levy kehade haiguseks, seniilne dementsus koos Levy kehadega, Levi keha Alzheimeri tõve variant.

15-25% -l dementsusega patsientidest avastatakse Cortical Levi kehasid - põhiline dementsuse patomorfoloogiline tunnus koos Lewy kehadega. Pathomorphological uuringud näitavad, et Levi keha dementsusega patsientidel on Alzheimeri tõve diagnoosimine tihti kliiniliselt vale.

Difuusne Lewy kehadega haigus (BDTL) ilmse dementsus, psühhootilised häired ja ekstrapüramidaalnähtude (parkinsonismi) sümptomeid. Kombinatsioon dementsus, mida iseloomustab kõikumine (mõnikord järsult) selle tõsidusest, psühhootiliste häirete mööduva nägemishallutsinatsioonid (enam kui 90% patsientidest), provotseeritud parkinsonismivastased ja parkinsonismi sümptomite, mis ei sobi diagnostilistele kriteeriumidele Parkinsoni tõbi, peaks olema aluseks kahtlustatava haiguse Lewy kehadega. Haigus on hajus Lewy vereliblede on rohkem ühist kui diagnoositud.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Sümptomid dementsus koos Levy kehadega

Esialgsed kognitiivsed häired on sarnased teiste dementsuse vormidega. Kuid ekstrapüramidaalsed sümptomid erineda omane Parkinsoni tõbi: Lewy kehadega dementsus värinad ei näi algstaadiumis haiguse esialgu mille telje jäikuse ja liikumishäired, neuroloogiline kipub sümmeetria.

Kognitiivsete funktsioonide kõikumine on Levy kehadega seotud dementsuse suhteliselt spetsiifiline sümptom.

Viibimiste patsiendi aktiivses olekus, seletatav käitumist ja orientatsioon võib järgneda aja segadus ja küsimuste vastused, mis kestavad tavaliselt päeva ja nädalat, kuid siis jälle asendatakse võimet teha kontakti.

Kannatab mälu, kuid nappus selle suuresti tingitud muutused teadvuse tasemes ja häireid tähelepanu kui tegelik rikkumine mnemonic protsesse, mälestusi hiljutised sündmused kannatavad vähem kui järjestikune mälu numbrid (võime korrata 7 numbrit edasi ja 5 - vastupidises järjekorras) . Liigne unisus on tavaline. Visuaalsed ruumilised ja visuaalsed konstruktiivsed võimed (katsetused projekteerimiseks, graafikakellad, kopeerimisnumbrid) kannatavad rohkem kui muud kognitiivsed funktsioonid. Seetõttu võib delikaatmõõtmest raske diferentseerida Levy kehaga seotud dementsust ning kõiki patsiente, kellel esinevad ülaltoodud sümptomid, tuleks deliiriumi suhtes uurida.

Visuaalsed hallutsinatsioonid on haiguse levinud ja sagedased ilmingud, vastupidiselt Parkinsoni tõve healoomulikele hallutsinatsioonidele. Kuuldav, haistmis- ja kombineeritud hallutsinatsioonid on vähem tüüpilised.

50-65% -l patsientidest on tegemist deliiriumiga, mis on keerukas ja veider, mis erineb Alzheimeri tõvest, kus sageli esineb lihtsalt tagakiusamise kurnatus. Tavaliselt tekivad vegetatiivsed haigused koos seletamatute sünkoopsete seisundite esinemisega. Taimsed häired võivad tekkida samaaegselt kognitiivse defitsiidi ilmnemisega või pärast selle esinemist. Tüüpiline on ülitundlikkus antipsühhootikumide suhtes.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostika dementsus koos Levy kehadega

Diagnoos on kliiniliselt kindlaks tehtud, kuid diagnostika tundlikkus ja spetsiifilisus on madalad. Diagnoos loetakse (kaalutakse) tõenäoliseks 2-3 nähud - tähelepanu kõikumine, visuaalne hallutsinatsioon ja parkinsonism - olemasolu korral ja võimalusel, kui tuvastatakse ainult üks neist. Diagnoosi toetavat tõendusmaterjali korratakse, sünkoopseid seisundeid ja antipsühhootikumide tundlikkuse suurenemist. Lewy kehade ja Parkinsoni tõvega esinenud dementsuse sümptomite kattumine võib raskendada diagnoosimist. Kui Parkinsoni tõvega kaasnev motoorne defitsiit eelneb ja on vaenulikum kui kognitiivne häire, siis tavaliselt diagnoositakse Parkinsoni tõbe. Kui domineerivad varajase kognitiivse kahjustuse ja käitumisharjumused, tekib dementsuse diagnoos Levi kehadega.

CT ja MRI ei näita iseloomulikud muutused, kuid algselt kasulik luua muid dementsuse põhjused. Positronemissioontomograafia fluoro-18-ga märgistatud dezoksig-lyukozoy ja footonemissioontomograafia CT (SPECT) koos ¹²³ I-FP-CIT (NW-fluoropropil-2b-karbometoksü-Zb- [4-jodofenüül] -tropane) - kokaiini saab fluoroalkilnym derivaat olla kasulik selleks, et identifitseerida Lewy kehadega dementsus, kuid ei ole rutiinne uurimismeetod. Lõplik diagnoos nõuab ajukoe lahkamist.

Hajutatute Lewy kehade haiguse diagnoosimise kliinilised kriteeriumid (BDTL):

• Kohustuslik tunnus: kognitiivsete funktsioonide progresseeruv langus esiosa alamkortsiumi tüüpi dementsuse kujul
• Lisaks sellele on Levy hingamisteede haiguste tõenäoliseks diagnoosimiseks vaja vähemalt kahte järgnevat 3 märki ja difusiooniliste Lewy kehade haiguse võimaliku diagnoosimise sümptomit:
  • kognitiivsete funktsioonide defekti raskusastme kõikumised
  • mööduvad nägemishallutsinatsioonid
  • Parkinsoni tõve motoorsed sümptomid (mis ei ole seotud antipsühhootikumide võtmisega

Haigusjuhtude haiguse täiendavatele diagnostilistele kriteeriumidele on Levy järgmised: suurenenud tundlikkus neuroleptikumide suhtes, korduv langeb, sünkoopilised seisundid, muud moodused hallutsinatsioonid.

Levy hajunud kehade haiguste usaldusväärne diagnoosimine on võimalik ainult koos patogeensusega.

Hajutatute Lewy kehade haiguse diagnoosimine on insuliini sümptomite, neuropaamiliseks muutumise või muude ajuhaiguste või somaatiliste haiguste avastamisel ebatõenäoline, mis võib selgitada täheldatud kliinilist pilti.

[22], [23], [24], [25]

Diferentseeritud diagnoos

Sümptomid, mis eristavad Lewy kehade dementsust Alzheimeri tõvest ja Parkinsoni tõvest:

APOE-64 on Levy kehadega dementsuse riskitegur. Kuid genotüübi AROE-64 esinemissageduse osas on dementsus Levy kehadega vahepealne Parkinsoni tõve ja Alzheimeri tõve vahel. See võib näidata, et Levy kehade dementsus on Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve kombinatsioon

Patsientidel, kellel oli Lewy kehadega dementsus (ilma kaasneva patoloogilisi muutusi Alzheimeri) vanuse dementsuse väiksem ning haiguse sagedamini kui kombinatsioonis altsgeimerovskimi muutusi algab parkinsonismi, mis hiljem ühineb dementsus. Patsiendid, kellel oli Lewy kehadega dementsus hullem tegutseda teste Praxis, kuid edukamalt toime tulla teste reprodutseerida salvestatud materjali ja ka rohkem väljendunud võnkumine ärkvelolek tasemel kui patsientidel Alzheimeri tõbi. Nägemishallutsinatsioonid esineb sagedamini Lewy kehadega dementsust kui Alzheimeri tõbi, kuigi tundlikkust selle funktsiooni eristusdiagnoosis Lewy kehadega dementsus ja Alzheimeri tõbi on üsna madal. Lewy kehadega dementsus avastatakse gomovanilnoy madalam Happetaseme ajuvedeliku kui Alzheimeri tõbi, mille puhul on tõenäoline, et kajastada muutusi dopamiini metabolismi in Lewy kehadega dementsus. Levy keha dementsusega, nagu ka Parkinsoni tõve puhul, toimub dopamiini tootva musta aine neuronite märkimisväärne vähenemine.

Dementsuse raskusest Alzheimeri tõve ja Lewy kehadega dementsus on korrelatsioonis mitmeid Lewy kehadega, vähenedes koliini atsetüültranferaasi aktiivsus, arvu neurofibrillaarsõlmed ja neuriidinaastud. Kuid erinevalt Alzheimeri tõbi, Lewy kehadega dementsus ei avastata vahelises suhtluses dementsuse raskusest ja mitmeid neurofibrillaarsõlmed neokorteksis samuti aktiivsuse taset antisinaptofizinovoy peegeldades sünaptiline tihedus. Lewy kehadega dementsus on vähem levinud puhkeseisundivärin, nõrgemini asümmeetria Parkinsoni sümptomeid, kuid ütleb raskemad jäikus kui Parkinsoni tõbi.

Ravi dementsus koos Levy kehadega

Leevi keha dementsus on progresseeruv haigus, prognoos on talle halb. Ravi on enamasti toetav. Rivastigmiin annuses 1,5 mg suu kaudu vastavalt näitajatele, mis suurendavad annuse tiitrimist, vajadusel kuni 6 mg, võivad parandada kognitiivset halvenemist. Samuti võivad olla kasulikud muud koliinesteraasi inhibiitorid. Umbes pooled patsiendid reageerivad parkinsonismivastaste ravimite ekstrapüramidaalsete sümptomite ravimisele, kuid samal ajal süvenevad haiguse psühhiaatrilised ilmingud. Kui parkinsonismivastaste ravimite kasutamine on vajalik, tuleks eelistada levadopat.

Traditsioonilised antipsühhootikumid, isegi väga väikeste annuste korral, võivad põhjustada ekstrapüramidaalsete sümptomite teravat süvenemist ja paremini neist loobuda.

Parkinsonismi ravi

Antibakteriaalsed ravimid levi keha dementsusega patsientidel põhjustavad sageli psühhootilisi häireid. Kui parkinsonism häirib patsiendi elu, siis võib selle korrigeerimiseks kasutada levodopa preparaate, kuid keskmiselt on need vähem efektiivsed kui Parkinsoni tõbed. Üldiselt on avaldatud andmed dementsusevastaste ravimite tõhususe kohta Levy kehadega ebapiisavad. Jäikuse vähendamiseks on soovitatav ka baklofeen.

Psühhootiliste häirete ravi

Hallucinatsioonide ja halvustavate häirete farmakoterapeutiline ravi Leve kehas oleva dementsusega patsientidel takistab nende ülitundlikkust neuroleptikumide suhtes. Levi kehadega dementsusega hakatakse ravi tüüpilise neuroleptikumiga alustama väiksema annusega ja seejärel suurendatakse seda aeglasemalt kui teiste haigustega. Klosapiini võib kasutada psühhootiliste häirete raviks, kuid selle ravimi võtmisel on vajalik kliinilise vereanalüüsi korrapärane jälgimine. Risperidoon oli kasulik ühel avatud uuringul, kuid teises ei olnud efektiivne. Ühes uuringus olansapiini vähendatud raskusest psühhootiliste häirete patsientidel Lewy kehadega dementsus, kuid sageli tekitas segadust ja unisus, samuti suurema sümptomeid parkinsonismi. Andmed kasutamise kohta teisi atüüpilisi antipsühhootikume, nagu kvetiapiin ja remoksipriid, zotepiin, mianseriin ja ondansetrooni patsientidel Lewy kehadega dementsus kirjanduses veel.

Depressiooni ravi

Umbes pooled Lewy keha dementsusega patsientidest arenevad depressiooni. Levy kehadega dementsuse korral esineb see umbes viit korda sagedamini kui Alzheimeri tõvega, kuid sama sagedusega kui Parkinsoni tõbi. Depressioon kahjustab oluliselt patsiendi seisundit, suurendab suremust ja kutsub tervishoiuteenuseid, kuid erinevalt paljudest muudest Levy kehadest põhjustatud dementsuse ilmingutega on see ravitav. Ravi patsientide depressiooni sdementsiey võib parandada ka kognitiivset funktsiooni ja vähendada apaatia.

Farmakoteraapia

Antidepressandi valik põhineb peamiselt kõrvaltoimete profiilil, kuna puuduvad tõendid selle kohta, et ravimi efektiivsus oleks soodne Levy kehadega dementsusega ja depressiooniga patsientidel. Antidepressandi valimisel on oluline kaaluda selle võime põhjustada kolinolüütilist toimet, suhelda teiste ravimitega, põhjustada uimasust ja vegetatiivseid haigusi.

Elektrokonvulsiivne teraapia

Kehalise dementsusega patsientide depressiooniravi ei ole kliinilisi uuringuid elektrokonvulsiivravi (ECT) efektiivsuse kohta. Siiski on näidatud, et Parkinsoni tõbi põdevatel patsientidel võib ECT vähendada depressiooni ja motoorset defekti raskust. Eritingimust nimetatakse dementsuse all kannatavate patsientide depressiooni raviks ja Ameerika Psühhiaatrilise Assotsiatsiooni poolt väljatöötatud dementsuse ravi tavadele. Seega võib ECT-i kasutada depressiooni raviks ja Levy kehadega dementsusega patsientidel. Elektroodide paigutamine, stimulatsiooni parameetrid, protseduuride sagedus tuleks valida nii, et minimeerida võimalikku kahjulikku mõju kognitiivsetele funktsioonidele.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Koleinergilised ravimid dementsuse korral koos Levy kehadega

Tase koliini atsetüültranferaasi neokorteksis patsientide Lewy kehadega dementsus on madalam kui patsientidel Alzheimeri tõbi. Ei ole üllatav, et koliiinesteraasiinhibiitorid in Lewy kehadega dementsus, keskmiselt on tõhusamad kui Alzheimeri tõbi. Viimastel aastatel on hea meel, topelt-pime, platseeboga kontrollitud kliinilistes uuringutes koliinesteraasi inhibiitorid (rivastigmiin, donepesiil), on tõestanud oma võimet parandada tähelepanu ja muud kognitiivsed funktsioonid, samuti vähendada raskust käitumuslike ja psüühiliste häirete, eriti patsientidel Kerge või mõõduka dementsuse.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Dementsuse narkootikumide otsingu võimalikud suunad Levy kehadega

Kuna kognitiivne defekt Lewy kehadega dementsus, ilmselt ei ole mitte ainult ühendatud Lewy kehadega terapeutiline sekkumine tuleks suunata teiste haiguste vastu, eriti viiva Amuloidnaastude või neurofibrillaarsõlmi. Seoses tekkimist ühtsed kriteeriumid Lewy kehadega dementsus, on võimalik kliinilise uuringu läbiviimiseks raha, mis töötati välja Alzheimeri tõve ja Parkinsonai potentsiaalselt mõjutada progresseerumist Lewy kehadega dementsus. Paljutõotav areng vahenditega suunatud parandatakse neurokeemilised tasakaalustamatus, antioksüdandid, neuroprotektortoimeainete, toimeaineid, mis pärsivad tootmist amüloidi on tau-valgu fosforüülimise, moodustamise neurofibrillaarsõlmed süntees geeniproduktide APOE-e4, põletikuvastaseid aineid, agonistide glutamaadi retseptorid.