Psühhedeelikumidel võib olla terapeutilist kasu tänu nende mõjule serotoniini retseptoritele
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Siinai mäe Icahni meditsiinikooli teadlased on valgustanud keerulisi mehhanisme, mille abil psühhedeelsete ravimite klass seondub serotoniini retseptoritega ja aktiveerib neid, et tekitada potentsiaalseid ravitoimeid neuropsühhiaatriliste häiretega patsientidel, nagu depressioon ja ärevus.
Ajakirjas ajakirjas Nature avaldatud uuringus teatas töörühm, et teatud psühhedeelsed ravimid interakteeruvad ajus serotoniiniretseptorite perekonna väheuuritud liikmega, mida nimetatakse 5-ks. -HT1A, et tekitada loommudelites terapeutilist kasu.
"Psühhedeelikumid, nagu LSD ja psilotsübiin, on kliinilistes uuringutes paljulubavate varajaste tulemustega, kuigi me ei mõista ikka veel, kuidas nad interakteeruvad erinevate molekulaarsete sihtmärkidega ajus, et tekitada oma ravitoimet," ütleb esimene autor Audrey Warren, doktorikandidaat. Icahni biomeditsiiniteaduste kõrgkoolis Siinai mäel.
"Meie uuring tõstab esimest korda esile, kuidas serotoniini retseptorid, nagu 5-HT1A, tõenäoliselt moduleerivad psühhedeelsete kogemuste subjektiivseid mõjusid ja mängivad potentsiaalselt võtmerolli nende kliiniliselt täheldatud ravitulemuses."
LSD ja 5-MeO-DMT, Colorado jõe kärnkonna sekretsioonides leiduv psühhedeelikum, on tuntud oma hallutsinogeense toime poolest serotoniini 5-HT2A retseptori kaudu, kuigi need ravimid aktiveerivad ka 5-HT1A, mis on tõestatud terapeutiline sihtmärk. Depressiooni ja ärevuse raviks.
Tihedas koostöös kaasautori, Ph.D. Dalibor Samesiga, Columbia ülikooli keemiaosakonna professoriga, sünteesis ja testis meeskond 5-MeO-DMT derivaate rakusignalisatsiooni testides ja krüoelektronmikroskoopias, et tuvastada. Keemilised komponendid, mis kõige tõenäolisemalt põhjustavad 5-HT1A eelistatud aktiveerimist 5-HT2A-le.
See lähenemisviis viis avastuseni, et ühend nimega 4-F,5-MeO-PyrT oli seerias kõige selektiivsem 5-HT1A suhtes. Ph.D. Lyonna Parise, afektiivse neuroteaduse keskuse ja Siinai mäel asuva Icahni aju- ja kehauuringute keskuse direktori Scott Russo labori juhendaja, katsetas seejärel seda pliiühendit hiiremudelis. Depressiooni ja näitas, et 4-F,5-MeO-PyrT-l oli antidepressantne toime, mida moduleeris tõhusalt 5-HT1A.
"Me suutsime 5-MeO-DMT/serotoniini platvormi peenhäälestada, et 5-HT1A liideses oleks maksimaalne aktiivsus ja 5-HT2A liideses minimaalne aktiivsus," selgitab vanemautor Daniel Wacker, Ph.D.., farmakoloogiateaduste ja neuroteaduste dotsent Icahnis Siinai mäel.
"Meie leiud näitavad, et muud retseptorid peale 5-HT2A mitte ainult ei moduleeri psühhedeelikumidest tulenevaid käitumuslikke mõjusid, vaid võivad samuti oluliselt kaasa aidata nende terapeutilisele potentsiaalile. Tegelikult olime selle panuse tugevusest meeldivalt üllatunud 5. MeO-DMT-d, mida praegu testitakse mitmetes depressiooniravi kliinilistes uuringutes, usume, et meie uuringud aitavad paremini mõista psühhedeelikumide kompleksset farmakoloogiat, mis hõlmab mitut tüüpi retseptoreid."
Siinai mäe teadlased tegid krüoelektronmikroskoopia abil üksikasjalikud fotod serotoniini retseptorist ja kliiniliselt tõestatud ravimi sihtmärgist 5-HT1A, et näidata, kuidas psühhedeelikumid LSD ja 5-MeO-DMT ning 5-HT1A selektiivne derivaat 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) seondub. Meeskond leidis ka, et 4-F, 5-MeO-DMT avaldab 5-HT1A kaudu hiiremudelites antidepressantset toimet, mis võib potentsiaalselt kaasa aidata kliinilistes uuringutes täheldatud psühhedeelikumide terapeutilisele toimele. Autorid: Farmakoloogia Ph.D. Audre Warren ning farmakoloogia ja neuroteaduse dotsent Danielle Wacker.
Teadlased loodavad, et nende läbimurdelised tulemused viivad peagi uute psühhedeelsete ravimite väljatöötamiseni, millel pole praeguste ravimite hallutsinogeenseid omadusi. Ootusi õhutab avastus, et nende pliiühendil, kõige selektiivsemal 5-HT1A analoogil 5-MeO-DMT, oli antidepressantne toime ilma 5-HT2A-ga seotud hallutsinatsioonideta.
Teadlaste teine vahetu eesmärk on uurida 5-MeO-DMT mõju depressiooni prekliinilistes mudelites (arvestades psühhedeelsete ravimitega seotud uuringute piiranguid, on 5-MeO-DMT derivaatidega tehtud uuringud piirdunud loommudelitega).
"Oleme näidanud, et psühhedeelikumidel on keeruline füsioloogiline toime, mis hõlmab paljusid erinevaid retseptoritüüpe," rõhutab esimene autor Warren, "ja oleme nüüd valmis sellele avastusele tuginema, et töötada välja täiustatud ravimeetodeid paljude vaimsete häirete jaoks." p>