Teadlased paljastavad, miks korduvad dengue'i palaviku juhtumid on raskemad kui esmane nakatumine

Dengue palaviku juhtumite arv on kogu maailmas märkimisväärselt suurenenud, kusjuures on esinenud mitu puhangut, mis tekitab uusi küsimusi selle kohta, kellel on suurem risk sääskede kaudu leviva haiguse raskete vormide tekkeks.

Nakatumise esinemissagedus on suurusjärgu võrra suurenenud nn denguevööndis, mis hõlmab Kesk- ja Lõuna-Ameerikat, Sahara-tagust Aafrikat, Kagu-Aasiat ja suuri alasid Vaikse ookeani lõunaosas, kus asuvad tihedalt asustatud saared. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on dengue maailma kõige levinum ja kiiremini kasvav vektorite kaudu leviv haigus.

Ainuüksi Ameerikas registreeriti 2024. aasta esimese kolme kuu jooksul üle 5,2 miljoni juhtumi ja üle 1000 surmajuhtumi, teatas Pan-Ameerika Terviseorganisatsioon aprillis, märkides märkimisväärset kasvu võrreldes sama perioodiga 2023. aastal.

Sarnast olukorda täheldatakse ka teistes denguepalavikust mõjutatud piirkondades, kus vektorite tõrje ebaõnnestumised koos globaalse kliimamuutusega on viinud verejanuliste sääskede plahvatusliku kasvuni, kusjuures parved on liikunud piirkondadesse, mida varem peeti denguepalavikuvabaks. Ainult emased sääsed toituvad verest, kuna nad vajavad pidevalt sellest toitaineid oma munade toitmiseks.

Nüüd, enam kui kahe aastakümne pikkune denguepalaviku seire Tais annab vastuseid paljudele küsimustele ajal, mil maailm vajab kõige rohkem juhtimist.

Uuringu tulemused näitavad, kuidas dengueviiruse erinevad alarühmad – mida viroloogid nimetavad alatüüpideks – mõjutavad edasist raske nakkuse riski. Juba aastaid on teada, et need, kes nakatuvad pärast tavaliselt kerget esmast nakkust järgnevate puhangute ajal, on oluliselt suurema riskiga raske haiguse tekkeks koos järgnevate nakkustega. Uues uuringus analüüsiti lõpuks enam kui 15 000 juhtumit, et välja selgitada, miks.

Ajakirjas Science Translational Medicine avaldatud artiklis selgitas rahvusvaheline teadlaste meeskond, kuidas neli dengueviiruse alatüüpi – DENV-1, 2, 3 ja 4 – mõjutavad korduvate raskete infektsioonide riski. Need leiud pakuvad uue aluse haiguste jälgimiseks ja vaktsineerimisstrateegiate väljatöötamiseks, kui uued dengueviiruse vaktsiinid kättesaadavaks muutuvad.

Meeskond rõhutas ka, et denguepalavikku, salakavalat troopilist haigust, saab mõista teiste maailmas levivate viirushaiguste kontekstis.

„Selliste viiruste nagu SARS-CoV-2 ja gripi võime pidevalt muuta oma geneetilist struktuuri vastusena populatsiooni immuunsuse valikulisele survele raskendab tõrje jõupingutusi,“ ütles denguepalaviku uuringu juhtiv autor dr Lin Wang.

„Dengueviiruse puhul, mis on arboviirus, mis nakatab igal aastal üle 100 miljoni inimese, on olukord veelgi keerulisem,“ jätkas Wang. „Inimesed, kellel on dengueviiruse vastaste antikehade kõrge tiiter, on kaitstud nakkuse ja raske haiguse tekke eest.“

„Siiski näitasid inimesed, kellel olid subneutraliseerivad antikehade tiitrid, suurimat raske haiguse riski mitmete hüpoteesiliste mehhanismide, sealhulgas antikehadest sõltuva võimendumise kaudu,“ ütles Wang, Inglismaa Cambridge'i ülikooli geneetika osakonna teadur.

Denguepalaviku nakkus võib olla salakaval. Mõnedel patsientidel, kes on nakkuse läbi põdenud, kuid nakatuvad järgmise puhangu ajal uuesti, võivad teisel korral esineda raskemad sümptomid. Kuid enamik denguepalaviku taasnakatumiste uuringuid on käsitlenud iga serotüüpi teistest eristamatuna, ütlevad Wang ja tema kolleegid, märkides, et iga serotüübi geneetilisi erinevusi tuleb hinnata, et paremini mõista võimalikke riske.

Selgema pildi saamiseks uurisid teadlased iga serotüüpi enam kui 15 000 patsiendil, et mõista, miks esimesed denguepalaviku infektsioonid on tavaliselt kergemad kui järgnevad. Wang tegi koostööd kahe keskusega Bangkokis Tais, mitme uurimisinstituudiga USAs ja ühega Prantsusmaal.

Et teha kindlaks, kuidas viiruse iga serotüüp mõjutab raske haiguse riski, analüüsisid Wang ja tema kolleegid viiruse geneetilisi andmeid. Meeskond uuris ka denguepalavikuhaigete haiglaravi, et teha kindlaks, milline viiruse alatüüp põhjustas nende nakkuse. Teadlased kogusid andmeid 21 aasta jooksul toimunud denguepalaviku jälgimise kohta aastatel 1994–2014 Bangkoki lastehaiglas, hõlmates 15 281 juhtumit. See võimaldas neil tuvastada korduvaid juhtumeid ja iga viiruse serotüüpi kõigi nakkuste puhul.

Kasutades laste haiglaandmeid, leidsid teadlased seose haiglaravi ja patsientide nakatumise järjekorra vahel erinevate dengueviiruse serotüüpidega. Samuti suutsid nad kindlaks teha, millised viiruse alatüüpide kombinatsioonid viitasid kergetele või rasketele dengueviiruse vormidele. Näiteks inimestel, kes olid nakatunud üksteisele väga sarnaste serotüüpidega, nagu DENV-3 ja DENV-4, või väga erinevate serotüüpidega, nagu DENV-1 ja DENV-4 puhul, oli uuesti nakatumise korral väiksem risk raske haiguse tekkeks.

Siiski oli patsientidel, kes olid nakatunud vaid mõõdukalt erinevate serotüüpidega, suurem risk raskete sümptomite tekkeks järgnevate infektsioonide korral. Selle kategooria kõrgeima riskirühma kuulusid patsiendid, kes nakatusid esmalt DENV-2-ga ja seejärel DENV-1-ga.

Uus uuring lisab selgust haiguse riskidesse, mis võivad üldsusele tunduda vastuolulised. Näiteks tekivad enamikul äsja denguepalavikku nakatunud inimestel väga kerged sümptomid või puuduvad need üldse. Kuid neil, kes haigestuvad, on peamisteks sümptomiteks palavik, peavalu, kehavalud, iiveldus ja lööve, mis raske infektsiooni korral süvenevad.

Juba üle sajandi on denguepalaviku rasket hoogu tuntud kui "luumurru" palavikku valu intensiivsuse ja kaasnevate lihasspasmide tõttu.

Troopikas ja subtroopikas levitavad viirust Aedes aegypti ja Aedes albopictus sääsed, kes on denguevööndis endeemilised. Kuigi see vöönd, mis ulatub 35 kraadi põhjalaiust ja 35 kraadi lõunalaiust, on traditsiooniliselt olnud dengueviibi levitavate sääskede koduks, väidavad teadlased, et nende leviala laieneb kliimamuutuste jätkudes põhja poole.

Samal ajal ütleb Wang, et ühine uuring on loonud aluse immuunsüsteemi funktsiooni paremaks mõistmiseks järgnevate raskete denguepalaviku infektsioonide korral.

„Need tulemused viitavad sellele, et immuunimprinting aitab määrata denguepalaviku riski ning annab võimaluse jälgida populatsioonide muutuvat riskiprofiili ja kvantifitseerida vaktsiinikandidaatide riskiprofiile,“ järeldas Wang. „See muutub denguepalaviku vaktsiinide kasutuselevõtul üha olulisemaks.“

Töö tulemusi on üksikasjalikult kirjeldatud ajakirjas Science Translational Medicine avaldatud artiklis.