Teadlased on avastanud, miks korduvad denguepalaviku juhtumid on raskemad kui esialgne infektsioon

Maailmas on dengue palaviku juhtude arv märkimisväärselt suurenenud, kuna esineb mitu haiguspuhangut, mis tõstatab uusi küsimusi selle kohta, kellel on suurem risk selle sääskede kaudu leviva haiguse raskete vormide tekkeks.

Nakkuse määr on kasvanud suurusjärgu võrra niinimetatud dengue vööndis, mis hõlmab Kesk- ja Lõuna-Ameerikat, Sahara-taguse Aafrika, Kagu-Aasia ja Vaikse ookeani lõunaosa suuri piirkondi, kus asuvad tihedalt asustatud saared. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on denguepalavik kõige levinum ja kõige kiiremini kasvav vektorite kaudu leviv haigus.

Ainuüksi Ameerikas registreeriti 2024. Aasta esimese kolme kuu jooksul üle 5,2 miljoni haigusjuhtumi ja enam kui 1000 surmajuhtumit, teatas Pan American Health Organization aprillis, mis tähistab märkimisväärset kasvu võrreldes 2023. Aasta sama perioodiga.

Sarnast olukorda on täheldatud ka teistes denguepalavikust mõjutatud piirkondades, kus vektorite tõrje ebaõnnestumised koos globaalse kliimamuutusega on viinud verejanuliste sääskede arvu plahvatuslikule kasvule, kelle sülemid on kolides piirkondadesse, mida varem peeti denguepalavikust vabaks. Verest toituvad ainult emased sääsed, kes vajavad munade toitmiseks sellest pidevalt toitaineid.

Rohkem kui kaks aastakümmet Tais kestnud denguepalaviku seire annab nüüd palju vastuseid ajal, mil maailm vajab kõige rohkem juhiseid.

Uuringu tulemused näitasid, kuidas dengue viiruse erinevad alarühmad – mida viroloogid nimetavad alatüüpideks – mõjutavad tulevast raske infektsiooni riski. Paljude aastate jooksul on teada, et neil, kes nakatuvad järgnevate haiguspuhangutega pärast tüüpiliselt kerget esialgset nakatumist, on märkimisväärne oht haigestuda järgmistesse nakkustesse. Uues uuringus on lõpuks analüüsitud enam kui 15 000 juhtumit, et selgitada välja, miks see nii on.

Ajakirjas Science Translational Medicine avaldatud artiklis selgitas rahvusvaheline teadlaste meeskond, kuidas dengue viiruse neli alatüüpi – DENV-1, 2, 3 ja 4 – mõjutavad korduvate raskete infektsioonide riski. Need tulemused loovad uue aluse haiguste seireks ja loovad aluse vaktsineerimisstrateegiatele, kuna uued dengue vaktsiinid muutuvad kättesaadavaks.

Samuti rõhutas töörühm, et denguepalavikku, salakavalat troopilist haigust, saab mõista teiste maailmas levivate viirushaiguste kontekstis.

"Viiruste, nagu SARS-CoV-2 ja gripp, võime pidevalt muuta oma geneetilist struktuuri vastusena elanikkonna immuunsuse selektiivsele survele raskendab kontrolli jõupingutusi," ütles denguepalaviku uuringu juhtivautor dr Lin Wang.

"Dengue viiruse, arboviiruse, mis nakatab igal aastal rohkem kui 100 miljonit inimest, puhul on olukord veelgi keerulisem," jätkas Wang. Inimesed, kellel on kõrge dengueviiruse vastaste antikehade tiitrid, on kaitstud nakatumise ja raskete haiguste tekke eest.

"Siiski näitasid subneutraliseerivate antikehade tiitritega inimesed mitme hüpoteesi mehhanismi, sealhulgas antikehast sõltuva võimendamise tõttu suurimat raskete haiguste riski," ütles Inglismaa Cambridge'i ülikooli geneetikaosakonna teadlane Wang. P>

Dengue põletik võib olla salakaval. Mõnel patsiendil, kellel on olnud infektsioon, kuid kes nakatuvad uuesti järgmise haiguspuhanguga, võivad teisel nakatumisel ilmneda raskemad sümptomid. Enamikus korduvate denguepalaviku nakkuste uuringutest on aga käsitletud iga serotüüpi teistest eristamatutena, ütles Wang ja tema kolleegid ning märkisid, et võimalike riskide paremaks mõistmiseks on vaja hinnata iga serotüübi geneetilisi erinevusi.

Selgema pildi loomiseks uurisid teadlased iga serotüüpi rohkem kui 15 000 patsiendil, et mõista, miks varajased denguepõletikud on traditsiooniliselt kergemad kui järgnevad. Wang tegi koostööd kahe Tais Bangkokis asuva keskusega, mitme USA uurimisinstituudiga ja ühega Prantsusmaal.

Et teha kindlaks, kuidas iga viiruse serotüüp mõjutab raske haiguse riski, analüüsisid Wang ja tema kolleegid viiruse geneetilisi andmeid. Töörühm uuris ka denguepalaviku patsientide hospitaliseerimist, et teha kindlaks, milline viiruse alatüüp nende nakkuse põhjustas. Teadlased kogusid andmeid 21-aastase denguepalaviku jälgimise kohta aastatel 1994–2014 ühes Bangkoki lastehaiglas, hõlmates 15 281 juhtumit. See võimaldas neil tuvastada korduvaid juhtumeid ja iga viiruse serotüüpi kõigi infektsioonide puhul.

Pediaatriliste patsientide haiglaandmete põhjal leidsid teadlased seose haiglaravi ja patsientide nakatumise järjekorra vahel dengue viiruse erinevate serotüüpidega. Samuti suutsid nad kindlaks teha, millised viiruse alatüüpide kombinatsioonid viitavad kergetele või rasketele dengue vorme. Näiteks inimestel, kes olid nakatunud üksteisega väga sarnaste serotüüpidega, nagu DENV-3 ja DENV-4, või väga erinevate serotüüpidega, nagu DENV-1 ja DENV-4 puhul, oli risk väiksem. Raske haigus, kui see uuesti nakatuda.

Kuid patsientidel, kes olid nakatunud ainult mõõdukalt erinevate serotüüpidega, oli tõsiste sümptomite oht järgmiste infektsioonide korral suurem. Selle kategooria kõrgeima riskirühma kuulusid patsiendid, kes said esmalt DENV-2 ja seejärel järgneva DENV-1 infektsiooni.

Uus uuring lisab selgust haigusriskile, mis võib avalikkusele tunduda vastuoluline. Näiteks tekivad enamikul inimestel, kes esmakordselt dengue viirusega nakatuvad, väga kerged sümptomid või puuduvad sümptomid üldse. Kuid neil, kes haigestuvad, on peamisteks sümptomiteks kõrge palavik, peavalu, kehavalud, iiveldus ja lööve, mis süvenevad raskete infektsioonivormide korral.

Rohkem kui sajandi jooksul on tõsist dengue-põletikku valu intensiivsuse ja kaasnevate lihasspasmide tõttu tuntud kui "luude murdumise" palavikku.

Viirust levitavad troopikas ja subtroopikas sääsed Aedes aegypti ja Aedes albopictus, mis on endeemilised dengue vöös. Kuid kuigi vöönd, mis ulatub 35. Põhja ja 35. Lõunalaiuskraadi vahel, on traditsiooniliselt olnud koduks dengue palavikku kandvatele sääskedele, on teadlaste sõnul kliimamuutustega nende levila laienemas põhja poole.

Wang aga ütleb, et ühisuuring paneb aluse immuunsüsteemi funktsiooni paremale mõistmisele järgnevate raskete denguepõletiku nakkuste korral.

Need tulemused viitavad sellele, et immuunjäljendamine aitab määrata denguehaiguse riski ja annab võimaluse jälgida populatsioonide muutuvat riskiprofiili ja kvantifitseerida vaktsiinikandidaatide riskiprofiile,“ lõpetas Wang. "See muutub üha olulisemaks, kui hakatakse kasutama dengue vaktsiine."

Töö tulemusi kirjeldatakse üksikasjalikult artiklis, mis on avaldatud ajakirjas Science Translational Medicine.