Uued väljaanded
Teadlased tuvastavad mutatsioonid, mis kaitsevad B-rakkude vähi eest
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Texase Ülikooli Edela Meditsiinikeskuse teadlased suutsid leukeemiat ja lümfoomi pärssida hiiremudelis, millel oli geneetiline eelsoodumus nende vähivormide suhtes, vähendades B-rakkudes täielikult või osaliselt valku nimega midnoliin.
Nende tulemused, mis avaldati ajakirjas Journal of Experimental Medicine, võivad viia nende haiguste uute ravimeetoditeni, mis väldivad praeguste ravimeetodite tõsiseid kõrvalmõjusid.
„Ravimi sihtmärgi leidmiseks kasutasime puhtgeneetilist lähenemist ja see sihtmärk oli sensatsiooniline, sest B-rakulised leukeemiad ja lümfoomid sõltuvad sellest suuresti, samas kui enamik peremeesorganismi kudesid ei ole,“ ütles uuringu juht Bruce Beutler, meditsiinidoktor, geneetilise peremeesorganismi kaitse keskuse direktor ja Texase Ülikooli Edela Meditsiinikeskuse immunoloogia ja sisehaiguste professor.
Dr Beutler, kes võitis 2011. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna immuunrakkudel leiduva olulise patogeenide sensorite rühma, mida tuntakse Toll-tüüpi retseptoritena, avastamise eest, on pikka aega kasutanud mutageneesi – mutatsioonide sisseviimist loommudelite geenidesse N-etüül-N-nitrosourea (ENU) nimelise kemikaali abil kokkupuutel – geenide funktsiooni uurimise peamise vahendina.
Hiljuti töötas Beutleri labor välja meetodi, mida tuntakse automatiseeritud meiootilise kaardistamise (AMM) nime all, mis jälgib mutantsete hiirte ebatavalisi tunnuseid tagasi põhjuslike mutatsioonideni, tuvastades seeläbi geenid, mis on vajalikud normaalse füsioloogilise seisundi säilitamiseks.
Mutagenees põhjustab loomadel sageli geneetilisi haigusi, mis annab loomadel esinevate kõrvalekallete uurimise kaudu ülevaate mõjutatud geenide funktsioonist. Nagu dr Beutler aga selgitas, võivad mutatsioonid pakkuda ka kaitset haiguste eest.
Näideteks on mutatsioonid, mis kaitsevad HIV-i või päriliku sirprakulise aneemiaga inimesi sümptomite tekkimise eest. Mõnede kaitsvate mutatsioonide aluseks olevad mehhanismid on inspireerinud ravimite väljatöötamist mitmesuguste haiguste raviks.
Immuunhaiguste kaitsvate mutatsioonide otsimiseks skriiniti teadlasi mutantsete hiirte puhul ebatavaliste tunnustega immuunrakke. Mitmes loomade rühmas, kellel oli ebatavaliselt madal B-rakkude arv – oluline komponent adaptiivses immuunsüsteemis, mis vastutab antikehade tootmise eest –, kasutasid teadlased AMM-i, et jälgida puudulikkust mutatsioonideni midnoliinis, valkus, mida leidub peamiselt B-rakkudes.
Kuigi loomad, kellel puudub täielikult midnoliin, surevad enne sündi arengu käigus, ei põhjusta leebemad mutatsioonid, sealhulgas mõned, mis on sisse viidud geneetiliste tehnikate abil, mis võimaldavad geeni täiskasvanueas kustutada, nähtavat kahju.
Plasmarakkude tootmine pärast immuniseerimist TD antigeen β-galaktosidaasiga Mb1-Cre;Midn fl/fl hiirtel. (A ja B) Tüüpilised voolutsütomeetria graafikud (A) ja plasmarakkude arv (B) 8-nädalaste Mb1-Cre;Midn fl/fl ja Midn fl/fl hiirte luuüdis pärast immuniseerimist β-galaktosidaasiga. (C) Luuüdi rakkude koguarv reieluu kohta. (D) Plasmarakkude eraldamise strateegia. Allikas: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Teadlased vähendasid midnoliini oluliselt või kõrvaldasid selle täielikult hiirtel, kellel oli geneetiline eelsoodumus B-rakulise leukeemia ja lümfoomi tekkeks – vähivormideks, mille korral B-rakud kontrollimatult jagunevad. Kuigi normaalse midnoliini tasemega hiired surid nendesse haigustesse 5 kuuga, ei arenenud enamikul neist, kellel oli midnoliini vähem või üldse mitte, kunagi pahaloomulisi kasvajaid.
Täiendavad katsed näitasid, et midnoliini roll B-rakkudes on stimuleerida proteasoomide, rakuliste organellide, mis kõrvaldavad kahjustatud või enam mittevajalikke valke, aktiivsust. Dr Beutler selgitas, et mõned B-rakulise leukeemia ja lümfoomi raviks praegu kasutatavad ravimeetodid toimivad proteasoomide aktiivsuse pärssimise teel, sarnaselt midnoliini eemaldamisega.
Erinevalt nendest ravimitest, millel on palju potentsiaalselt tõsiseid kõrvaltoimeid, ei paistnud loommudelites midnoliini kõrvaldamine või vähendamine negatiivseid tagajärgi avaldavat.
Edasised uuringud keskenduvad midnoliini pärssivate ravimite väljatöötamisele, mis võivad lõppkokkuvõttes olla aluseks B-rakkude vähi uutele ravimeetoditele.