Hemofagotsütaarne lümfotsütoos

Hemofagotsütaarne lümfiohistitsütoos on haiguste rühm, mis areneb tavalistest makrofaagidest, mida iseloomustab kiire ja surmav käik; Peamised kliinilised sümptomid, mis on palavik, massiivne splenomegaalia, bi- või pantsütopeenia, gipofibrinogenemia, hüpertriglütserideemia, KNS sümptomid. Pakub lümfohistiotsütoos kahte rühma - primaarse (perekondliku ja juhuslikud) alates autosoomne retsessiivne pärilikku ja sekundaarsete seostatud erinevate infektsioonide immuunpuudulikkuse, autoimmuunhaiguste ja teised .. International Society for the Study of histiotsüütilist haigus (histiocyte Society) hulka kuuluvad primaarsed hemophagocytic lümfohistiotsütoos rühmale makrofaagrakuliin histiotsütoos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemioloogia

Esmane (perekondlik ja juhuslik) hemofagotsütaarne lümfogüstiotsütoos esineb erinevates etnilistes rühmitustes ja levib kogu maailmas. J.Henteri järgi esineb primaarse hemofagotsütseerse lümfogustüotsütoosi esinemissagedus ligikaudu 1,2-l 1,000,000 alla 15-aastasel lapsel või 1-l 50 000 vastsündinu kohta. Need näitajad on võrreldavad fenüülketonuuria või galaktoosemia vastsündinutel levimusega.

Esmaste hemofagotsütaarsete lümfogüstiotsütoosidega haigete poiste ja tüdrukute suhe on ligikaudu võrdne. 56-80% -l lastest haigus areneb esimesel eluaastal ja mõnel neist diagnoositakse sünnil, umbes 20% -l lastel ilmnevad esimesed kliinilised haigustunnused pärast kolme eluaastat. Haiguse debüüdi kohta on olemas andmed hilisemas vanuses: 6, 8, 12, 25 aastat. Oluline on märkida, et mõjutatud õdede-vendade vanus on väga sageli sama. Umbes pooltel juhtudel on positiivne perekonnaajalugu - haiged õed-vennad või lähedased abielud.

[8], [9], [10], [11]

Põhjused gemofagotsitarnogo lümfogüüotsütoos

Lüofo-histiotsütoosi sümptomite kompleksi esimest korda kirjeldasid 1952. Aastal JWFarquhar ja AEClaireaux. Autorid teatasid kahe vastsündinu uue lapsevanema kiirelt progresseeruvast surmast haigusest. Kliiniline pilt nii patsientidele, puudumisel infektsioon, domineerivad palavik, oksendamine, kõhulahtisus, ärrituvus ja raske splenomegaalia Labori- muutused olid esitatud normokroomne aneemia, granulotsütopeeniat ja trombotsütopeenia. Mõlemal juhul haigus lõppes surmavaks. Lahang näitas märkimisväärset histiotsüütilist vohamist lümfisõlmedes, maks ja neerud (luuüdi ei uuritud) koos aktiivse fagotsütoosi valdavalt erütrotsüüdid ja lümfotsüüdid ja granulotsüüdid. Hiljem diagnoositi sarnane haigus selle perekonna neljandal lapsel. Autorid omistatud sündroomi rühma histiotsütoos nimega "pere hemophagocytic reticulosis, rõhutades selle erinevus haiguse Letterer-Siwe mitmes aspektis: perede puudumine luudefekte ja juuresolekul hemophagocytosis mõjutatud kudedes. Järgmine etapp uuringus kliinilise diagnostika ilmingud lümfohistiotsütoos lapsed olid arvustused G. Janka avaldatud 1983 (123 haigust) ning luua 1996 Rahvusvahelise registrisse hemophagocytic lümfohistiotsütoos lastele, kes algselt 122 last olid lisatud. Haiguse üksikasjalik uuring suurel patsiendirühmal võimaldas koostada diagnoosikriteeriumid ja teha ettepanek selle sündroomi raviks. Praeguseks osaliselt dešifreeritud geneetilise milline hemophagocytic lümfohistiotsütoos, kuid mõned aspektid patogeneesis raskestimõistetavaks teel.

[12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Pärilikud esmase hemophagocytic lümfohistiotsütoosi eeldati juba varasemates uuringutes. Kõrgsageduslik sugulasabielude perede hemophagocytic lümfohistiotsütoosi mitme juhtumi vee genereerimiseks terve vanemad seadlused võlli ja autosoomne retsessiivne pärilikku, kuid ainult kaasaegsete tehnikate geneetilise analüüsi osaliselt dekodeerida genees pere hemophagocytic lümfohistiotsütoosi (SGLG).

Esimesed katsed lokaliseerida geneetiline defekt tehti 90-ndate alguses põhineb aheldumisanalüüsi polümorfsusmarkereid seostatakse osalevate geenide regulatsioonis aktiveerimist T-lümfotsüüdid ja makrofaagid. Andmed selles töös lasti jätta kandidaadikohtadest selliseid geene STLA-4, interleukiin (IL) -10, CD80 / 86. 1999. Tulemusena analüüsi sadu polümorfsusmarkereid siduri üle kahekümne perede perekondliku hemophagocytic lümfohistiotsütoosi, on tuvastatud kaks olulist locus: 9q21.3-22 ja 10qHl-22. 9q21.3-22 lookus on kaardistatud analüüs nelja Pakistani perekonnas, vaid patsientide uuringus teiste rahvuste kaasamine käesoleva lookus ei ole registreeritud, näidates võimaliku "Rajajaefekt"; geenikandidaatidest asub selles piirkonnas, ei ole seni tuvastatud.

Lümfogüstiotsütoosi patogenees

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Sümptomid gemofagotsitarnogo lümfogüüotsütoos

Esialgne sümptomid lümfohistiotsütoos arvukaid ja mittespetsiifilised: palavik, millega kaasneb sümptomite seedetrakti haigus või viirusinfektsiooni, progresseeruv hepatosplenomegaalia, lümfadenopaatia mittespetsiifilised lööve, kollasus, turse, KNS sümptomid, haruldaste hemorraagilise sündroomi.

Seega võivad mõnedel patsientidel selliste sümptomiteks nagu pikaaegne kirktapalavähk spontaanse regressiooniga, antibiootikumravi suhtes resistentne; suurendab põrna suurust kiiresti, sageli koos maksa suuruse suurenemisega. Kõik muud manifestatsioonid avastatakse tunduvalt harvem, keskmiselt kolmandikul patsientidest. Nende hulgas on: mööduv makulo lööve ühise limfoatsinopatiya mõõdukalt tugev, kui puudub konglomeraadid ja sidusus sõlmede vahel ise ja ümbritsevatesse kudedesse; neuroloogilised sümptomid suurenenud põletikuvõime, oksendamise, krampide, koljusisese hüpertensiooni ja hilinenud psühhomotoorse arengu tunnuste kujul.

Lümfigütsüotsütoosi sümptomid

[22], [23], [24]

Diagnostika gemofagotsitarnogo lümfogüüotsütoos

Alates laboris lümfohistiotsütoosi omadused on kõige olulisem: muutused mustrid perifeerse vere mõned biokeemilised parameetrid ja mõõduka pleocytosis CSF lümfoidne monotsüütide laadi. Kõige sagedasemad on aneemia ja trombotsütopeenia. Tavaliselt on aneemia normotsüütiline, ebapiisav retikulotsütoos punaste rakkude intramedullaarse hävimise ja TNF inhibeerimise tõttu. Trombotsütopeenia on diagnostilise tähtsusega element, mis võimaldab hinnata sündroomi aktiivsust ja ravi aktiivsust. Leukotsüütide arv võib olla erinev, kuid sageli avastatud leukopeenia neutrofiilide taseme allapoole 1000 milliliitris., At leukotsüütide valemiga tihtipeale ebatüüpilise lümfotsüüdid giperbazofilnoy tsütoplasmas.

Perifeerse vere tsütopeenia ei ole tavaliselt seotud hüpoglükeemia või luuüdi düsplaasiaga. Vastupidi, luuüdi on rakkudest rikas, välja arvatud haiguse hilises staadiumis. G.Janka sõnul ei ole 2/3-l 65-st patsiendist luuüdis mingeid muutusi või on spetsiifilisi muutusi, ilma et see häiriks küpsemist ja hüpo-cellulentsust. Hemofagotsütoosi fenomeni ei leidu kõigil patsientidel ning sageli saab ainult hemoglobakaiste tuvastada ainult luuüdi ja teiste mõjutatud organite korduvaid uuringuid.

Lümfogüstiotsütoosi diagnoosimine

[25], [26]

Ravi gemofagotsitarnogo lümfogüüotsütoos

Enamikul juhtudel on haigus surmaga lõppenud aastal üks esimesi uuringuid hemophagocytic lümfohistiotsütoosi, teatas, et keskmine eluiga pärast algav esimesed märgid haiguse on umbes 6-8 nädalat. Enne keemiliste ja immunosupressiivsete ravimite ja TCM / TSCA tänapäevaste protokollide kasutuselevõttu oli keskmine eeldatav eluiga 2-3 kuud.

Vastavalt G. Janka näidatud kirjanduse ülevaate 1983. Aastal 40 101 patsienti surid esimese kuu jooksul haiguse, teine 20 teise kuu haiguse, vaid 12% patsientidest säilinud rohkem kui kuus kuud, 3 säilinud ainult laps.

Esimene tõeline terapeutiline edu hemophagocytic lümfohistiotsütoosi taotlus epipodofüllotoksiini VP16-213 (VP-16) 2 last, mis võimaldas saada täielik remissioon (1980). Kuid tulevikus arenesid mõlemad lapsed kesknärvisüsteemi kahjustuse taaskäivituseks, mis lõppes surmava tulemusega kuus kuud ja kaks aastat pärast diagnoosi. Lähtudes asjaolust, et VP-16 ei tungi hemato-zvecephalic barrier. A. Fischeretal. 1985. Aastal nelja lapse VP-16 kombineeritud ravi, steroidid kombinatsioonis metotreksaadi intratekaalse manustamisega või kraniaalse kiiritusega. Kõigil neljal lastel oli avaldamise ajal remissioon, katameesiga 13-27 kuud.

Lümfigütsütoosi ravi