Tüvirakkude kasvatamine laboris ületab elundite immuunvastuse

Uuring teadlased Southwestern Medical Center, University of Texas (University of Texas), äsja avaldatud Cell Press ajakirjas Cell Stem Cell, aitab arengus kõige lootustandvamaid ravistrateegiate vereloome tüvirakkude siirdamine. Nende rakkude eelkultiveerimine laboris umbes nädala jooksul võib lubada ühel edukast siirdamisest üks kõige raskemest takistustest üle saada - immuunsuse tõrjumine.

Hematopoeetilised tüvirakud (hematopoeetilised tüvirakud, HSC-d) on rakud, mis põhjustavad igasuguseid vererakke. Hematopoeetiliste rakkude siirdamist kasutatakse leukeemia, lümfoomi ja teiste vähivormide, samuti autoimmuunhaiguste raviks.

Luuüdi. Tumpeerakkude, mis tekitavad vererakke, kerge mikrograafika. Valged vererakud - suured, lilla, punased vererakud - kahvatu, trombotsüüdid - väikesed lillad graanulid. Vere rakud moodustuvad luuüdis pidevalt, kuna eluiga on väga lühike. Punarakud, vereliistakud ja kõik kolm tüüpi valged rakud (granulotsüüdid, lümfotsüüdid ja monotsüüdid) pärinevad ühest esivarjast - multipotentsest tüvirakust. (Foto: Astrid & Hanns-Frieder Michler / Teadusfotograafia, P234 / 0030)

Ent hematopoeetiliste tüvirakkude ja retsipientorganismi immuunsüsteemi vastastikuse mõistmise puudumine muudab märkimisväärselt keerukamaks nii tüvirakkude uuringud kui ka praktilise transplantoloogia väljatöötamise. On tõsine oht, et peremeesorganism ei võta siirdatud rakke vastu, see tähendab, et uued rakud immuunsüsteemi katkestavad . Allogeense siirdamise peaprobleemide hulka kuuluvad doonori siirdamise vähene kasutuselevõtt ja eluohtliku transplantaat-peremehe-peremehehaiguse kõrge risk. Puhastatud allogeense HSC transplantatsioon vähendab viimase riski, kuid viib selle sissevõtmise vähenemiseni.

Kuigi teadlased teavad mõningaid selliste ebaõnnestumiste põhjusi, jäävad paljud küsimused vastuseta. "Nende probleemide lahendamine aitaks mõista hematopoeetiliste tüvirakkude ja teiste tüvirakkude immunoloogiat ning olulist edu praktilises transplantoloogias," ütles teadusdirektor dr Chen Cheng Zhang.

Dr Zhang ja tema kolleegid on juba tõestanud, et inimese ja hiire hemorraasisiseseid tüvirakke (HSC) saab laboris edukalt kasvatada ja seejärel kasutada siirdamiseks. Samal ajal eksisteerib paljude selliste rakkude pinnal väljendunud valkude puhul teatud muutused. Teadlased on huvitatud sellest, kas selline kehasündinud kogemus võib muuta HSC funktsionaalseid omadusi ja muuta need siirdamiseks sobivamaks.

Transplant huvitavad eriti kliiniliselt olulisi allogeense siirdamise ehk siirdamise vahel geneetiliselt erinevad indiviidid, sealhulgas õed ja sõltumatutele paari doonorit / saaja. Group dr Zhang siirdatud hiired lihtsalt valitud GSK GSK ja laboris kasvatada ja leidis, et rakud, mis on "toimunud" laboris umbes nädal, palju harvemini vastuolus saaja immuunsüsteemi kehas. Kasvatatakse ex vivo hiire vereloome tüvirakkude arvu edukalt ületada barjääri koesobivusantigeeniga ja hõivata allogeense luuüdi retsipienthiirte. Kahepäevase kultuuri kasutamine suurendab 40-kordse allograftide võimekuse suurenemist.

Teadlased otsustanud uurida tekkemehhanism Selle efekti detailsemalt, ja leidis, et panus selles juurdekasvu teeb suurenemisena mitmeid HSC ja kultuuri indutseeritud ekspressiooni suurenemist pinnal CD274 spetsiifiline inhibiitor immuunsüsteemi rakud (B7-H1 või PD-L1).

"See töö peaks andma uut valgust hematopoeetiliste tüvirakkude ja teiste tüvirakkude immunoloogia mõistmisel ning võib viia uute strateegiate väljatöötamiseni eduka allogeense siirdamise jaoks," järeldab dr Zhang. "Võime paljuneda inimdoonorile HSC kultuuris ja siirdatud neid inimesi, kes on geneetiliselt kaugel doonori, vältides reaktsioon" transplantaat peremehe "on otsuse peamiseks probleemiks selles valdkonnas."

[1], [2], [3]