Teadlased blokeerivad viiruse RNA-d lootuses ravida B-hepatiiti

B-hepatiidi viirus, mis tapab igal aastal üle miljoni inimese, on kurikuulsalt salakaval viirus, mis püsib sageli organismis ja ilmub uuesti välja isegi pärast ravi. Kuid tänu uuele ravimiklassile võib selle õnn otsa saada.

Hiljuti ajakirjas Science Translational Medicine avaldatud artiklis teatavad teadlased, et ravimite klass, mida nimetatakse RNA interferentsi (RNAi) teraapiateks, kujutab endast olulist edasiminekut krooniliste HBV-nakkuste ravis. Need ravimid laiendavad ravistrateegiaid, sihtides viirusantigeene, pärssides viirust ja aidates taastada organismi immuunvastust.

Neid ravimeid manustatakse patsientidele tõenäoliselt koos teiste ravimitega ning teadlased loodavad, et nende kaasamine kombineeritud raviskeemidesse viib meid lähemale funktsionaalsele ravile.

Kuigi viiruse vastu, mis põhjustab kroonilist infektsiooni umbes 256 miljonil inimesel kogu maailmas, on olemas tõhusad vaktsiinid ja ravimid, pole sellele endiselt ravi. Enamik inimesi, kes nakatuvad HBV-sse täiskasvanuna, paranevad infektsioonist kohe. Kuid mõned, eriti need, kes nakatusid imikuna, jäävad nakatunuks. Krooniline infektsioon võib põhjustada maksakahjustusi, tsirroosi ja maksavähki. HBV levib kõige sagedamini vere, seksuaalse kontakti kaudu või emalt lapsele.

Teadlased hindavad, et 20–40% kroonilise HBV-nakkusega inimestest sureb ravimata jätmise korral, tavaliselt maksapuudulikkuse või maksavähi tagajärjel. B-hepatiit on progresseeruv haigus, mis kestab aastakümneid, ning põhjustab poole kõigist maksavähkidest ja vähendab elukvaliteeti, põhjustades fibroosi ja tsirroosi.

„Funktsionaalne ravi tähendab viiruse DNA ja viirusvalgu, mida nimetatakse pinnaantigeeniks ja mis akumuleerub veres suurtes kontsentratsioonides, elimineerimist vähemalt kuue kuu jooksul pärast ravi lõppu,“ ütles John Tavis, PhD, Saint Louisi ülikooli meditsiinikooli molekulaarmikrobioloogia ja immunoloogia professor ning üks artikli autoritest.

"Kui see saavutatakse, on väga ebatõenäoline, et viirus tagasi tuleb. See on samaväärne viiruse loomuliku elimineerimisega. Ja selle inimese tulevaste terviseprobleemide risk ei erine palju võrreldes inimesega, kellel oli äge infektsioon ja kes paranes."

Arstid ja teadlased oleksid vaimustuses, kui saaksid pakkuda patsientidele toimivat ravi. Kuid isegi siis ei nimeta nad seda ravimiseks kahel põhjusel.

„Üheksakümne viiel protsendil inimestest, kes saavad täiskasvanuna HBV-ga nakatuda, on kerge hepatiit ja seejärel viirus neil ära kaob,“ selgitas Tavis. „Kuid isegi neil on mõnikord organismis paljunev viirus. Ja kui nende immuunsüsteem nõrgeneb, võib see tagasi tulla. See on üks aspekt, mis raskendab selle nimetamist tõeliseks ravimeetodiks. Teine on see, et kui inimene saab HBV-ga nakatuda, inkorporeeritakse osa viiruse DNA-st jäädavalt tema DNA-sse. Kuigi see tükk ei saa paljuneda, saab see ikkagi toota viiruse antigeene – ja need võivad põhjustada vähki.“

Sellegipoolest päästaks toimiv ravi miljoneid elusid ja piiraks lõppkokkuvõttes viiruse levikut. Ja teadlased usuvad, et me võime juba olla lähedal strateegiale, mis just seda teeb.

Kolmeharuline rünnak

Artikli autorid väidavad, et funktsionaalset ravi võiks tõenäoliselt saavutada mitme ravimi kombinatsioonravi abil. Lisaks replikatsiooni inhibiitoritele, mis peatavad viiruse paljunemise, on nad eriti huvitatud ravimitest, mis segavad viirusantigeenide tootmist. Selle strateegia kolmas osa on ravimid, mis stimuleerivad immuunsüsteemi värbama organismi kaitsemehhanisme viirusega võitlemiseks.

Viiruse toimemehhanisme ja olemasolevaid ravimiklasse analüüsides selgub nende sõnul, et viirusantigeenid, olles viirusvalgud, mitte ainult ei osale viiruse moodustumisel ja replikatsioonil, vaid ka pärsivad immuunsüsteemi.

„Kui immuunsüsteem on alla surutud, on kehal raskem infektsiooni kontrolli all hoida,“ ütles Tavis. „See on nagu keha võitleks viirusega ühe käega, samal ajal kui teist hoitakse selja taga.“

„Oleme mõne sellise RNAi-ravimi pärast väga põnevil, sest need näivad toimivat kahel viisil – nii viirusantigeenide pärssimise kui ka immuunsüsteemi aktiveerimise kaudu. Oleme uurinud ühte konkreetset ravimit – GlaxoSmithKline'i Bepirovirsen –, mis mitte ainult ei pärsi HBV-d mitu kuud isegi pärast selle võtmise lõpetamist, vaid käivitab ka mehhanismi, mis paneb immuunsüsteemi sekkuma ja aitama infektsiooniga võidelda.“

„Me tahame viiruse tekitatud suitsukatte – kõik need veres hõljuvad lisaviirusvalgud – välja lülitada, kõrvaldades antigeenid. Seejärel tahame aktiveerida immuunsüsteemi, blokeerides samal ajal viiruse replikatsiooni,“ lisas Tavis. „Kui me teeme kõiki neid kolme asja korraga, eemaldame viiruse lõpuks kehast.“

Pärast kliinilistes uuringutes osalevate ravimite andmete analüüsimist usuvad teadlased, et funktsionaalne tervenemine pole enam müüt.

„Kui lähedal me siis oleme? Kliinilistes uuringutes on parimad ravimikombinatsioonid, sealhulgas RNAi, umbes 30%-l patsientidest pärast poolteist aastat kestnud ravi tervendavad,“ ütles Tavis. „See on palju parem kui standardravi, mis toimib umbes 5%-l juhtudest. Me teeme edusamme. Kuigi me pole veel sealmaal, on see meie ees seisva keerukuse tõttu väga julgustav.“