Uuring tuvastab valkude interaktsioonid potentsiaalse viisina ALS-i ravimiseks

Kanadas avastas Lääne-Ontario ülikooli teadlaste meeskond eesotsas dr Michael Strongiga tänu heategevusele võimaliku tee amüotroofse lateraalskleroosiraviks. Style> (ALS).

Uuring, mis illustreerib, kuidas valkude koostoimed võivad säilitada või ära hoida ALS-i tunnuseks olevate närvirakkude surma, on aastakümnete pikkuse uurimistöö kulminatsioon, mida toetab Temerty Foundation.

"Arstina on minu jaoks väga oluline, et saaksin öelda patsiendile või tema perele: "Püüame seda haigust peatada," ütles arst-teadlane Strong, kes on oma karjääri pühendanud ALS-i ravi leidmine. “Siia jõudmiseks kulus 30 aastat tööd; 30 aastat perede, patsientide ja nende lähedaste eest hoolitsemist, kui meil oli vaid lootus. See annab põhjust arvata, et oleme avastanud tee ravile.”

ALS, tuntud ka kui Lou Gehrigi tõbi, on kurnav neurodegeneratiivne haigus, mis halvendab järk-järgult lihaste kontrolli eest vastutavate närvirakkude tööd, põhjustades lihaste kurnatust, halvatust ja lõpuks surma. ALS-iga patsiendi keskmine eluiga pärast diagnoosimist on vaid kaks kuni viis aastat.

Ajakirjas Brain avaldatud uuringus leidis Strongi meeskond, et kahe ALS-i mõjutatud närvirakkudes esineva valgu vahelise koostoime sihikule seadmine võib haiguse progresseerumise peatada või tagasi pöörata. Meeskond tuvastas ka mehhanismi, mis selle võimalikuks teeb.

"Oluline on see, et see koostoime võib olla võtmetähtsusega mitte ainult ALS-i, vaid ka muude seotud neuroloogiliste seisundite, nagu frontotemporaalne dementsus, ravi väljatöötamisel," ütles Strong, kes on Schulichi koolis J. Hudsoni ALS-i uuringute alal Arthuri professor. Meditsiini ja hambaarsti eriala Lääne Ülikoolis. "See on mängu muutja."

Peaaegu kõigil ALS-i patsientidel põhjustab valk nimega TDP-43 rakkudes ebanormaalsete trombide moodustumise eest, mis põhjustab nende surma. Viimastel aastatel avastas Strongi meeskond teise valgu nimega RGNEF, mis toimib vastupidiselt TDP-43-le.

Meeskonna uusim läbimurre tuvastas selle RGNEF-valgu spetsiifilise fragmendi nimega NF242, mis võib leevendada ALS-i põhjustava valgu toksilisi mõjusid. Teadlased on leidnud, et kui need kaks valku omavahel interakteeruvad, kaob ALS-i põhjustava valgu toksilisus, mis vähendab oluliselt närvirakkude kahjustusi ja hoiab ära nende surma.

TDP-43-NF242 interaktsiooni modelleerimine. Allikas: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Välkikärbestel tehtud katsetes pikendas see lähenemine oluliselt eluiga, parandas motoorset funktsiooni ja kaitses närvirakke degeneratsiooni eest. Sarnaselt suurendas see lähenemisviis hiiremudelite puhul eluiga ja liikuvust ning neuropõletiku markerite vähenemist.

Tee meeskonna käivitamiseni sillutas Temerty perekonna pikaajaline investeering ALS-i uuringutesse Lääne ülikoolis – toetus, mida Strong nimetab "tõeliselt muutlikuks".

Strongil ja tema meeskonnal on nüüd eesmärk tänu Temerty fondi uuele annetusele viia oma potentsiaalne ravi viie aasta jooksul kliinilistesse inimkatsetesse.

Northland Power Inc. Asutaja James Temerty ja Louise Arcand Temerty asutatud fond investeerib viie aasta jooksul 10 miljonit dollarit, et toetada järgmisi samme selle ravi viimisel ALS-i patsientidele.

Dr. Michael Strong, kes juhib Arthur J. Hudsoni ALS-i uurimise õppetooli Lääne ülikooli Schulichi meditsiini- ja hambaarstikoolis, on avastanud valgu, mis võib viia ALS-i ravimiseni. Autor: Allan Lewis / Schulichi meditsiini- ja hambaravikool.

"ALS-i jaoks tõhusa ravi leidmine tähendab selle kohutava haigusega inimestele ja nende lähedastele nii palju," ütles James Temerty. "Lääne ülikool nihutab ALS-i alaste teadmiste piire ja meil on hea meel aidata kaasa selle murrangulise uurimistöö järgmisse etappi."

Temerty fondi uus annetus suurendab pere koguinvesteeringut neurodegeneratiivsete haiguste uurimisse Lääne ülikoolis 18 miljoni dollarini.

“Dr. Strongi väsimatu pühendumus oma tööle on kooskõlas Temerty perekonna sügava sooviga muuta tuhandeid inimesi üle maailma, kellel on diagnoositud see laastav haigus,“ ütles Lääne ülikooli president Alan Shepard. „Temerty fondi investeering ja visioon on kiirendanud edusamme ALS-i tõhusa ravi leidmisel. Oleme Temerty perekonnale tänulikud nende pühendumise eest elu muutvale uurimistööle."

„See on pöördepunkt ALS-i uuringutes, mis võib tõeliselt muuta patsientide elu,” ütles Schulichi meditsiini- ja hambaarstikooli dekaan dr John Yu.

„Tänu dr Strongi juhtimisele, meie jätkuvale investeeringule parimatesse tööriistadesse ja tehnoloogiatesse ning Temerty fondi toetusele on meil hea meel teatada uuest lootuse ajastust ALS-i põdevatele patsientidele.”

Töö tulemusi kirjeldatakse üksikasjalikult ajakirjas Brain avaldatud artiklis.