Uuring näitab valkude vastastikmõju kui potentsiaalset teed ALSi ravimiseks

Kanadas on Lääne-Ontario ülikooli teadlaste meeskond dr Michael Strongi juhtimisel tänu heategevusele avastanud amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) võimaliku ravi.

Uuring, mis illustreerib, kuidas valkude interaktsioonid võivad säilitada või ennetada ALS-i tunnuseks olevat närvirakkude surma, on Temerty Fondi toetatud aastakümnete pikkuse uurimistöö kulminatsioon.

„Arstina on minu jaoks väga oluline, et saaksin patsiendile või perekonnale öelda: „Me püüame seda haigust peatada,““ ütles Strong, kliiniline teadlane, kes on pühendanud oma karjääri ALS-i ravi leidmisele. „Siiani jõudmiseks on kulunud 30 aastat tööd; 30 aastat perede, patsientide ja nende lähedaste eest hoolitsemist ajal, mil meil oli ainult lootus. See annab meile põhjuse uskuda, et oleme leidnud ravi.“

ALS, tuntud ka kui Lou Gehrigi tõbi, on kurnav neurodegeneratiivne haigus, mis järk-järgult häirib lihaste kontrolli eest vastutavaid närvirakke, põhjustades lihaste raiskamist, halvatust ja lõpuks surma. ALS-i patsiendi keskmine eluiga pärast diagnoosi on vaid kaks kuni viis aastat.

Ajakirjas Brain avaldatud uuringus leidis Strongi meeskond, et ALS-i poolt mõjutatud närvirakkudes esinevate kahe valgu vahelise interaktsiooni sihtimine võib haiguse progresseerumise peatada või tagasi pöörata. Meeskond tuvastas ka mehhanismi, mis seda võimalikuks teeb.

„Oluline on see, et see interaktsioon võib olla võtmetähtsusega mitte ainult ALS-i, vaid ka teiste seotud neuroloogiliste seisundite, näiteks frontotemporaalse dementsuse ravimeetodite väljatöötamisel,“ ütles Strong, kellel on Arthur J. Hudsoni professori koht ALS-i uuringutes Western University Schulichi meditsiini- ja hambaarstiteaduskonnas. „See muudab mängu täielikult.“

Peaaegu kõigil ALS-i patsientidel vastutab valk nimega TDP-43 rakkude sees ebanormaalsete klompide moodustumise eest, mis põhjustab nende surma. Viimastel aastatel on Strongi meeskond avastanud teise valgu nimega RGNEF, mis toimib TDP-43 vastandina.

Meeskonna viimane läbimurre tuvastas selle RGNEF valgu spetsiifilise fragmendi nimega NF242, mis suudab leevendada ALS-i põhjustava valgu toksilisi toimeid. Teadlased leidsid, et kui need kaks valku omavahel interakteeruvad, siis ALS-i põhjustava valgu toksilisus kõrvaldatakse, vähendades oluliselt närvirakkude kahjustusi ja ennetades nende surma.

TDP-43-NF242 interaktsiooni modelleerimine. Allikas: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Puuviljakärbeste katsetes pikendas see lähenemisviis oluliselt eluiga, parandas motoorset funktsiooni ja kaitses närvirakke degeneratsiooni eest. Samamoodi viis see lähenemisviis hiiremudelites eluea ja liikuvuse pikenemiseni ning neuroinflammatsiooni markerite vähenemiseni.

Meeskonna avastusele sillutas teed Temerty perekonna pikaajaline investeering ALS-i uuringutesse Western Universitys – toetus, mida Strong nimetab "tõeliselt transformatiivseks".

Nüüd on Strong ja tema meeskond seadnud eesmärgiks viia oma potentsiaalne ravi viie aasta jooksul inimeste kliinilistesse uuringutesse tänu Temerty Fondi uuele annetusele.

Northland Power Inc. asutaja James Temerty ja Louise Arcand Temerty asutatud fond investeerib viie aasta jooksul 10 miljonit dollarit, et toetada järgmisi samme selle ravi ALS-i patsientideni viimisel.

Dr Michael Strong, kes hoiab Arthur J. Hudsoni nimelist ALS-i uuringute õppetooli Western University Schulichi meditsiini- ja hambaarstiteaduskonnas, on avastanud valgu, mis võib viia ALS-i ravini. Allikas: Allan Lewis / Schulichi meditsiini- ja hambaarstiteaduskond

„ALS-i tõhusa ravi leidmine tähendaks selle kohutava haigusega elavatele inimestele ja nende lähedastele väga palju,“ ütles James Temerty. „Westerni Ülikool nihutab ALS-i alaste teadmiste piire ja meil on hea meel panustada selle läbimurdelise uurimistöö järgmisse etappi.“

Temerty Fondi uus annetus viib perekonna koguinvesteeringu Western University neurodegeneratiivsete haiguste uuringutesse 18 miljoni dollarini.

„Dr Strongi väsimatu pühendumus oma eesmärgile on kooskõlas Temerty perekonna sügava sooviga muuta elu tuhandete inimeste jaoks üle maailma, kellel on diagnoositud see laastav haigus,“ ütles Western University president Alan Shepard. „Temerty Fondi investeering ja visioon on kiirendanud ALS-i tõhusa ravi leidmist. Oleme tänulikud Temerty perekonna pühendumuse eest elumuutvatele uuringutele.“

„See on pöördepunkt ALS-i uuringutes, millel on potentsiaal patsientide elusid tõeliselt muuta,“ ütles Schulichi meditsiini- ja hambaarstikooli dekaan dr John Yu.

„Tänu dr Strongi juhtimisele, meie jätkuvatele investeeringutele parimatesse tööriistadesse ja tehnoloogiasse ning Temerty Fondi toetusele on meil hea meel teatada uue lootuse ajastu saabumisest ALS-i patsientidele.“

Töö tulemusi on üksikasjalikult kirjeldatud ajakirjas Brain avaldatud artiklis.