Uus mRNA vähivaktsiin käivitab võimsa immuunvastuse pahaloomulise ajukasvaja vastu
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Esimest korda viisid Florida ülikooli teadlased inimestega läbi kliinilise uuringu, mis näitas, et nende mRNA vähivaktsiin programmeerib immuunsüsteemi kiiresti ümber, et rünnata glioblastoomi – kõige agressiivsem ja surmaga lõppev ajukasvaja tüüp.
Nelja täiskasvanud patsiendiga läbiviidud uuringu tulemused kinnitavad sarnaseid tulemusi, mis saadi 10 looduslikult esineva ajukasvaja all kannatava lemmikloomakoera puhul, kelle omanikud nõustusid osalemisega, kuna muud ravivõimalused polnud saadaval. Läbimurret testitakse nüüd I faasi kliinilises uuringus ajuvähiga lastel.
Avaldatud rakenduses Cell näitavad tulemused potentsiaalselt uut viisi immuunsüsteemi värbamiseks raskesti ravitavate vähktõve vastu võitlemiseks, kasutades modifitseeritud mRNA tehnoloogiat ja COVID-19 vaktsiinidega sarnaseid lipiidide nanoosakesi, kuid millel on kaks peamist erinevust: patsiendi enda kasvajarakkude kasutamine isikupärastatud vaktsiini loomiseks ja uus keerukas manustamismehhanism vaktsiinis.
"Üksikute osakeste süstimise asemel süstime me osakeste klastreid, mis keerduvad üksteise ümber nagu sibulakott," ütles vanemautor Elias Sayour, MD, PhD, uue vaktsiini välja töötanud UF Healthi laste onkoloog. Nagu teisedki immunoteraapiad, "koolitab" vaktsiin immuunsüsteemi ära tundma kasvaja võõrkehana.
"Kõige muljetavaldavamate leidude hulgas oli see, kui kiiresti uus intravenoosselt manustatud meetod tekitas võimsa immuunvastuse kasvaja tagasilükkamiseks," ütles Sayur.
"Vähem kui 48 tunni pärast võisime näha nende kasvajate muutumist külmast (väga vähese immuunraku aktiivsusega) kuumaks (väga aktiivse immuunvastusega)."
Glioblastoom on üks laastavamaid diagnoose, mille keskmine elulemus on ligikaudu 15 kuud. Standardravi hõlmab operatsiooni, kiiritusravi ja keemiaravi kombinatsiooni.
Uus väljaanne on seitsmeaastase uurimistöö tulemus, alustades prekliinilistest hiiremudelitest ja seejärel kliinilisest uuringust 10 lõppstaadiumis ajuvähiga lemmikloomaga, mis viidi läbi omaniku nõusolekul koostöös UF Veterinaarmeditsiini Kolledžiga.
Pärast lemmikloomade koerte töötlemist isikupärastatud mRNA vaktsiinidega alustas Sayuri meeskond väikesemahulise kliinilise uuringuga, mille kiitis heaks Toidu- ja Ravimiamet (FDA), et tagada ohutus- ja teostatavuse testimine enne suuremale uuringule laienemist.
Neljast patsiendist koosnevas rühmas ekstraheeriti iga patsiendi eemaldatud kasvajast geneetiline materjal nimega RNA ning mRNA amplifitseeriti ja pakendati kõrgtehnoloogilisteks bioühilduvateks lipiidide nanoosakesteks, et kasvajarakud näeksid välja nagu ohtlik viirus. Tagasi vereringesse ja vallandavad immuunvastuse. Vaktsiin oli iga patsiendi jaoks isikupärastatud, et kasutada ära tema ainulaadset immuunsüsteemi.
"Näitamine, et sellisel viisil vähivastase mRNA vaktsiini loomine tekitab sarnaseid ja tugevaid vastuseid hiirtel, looduslikult esineva vähiga lemmikloomakoertel ja ajuvähiga inimpatsientidel, on tõeliselt oluline avastus," ütles doktor Dwayne Mitchell, M.D..D., UF kliiniliste ja translatiivsete uuringute instituudi ning UF ajukasvaja immunoteraapia programmi direktor ja artikli kaasautor.
Kuigi vaktsiini kliinilisi toimeid on veel vara hinnata, elasid patsiendid ilma haiguseta oodatust kauem või elasid oodatust kauem.
10 lemmikloomade koera elas keskmiselt 139 päeva, võrreldes selle haigusega koerte tüüpilise 30–60-päevase elulemuse mediaaniga.
Järgmine samm, mida toetavad FDA ja CureSearch for Children's Cancer, on tulemuste kinnitamiseks laiendatud I faasi kliiniline uuring, mis hõlmab kuni 24 täiskasvanut ja last.
Kui optimaalne ja ohutu annus on kinnitatud, osaleb II faasis ligikaudu 25 last.
"Ma loodan, et see võib olla patsientide ravimise uus paradigma, uus platvorm immuunsüsteemi moduleerimiseks," ütles Sayur.
Sayuril ja Mitchellil on vaktsiiniga seotud patendid, mida litsentseerib UF-põhine biotehnoloogiaettevõte iOncologi Inc.