Uus mRNA-põhine vähivaktsiin vallandab tugeva immuunvastuse pahaloomulise ajukasvaja vastu

Florida ülikooli teadlased on esimest korda läbi viinud inimeste kliinilise uuringu, mis näitab, et nende mRNA-põhine vähivaktsiin programmeerib immuunsüsteemi kiiresti ümber ründama glioblastoomi, mis on kõige agressiivsem ja surmavam ajukasvaja tüüp.

Nelja täiskasvanud patsiendi uuringu tulemused kinnitavad sarnaseid tulemusi, mis saadi 10 lemmikloomal, kellel olid loomulikult esinevad ajukasvajad ja kelle omanikud nõustusid nende osalemisega, kuna muid ravivõimalusi polnud. Läbimurret testitakse nüüd I faasi kliinilises uuringus ajukasvajaga lastel.

Ajakirjas Cell avaldatud tulemused kujutavad endast potentsiaalset uut viisi immuunsüsteemi rakendamiseks raskesti ravitavate vähivormide vastu võitlemiseks, kasutades modifitseeritud mRNA-tehnoloogiat ja lipiidnanoosakesi, mis sarnanevad COVID-19 vaktsiinidega, kuid millel on kaks peamist erinevust: patsiendi enda kasvajarakkude kasutamine isikupärastatud vaktsiini loomiseks ja vaktsiini sees uus, keerukas manustamismehhanism.

„Üksikosakeste süstimise asemel süstime osakeste kobaraid, mis mähivad end üksteise ümber nagu sibulakott,“ ütles vanemautor Elias Sayur, MD, PhD, UF Healthi laste onkoloog, kes töötas välja uue vaktsiini. Nagu teisedki immunoteraapiad, „treenib“ vaktsiin immuunsüsteemi kasvajat võõrkehana ära tundma.

„Kõige muljetavaldavamate leidude hulgas oli see, kui kiiresti uus meetod, mida manustati intravenoosselt, kutsus esile võimsa immuunvastuse kasvaja tagasilükkamiseks,“ ütles Sayur.

"Vähem kui 48 tunniga nägime, kuidas need kasvajad läksid "külmast" olekust (väga vähese immuunrakkude aktiivsusega) "kuuma" olekusse (väga aktiivse immuunvastusega)."

Glioblastoom on üks laastavamaid diagnoose, mille keskmine elulemus on umbes 15 kuud. Standardravi hõlmab kirurgiat, kiiritusravi ja keemiaravi kombinatsiooni.

Uus väljaanne on seitsmeaastase uurimistöö tulemus, mis algas prekliiniliste hiiremudelitega ja seejärel kliinilise uuringuga 10 lemmikloomaga, kellel oli terminaalne ajukasvaja, mis viidi läbi omaniku nõusolekul koostöös UF Veterinaarmeditsiini Kolledžiga.

Pärast lemmikloomade ravimist personaalsete mRNA-vaktsiinidega liikus Sayuri meeskond edasi väikesemahulise, FDA poolt heaks kiidetud kliinilise uuringu juurde, et tagada ohutus ja testi teostatavus enne suuremahulisele uuringule laienemist.

Neljast patsiendist koosnevas kohordis ekstraheeriti igalt patsiendilt eemaldatud kasvajast geneetiline materjal nimega RNA, mis seejärel amplifitseeriti ja pakendati kõrgtehnoloogilistesse bioühilduvatesse lipiidnanoosakestesse, et muuta kasvajarakud vereringesse tagasiviimisel „välja“ nägema nagu ohtlik viirus ja käivitada immuunvastus. Vaktsiin kohandati iga patsiendi jaoks eraldi, et tema ainulaadset immuunsüsteemi maksimaalselt ära kasutada.

„Selle demonstreerimine, et mRNA-vaktsiini loomine sel viisil kutsub esile sarnaseid ja tugevaid reaktsioone hiirtel, lemmikloomadel, kellel on loomulikult esinev vähk, ja inimestel, kellel on ajukasvaja, on tõeliselt oluline avastus,“ ütles Duane Mitchell, MD, PhD, UF-i kliinilise ja translatsioonilise uurimisinstituudi ning UF-i ajukasvaja immunoteraapia programmi direktor ja artikli kaasautor.

Kuigi vaktsiini kliinilise toime hindamiseks on veel liiga vara, elasid patsiendid kas haigusvabalt oodatust kauem või elasid oodatust kauem.

10 lemmiklooma elasid keskmiselt 139 päeva, võrreldes selle seisundiga koerte tüüpilise keskmise elulemusega 30–60 päeva.

Järgmine samm FDA ja laste vähifondi CureSearch toel on laiendatud I faasi kliiniline uuring, milles osaleb kuni 24 täiskasvanut ja last tulemuste kinnitamiseks.

Kui optimaalne ja ohutu annus on kinnitatud, osaleb II faasis umbes 25 last.

"Loodan, et sellest saab uus paradigma patsientide ravimisel, uus platvorm immuunsüsteemi moduleerimiseks," ütles Sayur.

Sayuril ja Mitchellil on vaktsiiniga seotud patendid, mille litsentsimist menetleb UF-is asutatud biotehnoloogiaettevõte iOncologi Inc.