Uus uuring selgitab nõrgenenud immuunvastust vanematel täiskasvanutel

Täielikult toimiv immuunsüsteem on terve keha säilitamiseks hädavajalik ja makrofaagid mängivad olulist rolli tugeva immuunvastuse säilitamisel infektsioonide vastu.

Makrofaag on valgevereliblede tüüp, mis hävitab mikroorganisme, eemaldab surnud rakud ja stimuleerib teiste immuunrakkude toimet. Need rakud mängivad võtmerolli põletiku algatamisel, säilitamisel ja lahendamisel, kuid nende funktsionaalsus langeb vanusega, mis viib immuunsüsteemi halvenemiseni. Selle tulemusena suureneb eakate vastuvõtlikkus infektsioonidele ja autoimmuunhaigustele.

Ajakirjas Cell Reports avaldatud uuring on esimene, mis paljastab, et makrofaagide funktsiooni defekte põhjustavad transkriptsiooniprogrammid MYC ja USF1.

Charlotte Mossi, dr Heather Wilsoni ja professor Endre Kiss-Tothi juhitud uuringud on tuvastanud selle languse võimaliku süüdlase: kaks kriitilist molekuli makrofaagides, MYC ja USF1, mis hakkavad vanusega talitlushäireid tegema.

Makrofaagid, mida sageli nimetatakse keha "prügiautodeks", vastutavad võõrosakeste, sealhulgas prahi ja patogeenide allaneelamise ja eemaldamise eest. Uuring näitas vanematelt inimestelt eraldatud makrofaagide efektiivsuse olulist langust võrreldes noortega. Nendel vananevatel makrofaagidel oli vähenenud fagotsütoos (võõrosakeste allaneelamise protsess) ja vähenenud kemotaksis (võime migreeruda ohtude suunas).

Seda kinnitades vähendasid teadlased kunstlikult MYC ja USF1 aktiivsust noortes makrofaagides. See manipuleerimine põhjustas funktsionaalse languse, mis sarnanes vanemate inimese makrofaagide omadustega. See leid viitab kindlalt sellele, et MYC ja USF1 mängivad olulist rolli makrofaagide optimaalse funktsiooni säilitamisel.

Uuringud ei piirdu lihtsalt süüdlaste tuvastamisega. Selles uuritakse, kuidas MYC ja USF1 aktiivsuse vähenemine võib mõjutada makrofaage. Teadlased oletavad, et need muutused võivad häirida geenide toimimist, mis vastutavad raku sisemise tsütoskeleti eest. See on niitide võrgustik, mis tagab struktuuri ja liikumise.

See häire võib häirida makrofaagide liikumisvõimet ja võõrosakeste neelamist. Lisaks võib muutunud MYC ja USF1 aktiivsus mõjutada seda, kuidas makrofaagid oma keskkonnaga suhtlevad, halvendades veelgi nende võimet võidelda infektsioonidega.

See uuring on oluline läbimurre vanusega seotud immuunsüsteemi languse mehhanismide mõistmisel.

Graafiline joonis. Allikas: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Tuvastades MYC ja USF1 potentsiaalsete süüdlastena, sillutab uuring teed uute ravistrateegiate väljatöötamiseks. Spetsiaalselt nende molekulide või nende geeniproduktide sihtimisega saavad teadlased parandada makrofaagide funktsiooni vanematel täiskasvanutel, mis võib kaasa tuua tugevama immuunvastuse ja paranenud vastupanuvõime infektsioonidele.

Oluline on märkida, et uuringus osalesid terved vabatahtlikud ja see ei hõlmanud olemasolevate vanusega seotud haigustega inimesi. Lisaks viidi uuringud läbi kontrollitud laboritingimustes. Vaja on täiendavaid uuringuid, et kinnitada neid leide suuremas populatsioonis ja uurida, kas neid leide saab muuta tõhusateks ravimeetoditeks.

MYC ja USF1 tuvastamine potentsiaalsete sekkumise sihtmärkidena on märkimisväärne edasiminek. See uuring avab tee tulevastele strateegiatele, et tugevdada vanemate täiskasvanute immuunsüsteemi, edendades lõpuks tervemat vananemist.

"Mõistmine, miks immuunsüsteem lakkab tõhusalt võitlemast vanemas eas nakkustega, on võtmetähtsusega selliste ravimeetodite väljatöötamisel, mis võivad seda protsessi tagasi pöörata. Meie töö paljastab esimest korda inimese fagotsüütide vananemise molekulaarsed üksikasjad ja usume, et see uus arusaam on võimaldab nüüd testida erinevate sekkumiste tõhusust, sealhulgas toitumist, elustiili ja isegi potentsiaalseid ravimeid, mille eesmärk on immuunsüsteemi vananemist tagasi pöörata,“ ütleb Endre Kiss-Toth.