Uuring paljastab glutamaadi tRNA fragmentide võtmerolli aju vananemises ja Alzheimeri tõves
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Ajakirjas Journal of Cell Metabolism avaldatud teadusartikkel Hiina teaduse ja tehnoloogia ülikooli (USTC) professor Liu Qiangi meeskonna poolt paljastab glutamaadi kriitilise tähtsuse. TRNA fragmendid aju vananemise ja Alzheimeri tõve korral.
Uuring näitas Glu-5'tsRNA-CTC, väikese ülekande-RNA-st (tsRNA) tuletatud RNA vanusega seotud kuhjumist, mis tekib tuumaga kodeeritud tRNAGlu-st glutamiinergiliste neuronite mitokondrites. See ebanormaalne kogunemine häirib mitokondriaalset valkude translatsiooni ja kristallide struktuuri, mis lõppkokkuvõttes kiirendab aju vananemise ja Alzheimeri tõve patoloogilisi protsesse.
Aju vananemine on vältimatu loomulik protsess, mis viib kognitiivse funktsiooni languseni. Alzheimeri tõbi, neurodegeneratiivne seisund, on kõige levinum dementsuse põhjus vanematel täiskasvanutel, mille puhul on silmapaistev kognitiivne häire. Mitokondrid varustavad rakke energiaga. Uuringud on näidanud, et mitokondriaalne düsfunktsioon on tihedalt seotud aju vananemise ja Alzheimeri tõvega.
Mitokondriaalne Glu-5'tsRNA-CTC häirib mt-tRNALeu ja leutsüül-tRNA süntetaasi 2 (LARS2) seondumist, kahjustades mt-tRNALeu aminoatsüülimist ja mitokondriaalselt kodeeritud valkude translatsiooni. Mitokondriaalse translatsiooni defektid häirivad cristae arhitektuuri, põhjustades glutaminaasi (GLS) sõltuva glutamiini tootmist ja sünaptilise glutamaadi taseme langust. Lisaks võib Glu-5'tsRNA-CTC taseme vähendamine kaitsta vananevat aju vanusega seotud defektide eest mitokondriaalses kristlas, glutamiini metabolismis, sünapsi struktuuris ja mälus.
TRNA fragmentide regulatiivsete mehhanismide skemaatiline esitus aju vananemise ja Alzheimeri tõve korral. LIU Qiang et al.
Liu ja tema meeskond on selgitanud glutamaadi tRNA fragmentide olulist rolli aju vananemises ja Alzheimeri tõves, soovitades uusi lähenemisviise kognitiivse languse aeglustamiseks. Teadlased töötasid välja antisenss-oligonukleotiidid, mis olid suunatud nendele tRNA fragmentidele ja süstisid need vanade hiirte ajju. See sekkumine leevendas oluliselt eakate hiirte õppimis- ja mäluprobleeme.
Lisaks normaalse mitokondriaalse cristae ultrastruktuuri füsioloogilise rolli selgitamisele glutamaadi taseme säilitamisel tuvastas see uuring ka ülekande-RNAde patoloogilise rolli aju vananemises ja vanusega seotud mälu vähenemises.