On tuvastatud suur hulk geene, mis on seotud vanusega seotud mutatsioonidega vererakkudes

Teadlased on avastanud 17 täiendavat geeni, mis põhjustavad vananedes muteerunud vererakkude ebanormaalset kasvu. Need leiud, mis on avaldatud väljaandes Nature Genetics, annavad parema ülevaate kloonse vereloome taga olevate geneetiliste tegurite kohta. See protsess on seotud vananemisega, mis suurendab verevähi tekkeriski.

Kalifornia Wellcome Sangeri instituudi, Calico Life Sciences'i ja Cambridge'i ülikooli teadlased analüüsisid Ühendkuningriigi biopanga kohorti enam kui 200 000 inimese järjestusandmeid. Nad otsisid geene, millel on "positiivse selektsiooni" signaal, kus mutatsioonid võimaldavad mutantsete rakkude populatsioonidel aja jooksul märkimisväärselt laieneda.

Tuvastatud 17 uut geeni seostati samade haigustega nagu varem teadaolevad kloonse vereloomega seotud mutatsioonid, rõhutades nende kliinilist tähtsust mutantsete vererakkude kloonide kogunemise soodustamisel.

Nende varem tundmatute geneetiliste tegurite avastamine avab uued võimalused klonaalse vereloome aluseks olevate molekulaarsete mehhanismide ja selle rolli uurimiseks haigustes, mis võib viia uute lähenemisviisideni terve vananemise parandamiseks. See võib viia ka täpsemate geneetiliste testideni, mis aitavad tuvastada verevähi ja südame-veresoonkonna haiguste riske.

Vananedes kogunevad meie rakud juhuslikke geneetilisi mutatsioone. Mõned neist mutatsioonidest võivad anda konkurentsieelise kasvu, võimaldades mutantsetel rakkudel vohada ja terveid rakke konkureerida, moodustades suuri "kloone" või identsete mutantsete rakkude populatsioone. Kui see positiivne valik toimub vere tüvirakkudes, nimetatakse seda klonaalseks vereloomeks. Seda protsessi seostatakse verevähi, südame-veresoonkonna haiguste ja muude vanusega seotud haigustega.

Kuigi varasemates uuringutes on tuvastatud umbes 70 kloonse vereloomega seotud geeni, ei ole enamik hiljuti täheldatud juhtudest seotud mutatsioonidega üheski neist teadaolevatest juhtgeenidest. See viitab sellele, et kaasatud on täiendavad geneetilised tegurid.

Teadlased otsustasid kaardistada vananeva veresüsteemi positiivse selektsiooni iseloomulikud mustrid, kasutades Ühendkuningriigi biopanga kohorti enam kui 200 000 isikult saadud eksoomide sekveneerimise andmeid. Nad tuvastasid lisaks teadaolevatele juhtgeenidele 17 geeni, mis juhivad mutantsete rakukloonide kuhjumist veres.

Nendes äsja tuvastatud geenides esinevate mutatsioonide kaasamine suurendas kloonide hematopoeesi levimust Ühendkuningriigi biopanga kohordis 18%, tõstes esile nende mõju vananemisele.

Sangeri instituudi uuringu kaasautor dr Michael Spencer Chapman ütles: "Kuigi olemasolevad geneetilised testid on olnud kasulikud haiguste varajaseks avastamiseks, näitavad meie tulemused, et arenguruumi on veel. Nende 17 täiendava lisamisega kloonse hematopoeesiga seotud geene, võime parandada geneetilist testimist, et paremini tuvastada verevähi ja südame-veresoonkonna haigustega seotud riske."

Uuringu kaasautor Nick Bernstein, endine Californias asuvast Calico Life Sciences'ist ja praegu NewLimitis, ütles: "Uute geenide abil on meil nüüd täielikum pilt, et töötada välja strateegiad ebanormaalse arengu aeglustamiseks või ümberpööramiseks. Mutantsete vererakkude kasv, et soodustada tervet vananemist. Need geenid mõjutavad põletikku ja immuunsust, mis on olulised tegurid selliste haiguste puhul nagu südamehaigused ja insult paljude haiguste puhul."

Sangeri instituudi ja Wellcome-MRC Cambridge'i tüvirakkude instituudi uuringu vanemautor dr Jyoti Nangalia ütles: "Meie uuring tuvastab palju laiema geenide komplekti, mis aitavad kaasa mutantsete rakuliinide kuhjumisele vanusega. Kuid see on alles algus, et järelejäänud juhigeenid tuvastada ja saada täiendavat ülevaadet protsessist ja haiguste seostest."