HIV-i vastu võitlemiseks loodud vaktsiin võib võidelda ka vähiga

Oregoni Tervise- ja Teadusülikooli (OHSU) välja töötatud tsütomegaloviiruse (CMV) vaktsiiniplatvorm on paljulubav kui "kilp" vähi vastu. Uuring avaldati hiljuti ajakirjas Science Advances.

Tsütomegaloviirus ehk CMV on levinud viirus, mis nakatab enamikku inimesi nende elu jooksul ja põhjustab tavaliselt kergeid sümptomeid või üldse mitte.

Vähirakud, nagu paljud viirused, väldivad sageli immuunsüsteemi, vältides kontrolli T-rakkude üle, mis aitavad kaitsta keha infektsioonide eest. OHSU teadlased kasutasid CMV-d vähiga seotud antigeenide transportimiseks, mis vallandas immuunvastuse. See stimuleeris T-rakkude tootmist, mis on spetsiifiliselt suunatud vähirakkudele ja loovad pikaajalise immuunsüsteemi kaitse.

"Oleme näidanud, et tsütomegaloviirus võib indutseerida ebatavaliste T-rakkude tootmist vähiantigeenidele ja et need ebatavalised T-rakud suudavad vähirakke ära tunda," ütles vaktsiini- ja geeniteraapia instituudi (VGTI) professor Klaus Früh, Ph.D. O.H.S.U. "Idee seisneb selles, et sihtides teatud tüüpi T-rakke vähi vastu, millega vähk pole varem kokku puutunud, on tal immuunkaitsest kõrvalehoidmine raskem."

Frew ja kolleegid Louis Picker, MD, VGTI professor, ja Scott Hansen, PhD, VGTI dotsent, on selle vaktsiiniplatvormi väljatöötamisega tegelenud alates 2000. Aastate algusest. 2016. Aastal ostis San Franciscos asuv Vir Biotechnology nende idufirma OHSU TomegaVax. Ettevõte katsetab praegu platvormi HIV-vaktsiini kliinilise uuringu osana.

Nende uurimistöö keskendus algselt platvormi kasutamisele HIV T-rakkude vastase vaktsiinina. Kuigi varased kliinilised uuringud inimestega näitasid platvormi ohutust, on teadlased sellest ajast alates vaktsiini muutnud, et tekitada soovitud immuunvastuseid. Nad ootavad esimesi andmeid immuunvastuste kohta kliinilisest uuringust selle aasta lõpus.

Platvormi laiendamine

Uus uuring laiendab nende prekliinilisi uuringuid, näidates CMV vähivastase vaktsiiniplatvormi lubadust.

Teadlased kasutasid OHSU Oregoni riiklikus primaatide uurimiskeskuses geneetiliselt muundatud Rh-CMV-d vähispetsiifiliste T-rakkude esilekutsumiseks reesusmakaakides. Oma eelmistes prekliinilistes uuringutes näitasid nad, et Rh-CMV võib olla geneetiliselt programmeeritud stimuleerima T-rakke erinevalt tavalistest vaktsiinidest. Need T-rakud tunnevad nakatunud rakud ära ainulaadsel viisil.

Nad otsisid vastust kahele küsimusele: kas Rh-CMV vaktsiin võib tavaliste vähiantigeenide suhtes esile kutsuda ebatavalisi immuunvastuseid? Ja kui jah, siis kas need ainulaadsed immuunrakud suudavad vähirakke ära tunda ja rünnata?

Vastus mõlemale küsimusele on jah. T-rakkude vastus vähiantigeenidele oli nii tugevuse kui täpsuse poolest sarnane nende vastusega viirusantigeenidele. Töötades New Yorgi Mount Sinai haiglaga, leidsid nad ka, et kui loommudel puutus kokku eesnäärmevähi antigeeniga, aktiveerisid eesnäärmevähirakud T-rakud. See viitab sellele, et see ainulaadne immuunvastus võib olla suunatud vähirakkudele.

"T-rakkude sihtimine vähi antigeenidele ei ole lihtne, sest proovite käivitada immuunvastust eneseantigeenile, millele immuunsüsteem on koolitatud mitte reageerima," ütles Frew. "Selle immunoloogilise taluvuse ületamine on väljakutse kõikidele vähivaktsiinidele."

Klaus Frueh, Ph.D., OHSU Vaktsiini- ja Geeniteraapia Instituudi professor, uurib tsütomegaloviiruse vaktsiinide potentsiaali. Koos kolleegide Louis Pickeri (MD) ja Scott Hanseniga (PhD) VGTI-st leidsid nad, et nende vaktsiiniplatvorm on paljulubav kui "kilp" vähi vastu.

Lootus: vähivaktsiin

Frew ütleb, et vaktsiiniplatvormi potentsiaal vähivastases võitluses on põnevil. Kuna CMV vaktsiinidega indutseeritud T-rakud püsivad kogu elu, võib see olla eriti kasulik vähktõve, nagu eesnäärme- või rinnavähi, kordumise ärahoidmisel. Loodetakse, et kui kellelgi on juba eesnäärmevähki olnud, siis vaktsiin hoiab ära selle tagasituleku.

"Kui teil on olnud vähk, siis muretsete kogu ülejäänud elu selle pärast, et see võib tagasi tulla," ütles ta. "Nii et vaktsiin, mis võib indutseerida vähispetsiifilisi T-rakke, mis toimivad immuunkaitsena, mis patrullib pidevalt teie keha ja kaitseb teid kogu elu, on lihtsalt uskumatu."

Teadlased peavad esmalt kindlaks tegema, kas loommudelil saadud tulemusi on võimalik inimestel korrata. CMV-d on liigispetsiifilised, seega ei pruugi Rh CMV inimestel tekitada samasugust immuunvastust. Käimasolevad HIV-i kliinilised uuringud annavad varakult tõendeid, et otsustada, kas edasine testimine ja arendamine on väärt. Silmapiiril on inimeste kliinilised uuringud muude patogeenide ja vähivormide kohta.